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摘 要 目的：探讨百令胶囊辅助治疗对老年稳定期COPD患者氧化应激及生活质量的影响。方法：选取我院收治的COPD稳定期老年患者78例，按随机数字表法分为治疗组（n=46）和对照组（n=32），对照组患者给予常规药物治疗，治疗组患者在对照组基础上给予百令胶囊辅助治疗。评价两组治疗前及治疗8周后肺功能、氧化应激反应及生活质量的差异。结果：治疗8周后，两组患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）均较治疗前明显改善，治疗组明显优于对照组（P<0.05）；两组患者血清超氧化物歧化酶（SOD）水平较治疗前明显升高，丙二醛（MDA）水平明显降低，治疗组变化幅度明显大于对照组（P<0.05）；治疗组圣乔治呼吸问卷（SGRQ）呼吸症状评分、活动能力评分、总分及对照组SGRQ总分较治疗前均明显下降（P<0.05），治疗组SGRQ呼吸症状评分及总分均明显低于对照组（P<0.05）。结论：百令胶囊辅助治疗可显著减缓老年稳定期COPD患者氧化应激，提高抗氧化能力，进而有效改善肺功能和生活质量。
关键词 COPD 稳定期 老年患者 百令胶囊 氧化应激 生活质量
中图分类号：R286 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）05-0034-03
Effect of Bailing capsule in the treatment of 46 cases of elderly patients with COPD in stable period*
WU Hailong**（Department of Internal Medicine， Traditional Chinese Medicine Hospital of Jinxi County， Jiangxi Province， Fuzhou 344800， China）
ABSTRACT Objective： To discuss the effect of Bailing capsule on the oxidative stress and quality of life in the treatment of elderly patients with COPD in stable period. Methods： Seventy-eight cases of elderly patients with COPD in stable period were selected and randomly divided into a treatment group （n=46） and a control group （n=32）. The control group was given a conventional therapy while the treatment group was additionally given Bailing capsule as adjuvant therapy besides the conventional therapy. The lung function， oxidative stress and quality of life were evaluated before and after treatment and compared between the two groups. Results： The FVC， FEV1 FEV1/FVC were significantly improved in both groups 8 weeks after treatment， and were significantly better in the treatment group than in the control group （P<0.05）. The levels of serum superoxide dismutase （SOD） were significantly increased and the levels of malondialdehyde （MDA） were significantly reduced in both groups after treatment. The change range of these indicators was more prominent in the treatment group thanin the control group（P<0.05）. The respiratory symptoms score of SGRQ， activity score and total score in the treatment group and total score in the control group were significantly reduced after treatment （P<0.05） and the respiratory symptoms score of SGRQ and total score were significantly lower in the treatment group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Bailing capsule for the treatment of elderly patients with COPD in stable period COPD can significantly slow down oxidative stress， improve antioxidant capacity and furthermore improve lung function and life quality. KEY WORDS COPD； stable period； elderly patient； Bailing capsule； oxidative stress； life quality
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性气道炎症性疾病，以严重呼吸道持续性、进行性气流受限为主要特征。研究表明[1]，COPD患者体内存在氧化与抗氧化系统平衡失调，可加重气道黏膜炎症反应，导致病情进行性发展。因此，有效缓解COPD患者体内过度的氧化应激反应可有效抑制气道黏膜炎症，对延缓肺功能下降，提高生活质量具有高实用临床价值。百令胶囊具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤等多种药理活性，已被广泛应用于肺部疾病中。本研究在常规西医治疗的基础上，采用百令胶囊辅助治疗老年稳定期COPD，观察其对患者氧化应激及生活质量的影响，探讨其治疗COPD的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年2月—2015年5月金溪县中医院内科收治的COPD稳定期老年患者78例，所有患者均为初诊病人，经临床表现、肺功能检查、支气管舒张试验明确诊断。纳入标准：① 符合中华医学会呼吸病学会制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）中的相关标准[2]；② 严重程度分级II～IV级；③ 年龄60～75岁；④ 临床资料及随访资料完整，依从性较好。排除标准：① 合并自身免疫性疾病、呼吸睡眠暂停疾病、免疫缺陷性疾病、急性肺部感染、活动性肺结核、肿瘤、精神疾病及严重心、肝、肾等严重原发性疾病；② 具有本研究相关药物过敏史；③ 提前终止试验，无法判定治疗效果的患者。将上述纳入试验对象按随机数字表法分为治疗组46例和对照组32例，两组患者在性别、年龄严重程度、病程等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。本研究经本院医学伦理委员会审批，所有患者均签署书面知情同意书。
1.2 方法
所有患者给予西医常规治疗，包括氧疗、止咳、化痰等，合并高血压、糖尿病等基础疾病者予以常规药物对症治疗。治疗组患者加服百令胶囊（批准文号：国药准字Z10910036，杭州中美华东制药有限公司），5片/次，3次/d。两组患者均连续治疗8周。对照组服用相同剂量的安慰剂。
1.3 观察指标
分别于治疗前、治疗8周后清晨同一时间段采用肺功能仪（德国耶格公司）进行肺通气功能检测，测量前30 min吸入支气管舒张剂沙丁胺醇200 μg，记录用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume 1，FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。分别于治疗前、治疗8周后清晨采集患者空腹肘静脉血5 ml，离心后取上层清液，分别采用黄嘌呤氧化法、硫代巴比妥比色法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，具体操作步骤按照试剂盒说明书进行，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。于治疗8周后，采用圣乔治呼吸问卷（St. George’s respiratory questionnaire，SGRQ）[3]评价患者生活质量，问卷涉及呼吸症状、疾病影响及活动能力3个方面，分值越高，则表明生活质量越差。详细记录两组患者用药治疗期间不良反应发生情况，并进行组间比较。
1.4 统计学数据处理
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肺功能的比较
治疗8周后，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前明显升高，且治疗组FVC、FEV1、FEV1/FVC均明显高于对照组（P<0.05，表2）。
2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较
治疗8周后，两组患者血清SOD水平较治疗前明显升高， MDA明显降低，治疗组变化幅度明显大于对照组（P<0.05，表3）。
2.3 两组患者治疗前后生活质量的比较
治疗8周后，治疗组SGRQ呼吸症状评分、活动能力评分、总分及对照组SGRQ总分较治疗前均明显下降（P<0.05），治疗组SGRQ呼吸症状评分及总分均明显低于对照组（P<0.05，表4）。
2.4 两组患者用药治疗期间不良反应发生情况的观察
治疗组患者用药治疗期间，出现2例患者腹痛、腹胀，1例患者轻度头痛，1例患者咽部不适，不良反应发生率为8.70%；对照组患者出现2例腹痛、腹胀，1例轻度皮疹，不良反应发生率为9.38%，组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。上述不良反应症状均自行缓解，未对试验造成影响。
3 讨论
近年来，随着空气污染日益严重，COPD患病人数呈逐年增多趋势，造成极大的社会负担。研究证实，氧化应激在COPD发病及病情进展中参与重要角色。吸烟、环境污染气体吸入、缺氧、感染等均可导致机体嗜中性粒细胞产生呼吸爆发，增加COPD患者体内氧化负荷，而过度的氧化应激反应可活化机体核因子-kB、激活蛋白-1等转录因子，启动一系列炎症调节因子，进一步上调致炎因子的表达，进而加重COPD患者气道黏膜炎症反应，促进病情进展[4-6]。因此，减缓机体氧化应激反应，提高抗氧化能力有助于延缓COPD病情进展。
本研究采用SOD、MDA水平作为评价机体氧化应激水平的指标，其中SOD是蛋白酶超家族的成员，具有清除体内超氧阴离子作用，是维持体内氧化与抗氧化平衡重要的抗氧化酶，其血清水平高低可间接反映机体清除氧自由基的能力[7]；而MDA是脂质过氧化反应过程中多不饱和脂肪酸的分解终产物，其血清水平高低可间接反映机体氧自由基代谢情况细胞氧化损伤程度[8]。COPD发生时，机体血清SOD水平明显升高，而MDA水平明显降低，抗氧化治疗可通过抑制氧自由基产生、清除氧自由基或增强机体抗氧化系统功能而延缓COPD病情进展[9]。百令胶囊的主要成分为发酵虫草菌糖，是由冬虫夏草菌丝采用生物工程方法精制而成，具有滋养肺阴、止咳化痰等作用，现代药理学研究也证实其含有丰富的腺苷、氨基酸、核苷、甘露醇、维生素、微量元素等活性成分，具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤等多种药理活性[10]。本研究结果显示在常规西医治疗的基础上，采用百令胶囊辅助治疗可进一步升高老年稳定期COPD患者血清SOD水平，降低MAD水平，提示百令胶囊辅助治疗可有效抑制氧化应激水平。百令胶囊辅助治疗后，老年稳定期COPD患者肺功能及生活质量均显著改善，且改善程度均明显优于对照组，可能与其体内氧化应激水平进一步下降有关。此外，本组患者用药治疗期间均未出现严重不良反应，且辅助应用百令胶囊也未增加不良反应发生的风险，提示百令胶囊辅助治疗老年稳定期COPD具有较好的安全性。
综上所述，百令胶囊辅助治疗可显著减缓老年稳定期COPD患者氧化应激，提高抗氧化能力，进而有效改善肺功能和生活质量，其临床疗效明显优于常规西医治疗，且安全性较好。
参考文献
[1] 郭美华， 王健， 钟南山， 等. 氧化应激在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用及机制研究[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2015， 38（3）： 222-224.
[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）： 255-264.
[3] Jones PW， Quirk FH， Baveystock CM， et al. A self-complete measure of health status for chronic airflow limitation. The St. George’sRespiratory Questionnaire[J]. Am Rev Respir Dis， 1992， 145（6）： 1321-1327.
[4] 朱迎伟， 娄源杰， 毛毅敏， 等. 慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激和病情变化的研究[J]. 临床荟萃， 2010， 25（21）： 1874-1877.
[5] Schuliga M. NF-kappaB signaling in chronic inflammatory airway disease[J]. Biomolecules， 2015， 5（3）： 1266-1283.
[6] Domej W， Oettl K， Renner W. Oxidative stress and free radicals in COPD—implications and relevance for treatment[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2014， 9： 1207-1224.
[7] 张梓楠， 冯莹， 杨潇， 等. 氧自由基在COPD患者中的变化及临床意义[J]. 临床肺科杂志， 2013， 18（7）： 1225-1226.
[8] 钟琳晔， 杨汀， 肖飞. 氧化应激及其评价指标在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2014， 37（7）： 524-527.
[9] Dhakal N， Lamsal M， Baral N， et al. Oxidative stress and nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Clin Diagn Res， 2015， 9（2）： BC01-BC04.
[10] 张远平. 沙美特罗替卡松联合百令片治疗稳定期老年慢性阻塞性肺疾病合并左心衰竭的疗效[J]. 上海医药， 2015， 36（13）： 26-28.
关键词 COPD 稳定期 老年患者 百令胶囊 氧化应激 生活质量
中图分类号：R286 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）05-0034-03
Effect of Bailing capsule in the treatment of 46 cases of elderly patients with COPD in stable period*
WU Hailong**（Department of Internal Medicine， Traditional Chinese Medicine Hospital of Jinxi County， Jiangxi Province， Fuzhou 344800， China）
ABSTRACT Objective： To discuss the effect of Bailing capsule on the oxidative stress and quality of life in the treatment of elderly patients with COPD in stable period. Methods： Seventy-eight cases of elderly patients with COPD in stable period were selected and randomly divided into a treatment group （n=46） and a control group （n=32）. The control group was given a conventional therapy while the treatment group was additionally given Bailing capsule as adjuvant therapy besides the conventional therapy. The lung function， oxidative stress and quality of life were evaluated before and after treatment and compared between the two groups. Results： The FVC， FEV1 FEV1/FVC were significantly improved in both groups 8 weeks after treatment， and were significantly better in the treatment group than in the control group （P<0.05）. The levels of serum superoxide dismutase （SOD） were significantly increased and the levels of malondialdehyde （MDA） were significantly reduced in both groups after treatment. The change range of these indicators was more prominent in the treatment group thanin the control group（P<0.05）. The respiratory symptoms score of SGRQ， activity score and total score in the treatment group and total score in the control group were significantly reduced after treatment （P<0.05） and the respiratory symptoms score of SGRQ and total score were significantly lower in the treatment group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Bailing capsule for the treatment of elderly patients with COPD in stable period COPD can significantly slow down oxidative stress， improve antioxidant capacity and furthermore improve lung function and life quality. KEY WORDS COPD； stable period； elderly patient； Bailing capsule； oxidative stress； life quality
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性气道炎症性疾病，以严重呼吸道持续性、进行性气流受限为主要特征。研究表明[1]，COPD患者体内存在氧化与抗氧化系统平衡失调，可加重气道黏膜炎症反应，导致病情进行性发展。因此，有效缓解COPD患者体内过度的氧化应激反应可有效抑制气道黏膜炎症，对延缓肺功能下降，提高生活质量具有高实用临床价值。百令胶囊具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤等多种药理活性，已被广泛应用于肺部疾病中。本研究在常规西医治疗的基础上，采用百令胶囊辅助治疗老年稳定期COPD，观察其对患者氧化应激及生活质量的影响，探讨其治疗COPD的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年2月—2015年5月金溪县中医院内科收治的COPD稳定期老年患者78例，所有患者均为初诊病人，经临床表现、肺功能检查、支气管舒张试验明确诊断。纳入标准：① 符合中华医学会呼吸病学会制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）中的相关标准[2]；② 严重程度分级II～IV级；③ 年龄60～75岁；④ 临床资料及随访资料完整，依从性较好。排除标准：① 合并自身免疫性疾病、呼吸睡眠暂停疾病、免疫缺陷性疾病、急性肺部感染、活动性肺结核、肿瘤、精神疾病及严重心、肝、肾等严重原发性疾病；② 具有本研究相关药物过敏史；③ 提前终止试验，无法判定治疗效果的患者。将上述纳入试验对象按随机数字表法分为治疗组46例和对照组32例，两组患者在性别、年龄严重程度、病程等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。本研究经本院医学伦理委员会审批，所有患者均签署书面知情同意书。
1.2 方法
所有患者给予西医常规治疗，包括氧疗、止咳、化痰等，合并高血压、糖尿病等基础疾病者予以常规药物对症治疗。治疗组患者加服百令胶囊（批准文号：国药准字Z10910036，杭州中美华东制药有限公司），5片/次，3次/d。两组患者均连续治疗8周。对照组服用相同剂量的安慰剂。
1.3 观察指标
分别于治疗前、治疗8周后清晨同一时间段采用肺功能仪（德国耶格公司）进行肺通气功能检测，测量前30 min吸入支气管舒张剂沙丁胺醇200 μg，记录用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume 1，FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。分别于治疗前、治疗8周后清晨采集患者空腹肘静脉血5 ml，离心后取上层清液，分别采用黄嘌呤氧化法、硫代巴比妥比色法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，具体操作步骤按照试剂盒说明书进行，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。于治疗8周后，采用圣乔治呼吸问卷（St. George’s respiratory questionnaire，SGRQ）[3]评价患者生活质量，问卷涉及呼吸症状、疾病影响及活动能力3个方面，分值越高，则表明生活质量越差。详细记录两组患者用药治疗期间不良反应发生情况，并进行组间比较。
1.4 统计学数据处理
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肺功能的比较
治疗8周后，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前明显升高，且治疗组FVC、FEV1、FEV1/FVC均明显高于对照组（P<0.05，表2）。
2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较
治疗8周后，两组患者血清SOD水平较治疗前明显升高， MDA明显降低，治疗组变化幅度明显大于对照组（P<0.05，表3）。
2.3 两组患者治疗前后生活质量的比较
治疗8周后，治疗组SGRQ呼吸症状评分、活动能力评分、总分及对照组SGRQ总分较治疗前均明显下降（P<0.05），治疗组SGRQ呼吸症状评分及总分均明显低于对照组（P<0.05，表4）。
2.4 两组患者用药治疗期间不良反应发生情况的观察
治疗组患者用药治疗期间，出现2例患者腹痛、腹胀，1例患者轻度头痛，1例患者咽部不适，不良反应发生率为8.70%；对照组患者出现2例腹痛、腹胀，1例轻度皮疹，不良反应发生率为9.38%，组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。上述不良反应症状均自行缓解，未对试验造成影响。
3 讨论
近年来，随着空气污染日益严重，COPD患病人数呈逐年增多趋势，造成极大的社会负担。研究证实，氧化应激在COPD发病及病情进展中参与重要角色。吸烟、环境污染气体吸入、缺氧、感染等均可导致机体嗜中性粒细胞产生呼吸爆发，增加COPD患者体内氧化负荷，而过度的氧化应激反应可活化机体核因子-kB、激活蛋白-1等转录因子，启动一系列炎症调节因子，进一步上调致炎因子的表达，进而加重COPD患者气道黏膜炎症反应，促进病情进展[4-6]。因此，减缓机体氧化应激反应，提高抗氧化能力有助于延缓COPD病情进展。
本研究采用SOD、MDA水平作为评价机体氧化应激水平的指标，其中SOD是蛋白酶超家族的成员，具有清除体内超氧阴离子作用，是维持体内氧化与抗氧化平衡重要的抗氧化酶，其血清水平高低可间接反映机体清除氧自由基的能力[7]；而MDA是脂质过氧化反应过程中多不饱和脂肪酸的分解终产物，其血清水平高低可间接反映机体氧自由基代谢情况细胞氧化损伤程度[8]。COPD发生时，机体血清SOD水平明显升高，而MDA水平明显降低，抗氧化治疗可通过抑制氧自由基产生、清除氧自由基或增强机体抗氧化系统功能而延缓COPD病情进展[9]。百令胶囊的主要成分为发酵虫草菌糖，是由冬虫夏草菌丝采用生物工程方法精制而成，具有滋养肺阴、止咳化痰等作用，现代药理学研究也证实其含有丰富的腺苷、氨基酸、核苷、甘露醇、维生素、微量元素等活性成分，具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤等多种药理活性[10]。本研究结果显示在常规西医治疗的基础上，采用百令胶囊辅助治疗可进一步升高老年稳定期COPD患者血清SOD水平，降低MAD水平，提示百令胶囊辅助治疗可有效抑制氧化应激水平。百令胶囊辅助治疗后，老年稳定期COPD患者肺功能及生活质量均显著改善，且改善程度均明显优于对照组，可能与其体内氧化应激水平进一步下降有关。此外，本组患者用药治疗期间均未出现严重不良反应，且辅助应用百令胶囊也未增加不良反应发生的风险，提示百令胶囊辅助治疗老年稳定期COPD具有较好的安全性。
综上所述，百令胶囊辅助治疗可显著减缓老年稳定期COPD患者氧化应激，提高抗氧化能力，进而有效改善肺功能和生活质量，其临床疗效明显优于常规西医治疗，且安全性较好。
参考文献
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