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[摘要]目的探讨在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀（可定）能否更有效地减少冠心病患者，经皮冠状动脉介入性诊断和治疗术后对比剂肾病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的发生率。方法将拟行冠脉介入诊断和治疗的患者280例，通过使用数字表随机分为瑞舒伐他汀组（n=142例）和对照组（n=138例），对照组常规给予抗血小板、抗凝、控制血压、血糖及水化等治疗，未服用瑞舒伐他汀及其他调脂药，瑞舒伐他汀组在常规治疗的基础上，在使用对比剂前3天加用瑞舒伐他汀10mg每晚比较两组患者CIN发生率。结果两组患者共发生对比剂肾病16例（5.71%），其中对照组13例（9.42%），瑞舒伐他汀组3例（2.11%），两组对比剂肾病的发生率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论对于对比剂引发的急性肾损伤，在常规水化治疗的基础上加用瑞舒伐他汀可以更有效地预防对比剂肾病的发生。
[关键词]瑞舒伐他汀；对比剂肾病；预防
中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）06_0492_02
doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16随着心内科冠脉介入手术（PCI）的不断深入发展，对比剂应用日益增多，对比剂肾病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的发生呈上升趋势。预防CIN的重要性日益受到关注。有研究报道他汀类药物能减少CIN发病率[1]。本研究采用前瞻性单盲随机对照研究，探讨择期行冠状动脉PCI患者应用瑞舒伐他汀对肾功能的影响。
3讨论有研究显示冠脉造影术后可导致近期或远期不良临床事件发生升高[2]，CIN是其中最重要的一种，CIN在普通人群中的发病率为0.6%～6%，行冠状动脉介入诊疗术患者CIN发病率较高，为3.3%～14.5%，CIN发病可能与直接肾小管、肾血流影响量以及肾小管内皮氧化应激、对比剂的肾毒性相关[3]。关于对比剂肾病的预防，目前尚没有循证医学证明某种药物对CIN有确切的预防作用。目前，术前风险评估（ACS患者计算crcl），静脉水化治疗以及根据肾功能限制对比剂最大用量是广为接受的预防CIN有效措施。药物治疗方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）预防CIN目前存在争议。其他药物包括多巴胺、钙拮抗剂、心钠素、茶碱/氨茶碱、前列腺素E1等是否有潜在益处均需进一步评价，而对于他汀类药物则有研究显示，可有助于患者预防造影剂所造成的一过性肾功能损害[4]。Wallace等[5]报道，他汀类药物的应用可以使CIN发生率减少90%。瑞舒伐他汀是亲水性他汀类药物，具有强大的抗炎特性，这种特性独立于其降低胆固醇作用，（1）通过降低内皮素_1和纤溶酶原激活物抑制剂_1（PAL_1）水平，同时上调一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度来改善内皮细胞功能，而内皮细胞功能的改善对于肾脏的保护作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以减少血管紧张素受体基因的表达，抑制Ras_1；（3）抑制肿瘤坏死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎症因子的表达，从而抑制炎症的进展。最后，其能够降低血粘度和纤溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流变学。瑞舒伐他汀的这些特性作用于对比剂所致急性肾损伤（CIAKI）发生时各个环节，以达到保护肾脏作用[6]。由我国韩雅玲等在2013年ESC年会上报告并与2013年JACC发表的TRACK_D研究结果显示，瑞舒伐他汀可显著降低糖尿病合并慢性肾脏病患者（CIAKI）发生率[7]。本研究说明，瑞舒伐他汀（可定）能有效预防对比剂肾病风险。但由于样本例数偏少，瑞舒伐他汀对冠脉介入术后CIN的防治作用的机制及进一步疗效仍有待多中心、随机、双盲及大规模样本的临床前瞻性研究。
参考文献
[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.
[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.
[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.
[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.
[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.
[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.
[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.
（收稿日期：2014_5_19）
[关键词]瑞舒伐他汀；对比剂肾病；预防
中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）06_0492_02
doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16随着心内科冠脉介入手术（PCI）的不断深入发展，对比剂应用日益增多，对比剂肾病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的发生呈上升趋势。预防CIN的重要性日益受到关注。有研究报道他汀类药物能减少CIN发病率[1]。本研究采用前瞻性单盲随机对照研究，探讨择期行冠状动脉PCI患者应用瑞舒伐他汀对肾功能的影响。
3讨论有研究显示冠脉造影术后可导致近期或远期不良临床事件发生升高[2]，CIN是其中最重要的一种，CIN在普通人群中的发病率为0.6%～6%，行冠状动脉介入诊疗术患者CIN发病率较高，为3.3%～14.5%，CIN发病可能与直接肾小管、肾血流影响量以及肾小管内皮氧化应激、对比剂的肾毒性相关[3]。关于对比剂肾病的预防，目前尚没有循证医学证明某种药物对CIN有确切的预防作用。目前，术前风险评估（ACS患者计算crcl），静脉水化治疗以及根据肾功能限制对比剂最大用量是广为接受的预防CIN有效措施。药物治疗方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）预防CIN目前存在争议。其他药物包括多巴胺、钙拮抗剂、心钠素、茶碱/氨茶碱、前列腺素E1等是否有潜在益处均需进一步评价，而对于他汀类药物则有研究显示，可有助于患者预防造影剂所造成的一过性肾功能损害[4]。Wallace等[5]报道，他汀类药物的应用可以使CIN发生率减少90%。瑞舒伐他汀是亲水性他汀类药物，具有强大的抗炎特性，这种特性独立于其降低胆固醇作用，（1）通过降低内皮素_1和纤溶酶原激活物抑制剂_1（PAL_1）水平，同时上调一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度来改善内皮细胞功能，而内皮细胞功能的改善对于肾脏的保护作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以减少血管紧张素受体基因的表达，抑制Ras_1；（3）抑制肿瘤坏死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎症因子的表达，从而抑制炎症的进展。最后，其能够降低血粘度和纤溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流变学。瑞舒伐他汀的这些特性作用于对比剂所致急性肾损伤（CIAKI）发生时各个环节，以达到保护肾脏作用[6]。由我国韩雅玲等在2013年ESC年会上报告并与2013年JACC发表的TRACK_D研究结果显示，瑞舒伐他汀可显著降低糖尿病合并慢性肾脏病患者（CIAKI）发生率[7]。本研究说明，瑞舒伐他汀（可定）能有效预防对比剂肾病风险。但由于样本例数偏少，瑞舒伐他汀对冠脉介入术后CIN的防治作用的机制及进一步疗效仍有待多中心、随机、双盲及大规模样本的临床前瞻性研究。
参考文献
[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.
[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.
[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.
[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.
[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.
[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.
[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.
（收稿日期：2014_5_19）