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【摘要】目的分析替罗非班对ST段抬高型急性心肌梗死（STEMI）患者C-反应蛋白（CRP）、血浆脑钠肽（BNP）、白介素-6（IL-6）冰平及心功能的影响。方法选取2017年3月至2018年3月在我院接诊的152例STEMI患者进行研究，按照治疗方法的不同分为观察组（n=82）和对照组（n=70），对照组行经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗，观察组在对照组基础上联合替罗非班进行治疗。采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后1周的CRP、BNP和IL-6水平，采用超声心动图测定两组治疗前及治疗后1周的左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末容积指数（LVESVI）及室壁运动积分指数（WMSI）等心功能指标。观察两组患者心脏不良事件发生情况。结果治疗后两组患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且观察组水平均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者的LVEF水平均升高，观察组高于对照组;LVESVI和WMSI水平均下降，观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组心脏不良事件总发生率为4.88%，明显低于对照组的14.29%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论联合替罗非班治疗的STEMI患者的CRP、BNP、IL-6水平显著下降，心功能明显改善，安全性提高。
【关键词】替罗非班;ST段抬高型急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入术;C-反应蛋白;血浆脑钠肽;白介素-6;心功能中图分类号：R542.2+2文献标识码：A文章编号：1009-816X（2019）06-0541-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.018
急性心肌梗死是临床上常见疾病之一，具有发病急、病情发展迅速、死亡率高等特点。而ST段拾高型急性心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STE-MI）病情更为危重。临床上治疗STEMI的重要方法在于抗血栓和心肌再灌注，其中，经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是最佳再灌注手段。研究证实，STEMI患者行PCI治疗的同时联合GPIIb/lIla受体拮抗剂对心功能改善情况和预防心脏不良事件的发生具有积极作用【1】。替罗非班是一种临床应用广泛的GPIIb/IIa受体拮抗剂。此外，病理生理研究认为，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）在动脉粥样硬化发展过程中，是引发局部炎症反应和血栓形成的重要因素【2】。血浆脑钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是-种新的钠尿肽，由心室分泌，具有利钠、扩张血管等作用，对心肌梗死等各类心血管疾病的诊断、治疗及预后意义重大。本文选择152例STEMI患者进行研究，分析替罗非班对其CRP、BNP、IL-6水平及心功能的影响。
1资料与方法
1.1一般资料：选取2017年3月至2018年3月我院接诊的152例STEMI患者进行研究，按照治疗方法的不同分为观察组（n=82和对照组（n=70），对照组行PCI治疗，观察组在对照组基础.上联合替罗非班进行治疗。纳入标准：（1）所有患者均符合STEMI诊断标准【3】;（2）接受PCI治疗者;（3）所有患者均未出现心源性休克;（4）均无精神障碍、心肝肾肺等功能性疾病;（5）患者及其家属均知情同意整个研究流程，并在知情书_上签字。排除标准：（1）肝肾功能障碍者;（2）对研究药物过敏者;（3）合并血液系统疾病者。两组在年龄、性别、身高、体重、体质量指数（BMI）、合并症、吸烟史和病变血管等一般资料方面的比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法：两组患者行PCI手术前均嚼服氯吡格雷（规格：25mg*20s，生产批号：20170125，生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司）和阿司匹林（规格：50mg*100片，生产批号：20170215，生产厂家：舒泰神（北京）生物制药股份有限公司）各300mg/d，并静脉推注0.1mg/（kg'd）肝素。对照组直接行PCI治疗，观察组术前静脉注射盐酸替罗非班（规格：5mg/支，生产批号20170101，生产厂家：杭州中美华东制药有限公司），起始剂量为10μg（kg.min），推注时间3min，随后改用微量泵泵人，泵速为0.15μg/（kg.min），泵入时间48h。两组患者术后均给予皮下注射1mg/kg低分子肝素，持续注射7d，术后并长期口服75mg/d氯吡格雷和100mg/d阿司匹林。分别于清晨空腹状态下采集所有患者术前及术后1周肘静脉血4mL，加入抗凝管，采用离心机分离后，取上层血清并保存-70°C冰箱中待用。采用酶联免疫吸附法检测两组CRP、BNP和IL-6水平，所用试剂盒由北京奥维亚生物技术有限公司提供，并按照说明书操作步骤进行检测。采用超声心动图测定对照组及观察组心功能指标【4】：左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）、左心室收缩末容积指数（left ventricularend systolic volume index，LVESVI）及室壁运动积分指数（wall motion score index，WMSI）。心脏不良事件：再梗死、死亡、心功能恶化。
1.3统计学处理：运用软件SPSS22.0版统计数据，计量数据以（x±s）形式表示，组间比较采用t检验;计数数据以例（%）形式表示，组间比较采用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2結果
2.1两组STEMI患者治疗前后CRP、BNP及IL-6水平比较分析：治疗后两组患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且观察组水平均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。 2.2两组STEMI患者治疗前后心功能指标比较分析：治疗后两组患者的LVEF水平均升高，且观察组
高于对照组;LVESVI和WMSI水平均下降，且观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），見表3。
2.3两组STEMI患者心脏不良事件发生情况比较：观察组心脏不良事件总发生率为4.88%，明显低于对照组的14.29%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3讨论
STEMI是临床常见的一种急性心肌梗死危重病症，其预后与炎症反应、细胞因子水平的调控能力具有一定关系【5，6】。心肌损伤和炎症反应激活加剧氧化应激反应，免疫应答在动脉粥样硬化冠状动脉损伤早期均具有保护作用，损伤持续进行后，会导致炎症反应失控【7】。PCI对STEMI的治疗具有创伤小、疗效快等优点，是目前公认的STEMI首选治疗方法。但是随着介入技术的发展和成熟，研究发现，患者行PCI治疗时，血栓常因手术导丝和球囊刺激、斑块挤压等原因而脱落，影响心肌微灌注效果，影响患者预后【8】。研究证实，STEMI患者行PCI治疗的同时联合GPIb/IIa受体拮抗剂对心功能改善和心脏不良事件的发生具有积极作用。替罗非班是一种临床应用广泛的GPI/IIa受体拮抗剂，具有增加心肌灌注和改善内皮功能的作用。
相关研究数据显示，血清CRP和IL-6水平的变化可反应STEMI疾病演变【9，10】。曾有报道，STEMI患者CRP和IL-6水平与健康者相比水平明显升高。CRP作为急性反应蛋白，血管内膜微炎症反应出不稳定斑块的破裂，从而引发心肌缺血坏死。当心肌梗死时，CRP随着心肌组织损伤程度，其有不同幅度的上
升【11】。IL-6是一种由多种细胞产生的细胞因子，具备多重功能，具有广泛生物学活性，抑制刺激产生，对心肌细胞形成损伤【12】。BNP是一种肽类激素，具有利钠、利尿、扩张血管、抑制交感神经系统及肾素血管紧张素醛固酮系统作用，在心肌梗死后心室的重构中具有重要作用。BNP作为重要的内源性神经内分泌激素，在心肌梗死病理状态下的水平异常升高，可作为判断病情严重程度的标志物【13】。本文研究结果显.示，不同方法治疗的STEMI患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且联合替罗非班治疗的患者水平明显低于单纯行PCI治疗的患者。
LVEF指每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比，心肌收缩能力越强，LVEF也越大【14】。可灵敏地反映患者左心功能，是心肌泵功能主要指标，广泛应用于临床诊断研究。LVEF联合LVESVI及WMSI常被临床上作为判断心脏功能的重要指标。本文研究结果显示，联合替罗非班治疗的STEMI患者，治疗后的LVEF水平升高，LVESVI和WMSI水平下降，且均高于或低于单纯性PCI治疗的患者。采用PCI治疗的基础上给予替罗非班的STEMI患者的心功能逐渐得到恢复。进一步分析患者治疗安全性结果显示，不同方法治疗的患者均出现再梗死、心律失常、死亡、心功能恶化等心脏不良事件。但联合替罗非班治疗的患者心脏不良事件发生率比单纯行PCI治疗明显减低。替罗非班具有抑制血小板聚集和激活的作用，可增强心肌灌注，改善内皮功能，降低微血栓脱落发生率，从而避免心脏不良事件的发生。
参考文献
【1】张晓东，袁权，林德智，等.川芎嗪注射液对急性心肌梗死大鼠心肌损伤标志物及心功能的影响【J】.中国动脉硬化杂志，2018，26（5）：474-478.
【2】王霞，杜倩，晏江丽.N末端脑钠肽前体对急性心肌梗死患者心脑血管事件的预测价值【J】. 中国循证心血管医学杂志，2016，8（1 ）：57
【3】王文龙，黄潇慧，张金盈.急性心肌梗死伴血小板计数减少患者血小板表面膜糖蛋白II b/ II a复合物表达观察【J】.山东医药，2016，56（47 ）：64-66.
【4】国强华，宋维鹏，贾红丹，等.左西孟旦对老年急性心肌梗死合并心衰患者NT-proBNP和炎症水平的影响【J】.中国老年学杂志，2016，36（18 ）：4469-4470.
【5】刘丹，徐敏，李杰，等.经皮冠脉介入手术时机对急性心肌梗死后左室重构及心功能的影响【J】.中国老年学杂志，2016，36（16 ）：3942-3944.
【6】孙平，侯东彬，邱静，等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者血管内皮功能和心脏功能的影响【J】.基因组学与应用生物学，2016，35（8）：1893-1898.
【7】赵良平，徐卫亭，陈建昌，等.血栓抽吸联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌再灌注及预后的影响研究【J】.中国全科医学，2015，18（27 ）：3284-3289.
【8】赵榆华傅宴，雷婷，等.替罗非班联合血栓抽吸在急性ST段抬高型心肌梗死急诊PCI中的疗效及安全性【J】.广东医学，2014，35（13 ）：2056-2058.
【9】许骥，华琦，胡少东，等.替格瑞洛在老年STEMI患者急诊PCI中的疗效与安全性分析【J】.首都医科大学学报，2015，36（1 ）：73-77.
【10】刘奕婷，王巍，时景璞.PCI术后急性心肌梗死患者再发影响因素分析【J】.中国公共卫生，2016，32（4）：558-562.
【11】樊泽元，简新闻，季汉华.急诊PCI术中慢/无复流ST段拾高型急性心肌梗死患者术后口服尼可地尔观察【J】.山东医药，2017，57（23 ）：97-100.
【12】Perera D，Crake T，Lee V. Angiography-guided multivessel percutaneouscoronary intervention versus ischemia-guided percutaneous coronary intervention versus medical therapy in the management of significant disease innon-infarct-related arteries in ST-elevation myocardial infarction patientswith multivessel coronary disease【J】. Crit Pathw Cardiol，2018，17（2 ）：77
【13】孙慎杰，吴小鹏，宋恒良，等.血浆和肽素对ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期间发生主要不良心脏事件的评估价值【J】.中国循环杂志，2015，30（1 ）：13-16.
【14】姚宇，刘兆军，赵雅琳.急性心肌梗死及扩张型心肌病心力衰竭患者血浆NT-proBNP、NT-proCNP水平比较【J】.中国循证心血管医学杂志，2014，6（4 ）：453-454 + 457.
（收稿日期：2019-1-13 ）
【关键词】替罗非班;ST段抬高型急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入术;C-反应蛋白;血浆脑钠肽;白介素-6;心功能中图分类号：R542.2+2文献标识码：A文章编号：1009-816X（2019）06-0541-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.018
急性心肌梗死是临床上常见疾病之一，具有发病急、病情发展迅速、死亡率高等特点。而ST段拾高型急性心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STE-MI）病情更为危重。临床上治疗STEMI的重要方法在于抗血栓和心肌再灌注，其中，经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是最佳再灌注手段。研究证实，STEMI患者行PCI治疗的同时联合GPIIb/lIla受体拮抗剂对心功能改善情况和预防心脏不良事件的发生具有积极作用【1】。替罗非班是一种临床应用广泛的GPIIb/IIa受体拮抗剂。此外，病理生理研究认为，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）在动脉粥样硬化发展过程中，是引发局部炎症反应和血栓形成的重要因素【2】。血浆脑钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是-种新的钠尿肽，由心室分泌，具有利钠、扩张血管等作用，对心肌梗死等各类心血管疾病的诊断、治疗及预后意义重大。本文选择152例STEMI患者进行研究，分析替罗非班对其CRP、BNP、IL-6水平及心功能的影响。
1资料与方法
1.1一般资料：选取2017年3月至2018年3月我院接诊的152例STEMI患者进行研究，按照治疗方法的不同分为观察组（n=82和对照组（n=70），对照组行PCI治疗，观察组在对照组基础.上联合替罗非班进行治疗。纳入标准：（1）所有患者均符合STEMI诊断标准【3】;（2）接受PCI治疗者;（3）所有患者均未出现心源性休克;（4）均无精神障碍、心肝肾肺等功能性疾病;（5）患者及其家属均知情同意整个研究流程，并在知情书_上签字。排除标准：（1）肝肾功能障碍者;（2）对研究药物过敏者;（3）合并血液系统疾病者。两组在年龄、性别、身高、体重、体质量指数（BMI）、合并症、吸烟史和病变血管等一般资料方面的比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法：两组患者行PCI手术前均嚼服氯吡格雷（规格：25mg*20s，生产批号：20170125，生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司）和阿司匹林（规格：50mg*100片，生产批号：20170215，生产厂家：舒泰神（北京）生物制药股份有限公司）各300mg/d，并静脉推注0.1mg/（kg'd）肝素。对照组直接行PCI治疗，观察组术前静脉注射盐酸替罗非班（规格：5mg/支，生产批号20170101，生产厂家：杭州中美华东制药有限公司），起始剂量为10μg（kg.min），推注时间3min，随后改用微量泵泵人，泵速为0.15μg/（kg.min），泵入时间48h。两组患者术后均给予皮下注射1mg/kg低分子肝素，持续注射7d，术后并长期口服75mg/d氯吡格雷和100mg/d阿司匹林。分别于清晨空腹状态下采集所有患者术前及术后1周肘静脉血4mL，加入抗凝管，采用离心机分离后，取上层血清并保存-70°C冰箱中待用。采用酶联免疫吸附法检测两组CRP、BNP和IL-6水平，所用试剂盒由北京奥维亚生物技术有限公司提供，并按照说明书操作步骤进行检测。采用超声心动图测定对照组及观察组心功能指标【4】：左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）、左心室收缩末容积指数（left ventricularend systolic volume index，LVESVI）及室壁运动积分指数（wall motion score index，WMSI）。心脏不良事件：再梗死、死亡、心功能恶化。
1.3统计学处理：运用软件SPSS22.0版统计数据，计量数据以（x±s）形式表示，组间比较采用t检验;计数数据以例（%）形式表示，组间比较采用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2結果
2.1两组STEMI患者治疗前后CRP、BNP及IL-6水平比较分析：治疗后两组患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且观察组水平均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。 2.2两组STEMI患者治疗前后心功能指标比较分析：治疗后两组患者的LVEF水平均升高，且观察组
高于对照组;LVESVI和WMSI水平均下降，且观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），見表3。
2.3两组STEMI患者心脏不良事件发生情况比较：观察组心脏不良事件总发生率为4.88%，明显低于对照组的14.29%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3讨论
STEMI是临床常见的一种急性心肌梗死危重病症，其预后与炎症反应、细胞因子水平的调控能力具有一定关系【5，6】。心肌损伤和炎症反应激活加剧氧化应激反应，免疫应答在动脉粥样硬化冠状动脉损伤早期均具有保护作用，损伤持续进行后，会导致炎症反应失控【7】。PCI对STEMI的治疗具有创伤小、疗效快等优点，是目前公认的STEMI首选治疗方法。但是随着介入技术的发展和成熟，研究发现，患者行PCI治疗时，血栓常因手术导丝和球囊刺激、斑块挤压等原因而脱落，影响心肌微灌注效果，影响患者预后【8】。研究证实，STEMI患者行PCI治疗的同时联合GPIb/IIa受体拮抗剂对心功能改善和心脏不良事件的发生具有积极作用。替罗非班是一种临床应用广泛的GPI/IIa受体拮抗剂，具有增加心肌灌注和改善内皮功能的作用。
相关研究数据显示，血清CRP和IL-6水平的变化可反应STEMI疾病演变【9，10】。曾有报道，STEMI患者CRP和IL-6水平与健康者相比水平明显升高。CRP作为急性反应蛋白，血管内膜微炎症反应出不稳定斑块的破裂，从而引发心肌缺血坏死。当心肌梗死时，CRP随着心肌组织损伤程度，其有不同幅度的上
升【11】。IL-6是一种由多种细胞产生的细胞因子，具备多重功能，具有广泛生物学活性，抑制刺激产生，对心肌细胞形成损伤【12】。BNP是一种肽类激素，具有利钠、利尿、扩张血管、抑制交感神经系统及肾素血管紧张素醛固酮系统作用，在心肌梗死后心室的重构中具有重要作用。BNP作为重要的内源性神经内分泌激素，在心肌梗死病理状态下的水平异常升高，可作为判断病情严重程度的标志物【13】。本文研究结果显.示，不同方法治疗的STEMI患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且联合替罗非班治疗的患者水平明显低于单纯行PCI治疗的患者。
LVEF指每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比，心肌收缩能力越强，LVEF也越大【14】。可灵敏地反映患者左心功能，是心肌泵功能主要指标，广泛应用于临床诊断研究。LVEF联合LVESVI及WMSI常被临床上作为判断心脏功能的重要指标。本文研究结果显示，联合替罗非班治疗的STEMI患者，治疗后的LVEF水平升高，LVESVI和WMSI水平下降，且均高于或低于单纯性PCI治疗的患者。采用PCI治疗的基础上给予替罗非班的STEMI患者的心功能逐渐得到恢复。进一步分析患者治疗安全性结果显示，不同方法治疗的患者均出现再梗死、心律失常、死亡、心功能恶化等心脏不良事件。但联合替罗非班治疗的患者心脏不良事件发生率比单纯行PCI治疗明显减低。替罗非班具有抑制血小板聚集和激活的作用，可增强心肌灌注，改善内皮功能，降低微血栓脱落发生率，从而避免心脏不良事件的发生。
参考文献
【1】张晓东，袁权，林德智，等.川芎嗪注射液对急性心肌梗死大鼠心肌损伤标志物及心功能的影响【J】.中国动脉硬化杂志，2018，26（5）：474-478.
【2】王霞，杜倩，晏江丽.N末端脑钠肽前体对急性心肌梗死患者心脑血管事件的预测价值【J】. 中国循证心血管医学杂志，2016，8（1 ）：57
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【5】刘丹，徐敏，李杰，等.经皮冠脉介入手术时机对急性心肌梗死后左室重构及心功能的影响【J】.中国老年学杂志，2016，36（16 ）：3942-3944.
【6】孙平，侯东彬，邱静，等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者血管内皮功能和心脏功能的影响【J】.基因组学与应用生物学，2016，35（8）：1893-1898.
【7】赵良平，徐卫亭，陈建昌，等.血栓抽吸联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌再灌注及预后的影响研究【J】.中国全科医学，2015，18（27 ）：3284-3289.
【8】赵榆华傅宴，雷婷，等.替罗非班联合血栓抽吸在急性ST段抬高型心肌梗死急诊PCI中的疗效及安全性【J】.广东医学，2014，35（13 ）：2056-2058.
【9】许骥，华琦，胡少东，等.替格瑞洛在老年STEMI患者急诊PCI中的疗效与安全性分析【J】.首都医科大学学报，2015，36（1 ）：73-77.
【10】刘奕婷，王巍，时景璞.PCI术后急性心肌梗死患者再发影响因素分析【J】.中国公共卫生，2016，32（4）：558-562.
【11】樊泽元，简新闻，季汉华.急诊PCI术中慢/无复流ST段拾高型急性心肌梗死患者术后口服尼可地尔观察【J】.山东医药，2017，57（23 ）：97-100.
【12】Perera D，Crake T，Lee V. Angiography-guided multivessel percutaneouscoronary intervention versus ischemia-guided percutaneous coronary intervention versus medical therapy in the management of significant disease innon-infarct-related arteries in ST-elevation myocardial infarction patientswith multivessel coronary disease【J】. Crit Pathw Cardiol，2018，17（2 ）：77
【13】孙慎杰，吴小鹏，宋恒良，等.血浆和肽素对ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期间发生主要不良心脏事件的评估价值【J】.中国循环杂志，2015，30（1 ）：13-16.
【14】姚宇，刘兆军，赵雅琳.急性心肌梗死及扩张型心肌病心力衰竭患者血浆NT-proBNP、NT-proCNP水平比较【J】.中国循证心血管医学杂志，2014，6（4 ）：453-454 + 457.
（收稿日期：2019-1-13 ）