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目的 研究调控microRNA成熟的通路基因(DICERI、RAN及GEMIN4基因)标签单核苷酸多态性(tSNP)与原发性肝癌遗传易感性的相关性.方法 采用1∶1配对病例-对照研究,将2008年9月至2010年12月在郑州某两个教学医院就诊的532例原发性肝癌患者纳入病例组,将532名健康个体纳入对照组,对其进行面对面调查并采集外周静脉血5ml.从DICER1、RAN及GEMIN4基因中筛选tSNP,采用PCR-RFLP或等位基因特异PCR技术对研究对象进行基因分型,应用多因素条件logistic回归及多因素降维法(MDR)分析tSNP与原发性肝癌易感性的关系及其与环境因素的交互作用.结果 在所筛选的DICER1、RAN及GEMIN4基因tSNP中,rs14035位点CC、CT、TT基因型在病例组中的频率分别为67.29％ (358/532)、28.20％ (150/532) 、4.51％ (24/532),在对照组的频率分别为70.30％(374/532)、28.20％ (150/532)、1.50％( 8/532)(x2=8.35,P ＜0.05)；rs1045491位点GG、GA、AA基因型在病例组中的频率分别为71.05％ (378/532)、26.69％( 142/532)、2.26％(12/532),在对照组的频率分别为80.45％(428/532)、18.42％(98/532)、1.13％(6/532)(x2 =13.17,P＜0.01)；rs2291778位点GG、GT、TT基因型在病例组中的频率分别为53.38％( 284/532)、40.23％(214/532)、6.39％( 34/532),在对照组的频率分别为25.94％ (138/532)、63.91％(340/532)、10.15％( 54/532)(x2=83.71,P＜0.01).rs14035位点TT基因型(OR=2.54,95％CI:1.19 ～6.32)、rs1045491位点GA基因型(OR=1.74,95％CI:1.08 ～2.66)是原发性肝癌的易感基因型,rs2291778位点的GT基因型(OR =0.52,95％ CI:0.43～0.75)和TT基因型(OR=0.62,95％CI:0.46 ～0.86)是原发性肝癌的非易感基因型.单体型分析显示,单体型3 (AACTGGGT)(OR=1.42,95％CI:1.10～1.82)和单体型5(AGCCAGCC)( OR=1.36,95％ CI:1.02～1.80)可增加肝癌发病风险,而单体型2( AACTATCC)(OR=0.69,95％CI:0.52 ～0.91)和单体型6(AACTGTGT)(OR =0.61,95％ CI:0.45～0.81)可降低原发性肝癌发病风险.具有rs1045491(等位基因A)、rs14035(等位基因T)和HBV感染的交互组合的人群是原发性肝癌的高发人群(OR=3.72,95％ CI:2.38～ 5.56).结论 rs14035位点TT基因型、rs1045491位点GA基因型是原发性肝癌的易感基因型,rs2291778位点T等位基因是原发性肝癌的非易感等位基因.多位点多基因联合作用对于原发性肝癌的发生可能具有协同作用.