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【摘 要】目的：探讨稽留流产患者血清和绒毛中血管内皮生长因子（VEGF）含量及其临床意义。方法：应用酶联免疫吸附法测定96例稽留流产患者（病例组）血清及绒毛组织VEGF含量，以48例正常早期妊娠的人工流产孕妇作为对照。结果：血清及绒毛组织中VEGF含量明显低于对照组（P<0.01）。结论：血清及绒毛组织中VEGF含量降低可能是导致稽留流产的重要环节。
【关键词】稽留流产；VEGF；绒毛组织；血清
【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】004-7484（2014）04-2596-02
稽留流产（Missed Abortion，MA），又称过期流产，指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者[1]。稽留流产是自然流产的一种特殊类型，根据现有的水平，从不同地区、不同职业、不同年龄的统计，自然流产的发生率在15%- 40%，而稽留流产所占比率尚无确切数据。稽留流产发生早期可无任何症状，后期可能导致凝血功能障碍。稽留时间过久，可能发生凝血功能障碍，甚至发生DIC，造成严重出血。若胚胎死亡时间过长，可能会发生机化并与子宫壁粘连，为刮宫造成困难，刮宫时可能穿孔，如一次不能刮净，需再次刮宫，患者精神及身体均带来许多不良影响，近年文献报道该病有增多趋势，给育龄期妇女带来了明显的身心痛苦。引起MA 的原因众多，包括胚胎因素、免疫因素、感染、内分泌紊乱、维生素及微量元素缺乏、环境污染、社会因素等多类因素，但稽留流产发生的确切机制尚不明确。本文应用酶联免疫吸附法探讨血管内皮生长因子在稽留流产中的发病机制。
1 材料与方法
1.1 临床资料
流产组：为2013 年1 月-2013年12 月在本院门诊就诊者，经激素内分泌测定、B 超和临床检查确诊为稽留流产患者96例，平均年龄（28.66 ± 3.52）岁，平均孕龄（9.31±1.22）周。对照组：随机选取同期经激素测定、B超和临床检查为正常妊娠并要求人工流产的孕妇48 例，平均年龄（27.39 ± 4.14）岁，平均孕龄（8.63 ± 1.52）周。所有就诊病人及正常孕妇均排除解剖、内分泌异常、感染及其他自身免疫性疾病等因素。
1.2 方法
1.2.1 标本收集：取病例组及对照组清宫术后的绒毛组织，无菌盐水冲洗后，制备组织匀浆，离心后取上清液备用；抽取病例组及对照组孕妇肘静脉血5 ml，室温凝固30min，1000转/min离心15min，收集血清。
1.2.2 检测方法：绒毛组织及血清中VEGF含量采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒（武汉晶美公司提供）测定过程均按试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法
用SPSS软件分析资料，计量资料用均数±标准差（ ±s）表示。组间结果的差异用t检验进行统计学分析，设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
RSA 患者血清及绒毛组织中VEGF含量明显低于对照组（P<0.01）。
3 讨论
VEGF是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，人的VEGF基因全长约14KB，由8个外显子和7个内含子组成。
3.1 VEGF的主要作用是：
3.1.1 特异性作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞活化、增生和迁移，刺激微血管的生成。新生的血管输送氧气、营养物质，转运代谢产物，满足肿瘤组织无限生长的需要。
3.1.2 VEGF 能增加血管通透性，导致血浆蛋白、纤维蛋白及液体经血管外渗，引起细胞外基质改变[2]，为新生微血管网和肿瘤细胞的生长提供必要的基质。
3.1.3 VEGF 能诱导内皮细胞产生间质胶原酶、纤溶酶原激活物，降解基质，以利于新生血管的生长；研究发现，VEGF在受精卵着床过程中发挥重要作用，并参与整个妊娠期间胎盘生长过程中的血管形成，妊娠后胎盘组织VEGF mRNA表达与外周血中VEGF水平均有明显上升[3]。
妊娠从着床到胎盘形成到启动分娩都离不开豐富的血液供应，离不开血管新生，通透性改变及萎缩机化。因此，适量的VEGF在胎盘脱膜部位的合成分泌，对维持正常妊娠有重要作用。妊娠开始时内源性hCG能促进卵巢和黄体产生VEGF，可能有助于改善子宫内膜的容受性，以利胚胎着床，也有助于早期绒毛血管的形成。本研究结果显示：稽留流产患者血清及绒毛组织中VEGF含量明显低于对照组（P<0.01）。
3.2 其机制可能是：
3.2.1 当VEGF含量不足时能使黄体功能不足，成为流产的重要原因；
3.2.2 着床后VEGF不足时也可使早期绒毛血管形成不良，最终流产；
3.2.3 当VEGF不足时，黄体功能低下，子宫内膜容受性下降，早期绒毛血管形成不良.而且即使着床也较易发生早期流产。Croker[4]研究发现，将VEGF加到体外培养的滋养细胞中，发现早期妊娠的滋养细胞合体化程度明显增高。可见，VEGF含量降低可能是导致稽留流产发生的重要环节。
总之，VEGF作为一种高效特异的内皮细胞有丝分裂原，在整个妊娠（从着床到分娩）过程中起着重要的作用。目前，国内外学者已对VEGF在女性生殖系统中的作用做了大量研究，但VEGF对稽留流产的作用机制尚未完全阐明。对VEGF进行深入研究，不但可以阐明稽留流产的发病机制，还可以为探索稽留流产的临床监测与治疗提供新思路。
参考文献：
[1]乐杰. 妇产科学. 第7 版. 北京：人民卫生出版社，2008：83 - 86.
[2]Takahashi Y，Kitadai Y，Bucana CD，et al. Expression of vascularity，metas-tasis and proliferation of human colon cancer[J].Cancer Res，1995，55（19）：3964 - 3968.
[3]陈建国，闻安民，洪淡华.妊娠高血压综合征患者血管内皮生长因子的变化及意义.中华妇产科杂志，2OO0，35：72—74 .
[4]Croker IP，Strachan BK，Lash GE，et al .Vascular endothelial growth factor but not placental growthfactor promotes trop hoblast syncytialization in vitro.J Sce Gynecol Investig.2001.8：34l一346.
【关键词】稽留流产；VEGF；绒毛组织；血清
【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】004-7484（2014）04-2596-02
稽留流产（Missed Abortion，MA），又称过期流产，指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者[1]。稽留流产是自然流产的一种特殊类型，根据现有的水平，从不同地区、不同职业、不同年龄的统计，自然流产的发生率在15%- 40%，而稽留流产所占比率尚无确切数据。稽留流产发生早期可无任何症状，后期可能导致凝血功能障碍。稽留时间过久，可能发生凝血功能障碍，甚至发生DIC，造成严重出血。若胚胎死亡时间过长，可能会发生机化并与子宫壁粘连，为刮宫造成困难，刮宫时可能穿孔，如一次不能刮净，需再次刮宫，患者精神及身体均带来许多不良影响，近年文献报道该病有增多趋势，给育龄期妇女带来了明显的身心痛苦。引起MA 的原因众多，包括胚胎因素、免疫因素、感染、内分泌紊乱、维生素及微量元素缺乏、环境污染、社会因素等多类因素，但稽留流产发生的确切机制尚不明确。本文应用酶联免疫吸附法探讨血管内皮生长因子在稽留流产中的发病机制。
1 材料与方法
1.1 临床资料
流产组：为2013 年1 月-2013年12 月在本院门诊就诊者，经激素内分泌测定、B 超和临床检查确诊为稽留流产患者96例，平均年龄（28.66 ± 3.52）岁，平均孕龄（9.31±1.22）周。对照组：随机选取同期经激素测定、B超和临床检查为正常妊娠并要求人工流产的孕妇48 例，平均年龄（27.39 ± 4.14）岁，平均孕龄（8.63 ± 1.52）周。所有就诊病人及正常孕妇均排除解剖、内分泌异常、感染及其他自身免疫性疾病等因素。
1.2 方法
1.2.1 标本收集：取病例组及对照组清宫术后的绒毛组织，无菌盐水冲洗后，制备组织匀浆，离心后取上清液备用；抽取病例组及对照组孕妇肘静脉血5 ml，室温凝固30min，1000转/min离心15min，收集血清。
1.2.2 检测方法：绒毛组织及血清中VEGF含量采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒（武汉晶美公司提供）测定过程均按试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法
用SPSS软件分析资料，计量资料用均数±标准差（ ±s）表示。组间结果的差异用t检验进行统计学分析，设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
RSA 患者血清及绒毛组织中VEGF含量明显低于对照组（P<0.01）。
3 讨论
VEGF是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，人的VEGF基因全长约14KB，由8个外显子和7个内含子组成。
3.1 VEGF的主要作用是：
3.1.1 特异性作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞活化、增生和迁移，刺激微血管的生成。新生的血管输送氧气、营养物质，转运代谢产物，满足肿瘤组织无限生长的需要。
3.1.2 VEGF 能增加血管通透性，导致血浆蛋白、纤维蛋白及液体经血管外渗，引起细胞外基质改变[2]，为新生微血管网和肿瘤细胞的生长提供必要的基质。
3.1.3 VEGF 能诱导内皮细胞产生间质胶原酶、纤溶酶原激活物，降解基质，以利于新生血管的生长；研究发现，VEGF在受精卵着床过程中发挥重要作用，并参与整个妊娠期间胎盘生长过程中的血管形成，妊娠后胎盘组织VEGF mRNA表达与外周血中VEGF水平均有明显上升[3]。
妊娠从着床到胎盘形成到启动分娩都离不开豐富的血液供应，离不开血管新生，通透性改变及萎缩机化。因此，适量的VEGF在胎盘脱膜部位的合成分泌，对维持正常妊娠有重要作用。妊娠开始时内源性hCG能促进卵巢和黄体产生VEGF，可能有助于改善子宫内膜的容受性，以利胚胎着床，也有助于早期绒毛血管的形成。本研究结果显示：稽留流产患者血清及绒毛组织中VEGF含量明显低于对照组（P<0.01）。
3.2 其机制可能是：
3.2.1 当VEGF含量不足时能使黄体功能不足，成为流产的重要原因；
3.2.2 着床后VEGF不足时也可使早期绒毛血管形成不良，最终流产；
3.2.3 当VEGF不足时，黄体功能低下，子宫内膜容受性下降，早期绒毛血管形成不良.而且即使着床也较易发生早期流产。Croker[4]研究发现，将VEGF加到体外培养的滋养细胞中，发现早期妊娠的滋养细胞合体化程度明显增高。可见，VEGF含量降低可能是导致稽留流产发生的重要环节。
总之，VEGF作为一种高效特异的内皮细胞有丝分裂原，在整个妊娠（从着床到分娩）过程中起着重要的作用。目前，国内外学者已对VEGF在女性生殖系统中的作用做了大量研究，但VEGF对稽留流产的作用机制尚未完全阐明。对VEGF进行深入研究，不但可以阐明稽留流产的发病机制，还可以为探索稽留流产的临床监测与治疗提供新思路。
参考文献：
[1]乐杰. 妇产科学. 第7 版. 北京：人民卫生出版社，2008：83 - 86.
[2]Takahashi Y，Kitadai Y，Bucana CD，et al. Expression of vascularity，metas-tasis and proliferation of human colon cancer[J].Cancer Res，1995，55（19）：3964 - 3968.
[3]陈建国，闻安民，洪淡华.妊娠高血压综合征患者血管内皮生长因子的变化及意义.中华妇产科杂志，2OO0，35：72—74 .
[4]Croker IP，Strachan BK，Lash GE，et al .Vascular endothelial growth factor but not placental growthfactor promotes trop hoblast syncytialization in vitro.J Sce Gynecol Investig.2001.8：34l一346.