探讨伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响及其机制。

将前列腺癌PC-3细胞分为对照组、伊曲康唑组、伊曲康唑＋神经酰胺合成酶1(CerS1)-shRNA组(伊曲康唑＋CerS1-shRNA组)和伊曲康唑＋1-苯基-2-癸酰基氨基-3-吗啉代-1-丙醇(PDMP)组(伊曲康唑＋PDMP组)，运用噻唑蓝染色法检测PC-3细胞生长，Annexin V-FITC /PI双染法检测细胞凋亡，高效液相色谱法检测细胞内神经酰胺含量，蛋白免疫印迹方法检测Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3和Akt、mTORC1及其磷酸化的表达水平。

终浓度为0、5、10、20 μmol/L伊曲康唑诱导细胞凋亡和神经酰胺含量增高，各浓度细胞凋亡率分别为3.23%±1.32%、5.87%±2.45%、23.22%±5.29%、48.57%±8.37%；其中10和20 μmol/L时与对照组比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。神经酰胺含量百分率分别为100%、109%±18%、156%±12%、197%±22%；其中10和20 μmol/L时与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白免疫印迹结果显示伊曲康唑组和伊曲康唑＋PDMP组Bax、cleaved-caspase 3的表达明显高于对照组，而Bcl-2表达明显少于对照组；伊曲康唑＋CerS1-shRNA组Bax、cleaved-caspase 3表达明显低于伊曲康唑组，而Bcl-2表达明显高于伊曲康唑组。5、10、20 μmol/L伊曲康唑处理的PC-3细胞p-Akt、p-mTORC1的表达明显低于对照组；伊曲康唑＋CerS-1-shRNA组p-Akt、p-mTORC1的表达明显高于伊曲康唑组。

伊曲康唑通过增加细胞内神经酰胺含量抑制PC-3细胞生长和诱导细胞凋亡，可能与神经酰胺增加caspase 3活化、Bax及降低Bcl-2表达和抑制Akt-mTORC信号通路有关。