目的探讨化瘀祛痰方治疗动脉粥样硬化（AS）的可能作用机制。方法 24只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,8只C57BL/6J小鼠作为空白组。除空白组外,其他各组给予高脂饲料喂养制备AS模型。化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方20g/（kg·d）灌胃;辛伐他汀组给予辛伐他汀2.275mg/（kg·d）灌胃,空白组与模型组均给予0.5ml生理盐水灌胃。各组均灌胃4周后,检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）活性,丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平,肝脏铁死亡相关因子p53、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白及mRNA表达;观察肝脏组织形态学改变。结果与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著升高,肝脏组织内ROS、MDA水平显著升高,SOD活性显著下降,肝脏组织p53蛋白及mRNA的表达增高,GPX4、xCT蛋白和mRNA水平显著降低（P<0.01）,HE染色显示肝细胞肿胀明显且胞浆内含有大量脂肪空泡蓄积。与模型组比较,化瘀祛痰组及辛伐他汀组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低,肝脏组织内ROS、MDA水平显著降低,SOD活性显著升高,p53蛋白及mRNA的表达降低,GPX4、xCT蛋白和mRNA水平显著升高（P<0.05或P<0.01）;肝细胞形态恢复或者部分恢复,胞浆内脂滴含量明显减少。结论化瘀祛痰方可能通过调控p53/xCT通路影响肝细胞铁死亡,减轻肝脏脂质过氧化损伤,从而防治AS。