原发性高血压肾功能损害的原理

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  摘 要:原发性高血压其发病机制包含交感神经系统活动允进、肾脏堆积大量钠盐、血管内皮功能异常、体液和细胞免疫异常等等。高血压损伤最严重的器官是肾脏,患高血压15年的人群中,约42%的肾脏会发生功能性和器质性改变,并恶化为高血压肾病,严重降低人们的生活质量和威胁人们的生命安全。
  关键词:H型髙血压性别尿微量白蛋白/肌酐肾损害
  一、原发性高血压概述
  原发性高血压(Essentialhypertension,EH)为众多疾病中最常见的慢性疾病之一。其特别容易导致心脑肾及双眼等器官发生病变。在全国,高血压的患病率表现为显著的升高形势。国内患高血压人数已超过2亿,发病率接近20%,占世界高血压人群比例高达1/5左右。高血压的发病率呈现出逐年升高形势,知晓率却较低。一项由世界卫生组织(WHO)发起的大规模流行病学调查研宄显示:中国、印度、墨西哥、南非、加纳、俄国等6个国家高血压患病率在23-52%,但是其知晓率却很低,其中30-83%的高血压人群没有被及时诊断,另外35-87%的高血压患者未得到及时有效的治疗,有将近90%的高血压患者血压未得到有效控制,在这群人中男性患病认识大约是女性的3倍"3j。國内部分地区高血压的发病情况的流行病学调查研究显示男性高血压人数所占比例明显超过女性高血压人数所占比例,是女性的2倍左右%。高血压患者的预后不单单和血压高低相关联,还和受损器官的损害程度相关。临床上之所以要控制血压,降低血压的波动,是为了降低甚至避免高血压并发疾病的出现。据2013年欧洲高血压/心脏病学会指出,亚临床耙器官受损是评估心血管风险最基础、最重要的因素之一。亚临床靶器官损害阶段并不表现出相应或明显的临床表现,因此很容易被患者忽略。尿中出现微量白蛋白是高血压病最常见的肾脏亚临床损害表现,常出现在肾脏功能明显异常之前。连续性大量蛋白尿本身可致使肾小球高滤过、加重肾小管-间质损伤、加快肾小球硬化,最后导致肾脏功能的异常。众多实验己经表明降低尿液中白蛋白的含量对改善肾功能的恶化起到积极的效果。若不积极治疗高血压,最终会导致肾脏功能的衰竭,严重影响患者的生活质量和危及其生命安全,可见血压高对器官的危害性。而受损器官的早期病变是能逆转的,因此早发现、早诊断、早治疗的意义十分重大。
  二、高血压肾损害的原理
  同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)为甲硫氨酸在机体循环代谢中的含硫氨基酸,自己不参与蛋白质的生成,为甲硫氨酸与半胱氣酸(cysteine,CyS)循环代谢中的产物,主要经过肾脏排出体外。在机体内,Hey主要经过以下途径代谢:(l)Hcy通过甲硫氨酸合成酶催化,辅酶因子维生素B12的辅助,N5-甲基四氢叶酸供给甲基,最终变成甲硫氨酸。这一过程可以在所有体细胞中进行。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在维生素B12辅助下,催化N5,N10-甲基四氢叶酸变成N5-甲基四氢叶酸参加Hey再循环;(2)Hcy和丝氨酸通过胱硫醚合成酶(CBS)催化,辅酶因子维生素B6的辅助,变成Cys。每种途径分别约占50%。许多摄入不够或排出过多,例如甲硫氨酸循环中的辅酶因子叶酸、维生素B12、B6缺乏还有基因的变异(MTHFR的变异[3])、西药(甲氨喋呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿剂、烟酸)、疾病(急、慢性肾脏功能衰竭、甲状腺功能减退或充进、重度贫血、严重硬皮病、晚期肿瘤等)及不好的生活习惯例如抽烟、饮酒过度、大量食用咖啡和浓茶等,此外还有男女差别(和男性相比,女性体内Hey的血清浓度较低、年龄(Hey浓度随年龄增长而增长,可能与机体中维生素B6、B12代谢时间缩短有关)等都影响着Hey的代谢及血清Hey。由于日常生活习惯、饮食结构、环境等原因,中国人群髙Hey血症的发生率较高,而且呈增长趋势。
  三、单纯高血压可导致早期肾功能异常和血管疾病的原理
  单纯高血压可导致早期肾功能异常,而H型高血压会加快异常肾功能进展,控制血压同时降低血浆Hey的浓度是有必要的,将血压值控制在正常范围内对避免早期肾功能异常、延缓甚至阻止肾脏病变的发生、发展起重大作用。本研究从性别差异出发探讨H型高血压对肾脏UACR的影响,结果表明男性组中,两者产生的UACR有统计学差异,而女性组中未发现有统计学区别,男性H型高血压组和女性H型高血压组产生的UACR差异有统计意义,但是其确切致病机理仍需深入的实验证明。
  血管疾病的危险因素分布以及社会、经济、文化等方面的不尽相同,也都是男性和女性在血管疾病中存在差异的重要原因比如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等等。而本研宄发现H型高血压对肾脏的损害亦有性别差异,其确切机制还需详细研宄。该研宄还得出,对早期肾损害的危险成分进行二分类Logistic分析得出LDL-C、Hey为男性高血压患者早期肾损害的危险因素,纤维蛋白原、Hey为女性高血压患者早期肾损害的危险因素。可能的原因是:高血压、hhcy和高血脂共同促使肾脏血管发生粥样改变。国外有研宄报道,D—二聚体定量与糖尿病患者尿微量白蛋白密切相关,早期肾损害与凝血纤溶异常有关=。凝血纤溶系统的错乱直接参加而且加速肾小球发生硬化的速度,肾小球内皮细胞为局部血凝激活的场所,肾小球毛细血管堵塞和纤维蛋白堆积加速了病变进展。
  参考文献
  [1]张岩,霍勇.伴同型半胱氣酸升高的高血压一“H型”高血压.心血管病学进展,2017.3
  [2]蒋广恩,周乃珍,陈治卿.高血压患者微量白蛋白尿与凝血纤溶指标的关系.临床心血管病杂志,2017(8):587-589.
  [3]莫新玲,杨锡恒,谢婦,戴日新,何学恕.7H型高血压患者Hey、Cyst-C、UACR与早期肾损害的关系.广东医学,2015.36(23):3623-3626.
  (作者单位:齐齐哈尔工程学院护理学专业)
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