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目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在大鼠创伤性脑损伤后炎症反应中的作用. 方法 健康雄性SD大鼠54只按随机数字表法分为假手术组、创伤性脑损伤组、JNK拮抗剂组,每组18只,后2组大鼠采用改良Feeney自由落体硬膜外撞击法制作创伤性脑损伤模型,假手术组仅开骨窗不予打击.造模后0.5 h JNK拮抗剂组大鼠腹腔注射SP600125(15mg/kg),另外2组大鼠注射等剂量溶剂.伤后1、3、7d对3组大鼠行改良神经功能评分(mNSS)、脑组织含水量测定、TUNEL染色检测细胞凋亡率,伤后3d免疫荧光染色检测挫伤脑组织caspase-3、Bcl-2的表达,RT-PCR检测挫伤脑组织TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达,Western blotting检测挫伤脑组织TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白的表达. 结果 伤后1、3、7d创伤性脑损伤组和JNK拮抗剂组大鼠的mNSS评分、脑组织含水量、细胞凋亡率明显高于假手术组,伤后3、7dJNK拮抗剂组大鼠的mNSS评分低于创伤性脑损伤组,伤后1、3、7dJNK拮抗剂组大鼠脑组织含水量、细胞凋亡率低于创伤性脑损伤组,差异均有统计学意义(P＜0.05);免疫荧光染色显示与创伤性脑损伤组比较,JNK拮抗剂组大鼠脑组织凋亡因子caspase-3表达减少,而Bcl-2表达增强;与假手术组比较,创伤性脑损伤组和JNK拮抗剂组大鼠挫伤脑组织TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白,p-JNK蛋白表达均增高,而且JNK拮抗剂组大鼠挫伤脑组织上述指标的表达低于创伤性脑损伤组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 抑制JNK信号通路活化能明显减轻大鼠创伤性脑损伤后脑水肿的程度,抑制神经细胞凋亡,改善伤后神经功能,其机制可能是通过减轻脑损伤后继发的炎症反应,降低nFα、IL-1α、IL-1β、IL-6的表达.