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277011山东省枣庄矿业集团中心医院
摘要目的：观察小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑治疗Graves病眼病患者的临床疗效及TRAb变化。方法：将65例Graves病患者随机分成对照组(30例)与治疗组(35例),对照组给予抗甲状腺药物（ATD）；治疗组在抗甲状腺药物基础上给予小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑。6月后观察治疗甲状腺功能、促甲状腺受体抗体及突眼的变化情况。结果：两组在改善甲状腺功能方面结果相似（P> 0.05 ），小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑加ATD组对突眼的有效率及TRAb降低幅度优于ATD组。结论： 小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑抗甲状腺药物治疗Graves病眼病可提高疗效。
我们于2002年3月~2007年10月应用小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑联合治疗Graves病眼取较好的疗效。现将结果报道如下。
资料与方法
一般资料：65例Graves病眼病(GO)患者均来自我院门诊或住院病例，其中男11例，女54例；年龄18~58岁,平均32.5±6.8岁。所有患者经放射受体分析法测定血清TRAb。诊断均符合Graves病的诊断标准。
将65例Graves病患者随机分成两组，即对照组(30例)与治疗组(35例)。A组为对照组，男性5例，女性25例。B组为治疗组，35例，其中男性6例，女性29例。排除合并溃疡病、糖尿病、白细胞减少症、高血压、急慢性感染以及心脏、肝脏、肾脏损害的患者。
治疗方法：①A组给予常规的抗甲状腺药物（ATD）。B组在常规ATD治疗基础上给予氨甲蝶呤（10mg/周，每周口服1次）、强的松（10mg/日）和左旋咪唑（50mg/日,分2次口服），两组均连用药6月。②治疗前以及治疗后6个月，观察项目：a.放射免疫法测FT3 、FT4 、STSH;b.眼球突出计测眼球突出;c.放射受体分析法测定TRAb。
统计学分析：检测指标X+s表示，计数资料用t检验，计量资料采用X2检验。
疗效标准：突眼：依据中国医科大学标准[3]判定。①显效：角膜刺激症状消失，突眼度减少2mm；②好转：角膜刺激症状消失，突眼度减少1~2mm；③无效：角膜刺激症状改善，突眼度无改变或增加或减少小于1mm。
结果
表1可见治疗6个月后，治疗组与对照组比较有非常显著差异（△P<0.01）。治疗组35例显效6例，好转23例，无效6例，总有效率82.96%；对照组30例，显效0例，好转13例，无效17例，总有效率43.33%。治疗组总有效率高于对照组（P=0.0022，X2=9.3758）。
表2可见两组治疗6个月后血清FT3、 FT4 、STSH恢复正常，组间比较无显著差异。TRAb治疗6个月后，组间比较有非常显著差异（P<0.01）。
不良反应：治疗中发生GTP升高1例，停药后恢复，1例糖耐量异常。
讨论
对突眼的治疗方法很多，但无一方法既有效且不良反应又小。糖皮质激素被认为治疗GO传统有效的药物，有人用大剂量甲基强的松龙静脉冲击治疗取得满意疗效。但单用糖皮质激素治疗有效率仅66.%9且有严重心律失常致心脏性猝死可能。
我们联合小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑治疗Graves病眼病观察6个月总有效率为82.96%明显高于对照组（44.44%）（X2=8.399，P<0.01），疗效满意而且不良反应小。
本文联合治疗6个月时TRAb下降明显，两组比较差异非常明显（P<0.01）与此相符。
药物联用疗效显著的可能机制为：氨甲蝶呤（MTX）为二氢叶酸还原酶抑制剂，可以引起细胞内叶酸缺乏，从而抑制细胞增生和复制，发挥免疫抑制作用。强的松属于肾上腺皮质激素可抑制异常的免疫反应，用量小且为顿服，不良反应小。左旋咪唑为免疫调节剂，小剂量有免疫调节作用。三药合用在抑制机体自身免疫同时又有增强正常免疫功能。尤其强的松促进造血功能从而减少不良反应。
本方案治疗6个月时，眼部症状突眼度明显改善，甲状腺受体抗体明显下降，不良反应小，而且药物容易获得，价廉，有较好的使用性，但长期应用仍要警惕其毒性作用。
参考文献
1史轶蔡，王妲，主编. 协和内分泌代谢学.北京：北京医科大学、中国协和医科大学出版社,1992.12-13.
2陈灏珠，主编.实用内科学，第12版.北京:人民卫生出版社,2005，1238-1239.
3岳式君，单忠艳，旷劲松.大剂量激素冲击治疗浸润性突眼. 中国医科大学学报，1996，25（3）:316.
4叶任高，主编.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社.
5叶任高.中西医结合肾脏病学，第1版.北京人民出版社,2003.155-156.
6陈纯,黄绍良,方建培,等.硫唑嘌呤、强的松和左旋咪唑联合治疗小儿难治性血小板减少性紫癜.中国小儿血液,2002,7(3):119.
摘要目的：观察小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑治疗Graves病眼病患者的临床疗效及TRAb变化。方法：将65例Graves病患者随机分成对照组(30例)与治疗组(35例),对照组给予抗甲状腺药物（ATD）；治疗组在抗甲状腺药物基础上给予小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑。6月后观察治疗甲状腺功能、促甲状腺受体抗体及突眼的变化情况。结果：两组在改善甲状腺功能方面结果相似（P> 0.05 ），小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑加ATD组对突眼的有效率及TRAb降低幅度优于ATD组。结论： 小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑抗甲状腺药物治疗Graves病眼病可提高疗效。
我们于2002年3月~2007年10月应用小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑联合治疗Graves病眼取较好的疗效。现将结果报道如下。
资料与方法
一般资料：65例Graves病眼病(GO)患者均来自我院门诊或住院病例，其中男11例，女54例；年龄18~58岁,平均32.5±6.8岁。所有患者经放射受体分析法测定血清TRAb。诊断均符合Graves病的诊断标准。
将65例Graves病患者随机分成两组，即对照组(30例)与治疗组(35例)。A组为对照组，男性5例，女性25例。B组为治疗组，35例，其中男性6例，女性29例。排除合并溃疡病、糖尿病、白细胞减少症、高血压、急慢性感染以及心脏、肝脏、肾脏损害的患者。
治疗方法：①A组给予常规的抗甲状腺药物（ATD）。B组在常规ATD治疗基础上给予氨甲蝶呤（10mg/周，每周口服1次）、强的松（10mg/日）和左旋咪唑（50mg/日,分2次口服），两组均连用药6月。②治疗前以及治疗后6个月，观察项目：a.放射免疫法测FT3 、FT4 、STSH;b.眼球突出计测眼球突出;c.放射受体分析法测定TRAb。
统计学分析：检测指标X+s表示，计数资料用t检验，计量资料采用X2检验。
疗效标准：突眼：依据中国医科大学标准[3]判定。①显效：角膜刺激症状消失，突眼度减少2mm；②好转：角膜刺激症状消失，突眼度减少1~2mm；③无效：角膜刺激症状改善，突眼度无改变或增加或减少小于1mm。
结果
表1可见治疗6个月后，治疗组与对照组比较有非常显著差异（△P<0.01）。治疗组35例显效6例，好转23例，无效6例，总有效率82.96%；对照组30例，显效0例，好转13例，无效17例，总有效率43.33%。治疗组总有效率高于对照组（P=0.0022，X2=9.3758）。
表2可见两组治疗6个月后血清FT3、 FT4 、STSH恢复正常，组间比较无显著差异。TRAb治疗6个月后，组间比较有非常显著差异（P<0.01）。
不良反应：治疗中发生GTP升高1例，停药后恢复，1例糖耐量异常。
讨论
对突眼的治疗方法很多，但无一方法既有效且不良反应又小。糖皮质激素被认为治疗GO传统有效的药物，有人用大剂量甲基强的松龙静脉冲击治疗取得满意疗效。但单用糖皮质激素治疗有效率仅66.%9且有严重心律失常致心脏性猝死可能。
我们联合小剂量氨甲蝶呤、强的松、左旋咪唑治疗Graves病眼病观察6个月总有效率为82.96%明显高于对照组（44.44%）（X2=8.399，P<0.01），疗效满意而且不良反应小。
本文联合治疗6个月时TRAb下降明显，两组比较差异非常明显（P<0.01）与此相符。
药物联用疗效显著的可能机制为：氨甲蝶呤（MTX）为二氢叶酸还原酶抑制剂，可以引起细胞内叶酸缺乏，从而抑制细胞增生和复制，发挥免疫抑制作用。强的松属于肾上腺皮质激素可抑制异常的免疫反应，用量小且为顿服，不良反应小。左旋咪唑为免疫调节剂，小剂量有免疫调节作用。三药合用在抑制机体自身免疫同时又有增强正常免疫功能。尤其强的松促进造血功能从而减少不良反应。
本方案治疗6个月时，眼部症状突眼度明显改善，甲状腺受体抗体明显下降，不良反应小，而且药物容易获得，价廉，有较好的使用性，但长期应用仍要警惕其毒性作用。
参考文献
1史轶蔡，王妲，主编. 协和内分泌代谢学.北京：北京医科大学、中国协和医科大学出版社,1992.12-13.
2陈灏珠，主编.实用内科学，第12版.北京:人民卫生出版社,2005，1238-1239.
3岳式君，单忠艳，旷劲松.大剂量激素冲击治疗浸润性突眼. 中国医科大学学报，1996，25（3）:316.
4叶任高，主编.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社.
5叶任高.中西医结合肾脏病学，第1版.北京人民出版社,2003.155-156.
6陈纯,黄绍良,方建培,等.硫唑嘌呤、强的松和左旋咪唑联合治疗小儿难治性血小板减少性紫癜.中国小儿血液,2002,7(3):119.