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【中图分类号】R722.1 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）02
【摘要】目的：新生儿窒息后CRP、cTnI与血清酶水平变化临床分析。方法：选择窒息新生儿52例，按照窒息程度分为重度组（24例）和轻度组（28例），并选择健康新生儿（26例）作为对照组，动态检测并对比三组患儿CRP、cTnI与血清酶水平变化。结果：CRP增高程度与cTnI与血清酶谱呈正相关，轻度组与重度组CRP、cTnI與血清酶高于对照组，且与窒息程度呈正相关（P<0.01）。结论：运用CRP、cTnI与血清酶谱联合检测，更能及早发现心肌损伤及增加判断准确性；动态监测其水平对进一步了解病情、评价治疗效果提供客观依据，从而指导医师及早采取相应干预措施。
【关键词】新生儿窒息；血清酶；心肌肌钙蛋白；C-反应蛋白
Clinical analysis ofthe changes in CRP、cTnI and serum enzymes levels after neonatal asphyxia
Wang Yun，Zhang Jun lING（Corresponding author）.Hebei United University，TangShan，HeBei，063000
【Abstract】Objective： Clinical analysis of the changes in CRP、cTnI and serum enzymes levels after neonatal asphyxia. Methods： Choose asphyxia newborn 52 cases， divided into severe group （24 cases） and mild group （28 cases） as the degree of asphyxia， and choose healthy newborns （26 cases） as control group， dynamic test and compared three groups of children with the change of CRP， cTnI and serum enzyme levels. Results： The increase of CRP was positively correlated with cTnI andserum enzyme levels； CRP， cTnI and serum enzyme of mildgroup and severe group is higher than that of control group， and positively correlated withthe degree of asphyxia （P<0.01）.Conclusions： The use of CRP， cTnI and combined detection of serum enzymes，can the early detection of myocardial injury and increase the accuracy of the judgment. Dynamic monitoring of the level to provide an objective basis to further understand the illness， treatment effect evaluation， To guide the physician take corresponding intervention measures.
【Key words】Neonatal asphyxia；Serum enzyme；Myocardial troponin；Creactive protein
新生儿窒息是导致新生儿死亡的主要疾病，发生率约为5%-10%[1]。严重缺氧对多脏器均可能引起损伤，持续长时间的缺氧存在会导致新生儿缺氧缺血性脑病发生，引起新生儿神经系统损伤、心肌受损等。严重者可致心力衰竭或多源性休克。近年有研究表明，窒息新生儿中，心肌损伤发生率高达40%，心力衰竭发生率高达33.3%[2]。因此，对新生儿心肌功能保护日益受到重视，及时发现窒息所致的缺氧缺血性心肌损害，早期治疗干预是降低新生儿死亡的重要措施之一。目前，CRP水平变化作为临床判断有无感染和观察疗效的重要依据已有众多阐述，但在窒息新生儿血清中检测国内外报道较少。且临床工作者多重视窒息对脑组织的损伤，往往忽略其对心肌的损害，在新生儿窒息与CRP相关性也鲜有报道。通过选取不同窒息程度新生儿比较其CRP、cTnI与血清酶，明确三者增高程度与新生儿窒息程度的相关性，其对窒息所致心肌损害的监测意义。
1、对象和方法
1.1 研究对象 选取本院2011年6月～2013年6月52例收治的新生儿窒息患儿52例其中男29例，女23例。按照窒息程度进行分组，轻度窒息组（1minApgar评分4～7分）28例，其中男16例，女12例，重度窒息组（1minApgar评分0～3分）24例，其中男13例，女11例。另有26例健康新生儿作为对照组，其中男14例，女12例。3组患儿在性别、分娩方式、胎龄、日龄、出生体重及孕周配对比较无显著性差异（P>0.05）。
1.2 方法
所有窒息新生儿及对照组新生儿均于入院24h内及恢复期（7-10d）分别抽血1次。CRP检测均抽取股静脉血2ml，注入EDTA抗凝管中，离心分离血清，置于-20℃冰箱保存。cTnI及血清酶检测采取3ml股静脉血，分离血清，取无溶血标本。CRP浓度检测采取散射速率比浊法（仪器及试剂由美国Beckman公司提供）。cTnI及血清酶检测使用HITACHL7020型全自动生化分析仪，以连续监测法检测血清酶水平，包括AST、CK、LDH、α-HBDH、CK-MB，化学发光法测定cTnI。均由专人完成。 1.3治療
对于窒息新生儿保持气道通常、积极复苏、吸氧、保暖、纠正异常血糖及紊乱的电解质、积极纠正酸中毒、抗感染、必要时进行呼吸机辅助呼吸，对于血清谱升高的新生儿，在上述基础上控制液体入量并予以磷酸肌酸营养心肌、小剂量多巴胺改善心功能。并观察药物不良反应。
1.4统计学处理
应用SPSS 19.0软件进行统计分析，数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间均数采用t检验或方差分析，相关分析采用直线回归相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 窒息新生儿血清CRP水平与病期及病情关系
窒息急性期血清CRP水平明显高于恢复期，两组比较有极显著差异，且均高于正常对照组（P<0.01），见表1。
2.2 窒息新生儿cTnI与血清酶水平变化
窒息急性期患儿cTnI与血清酶均明显高于对照组，重度组生后24h内心肌酶谱水平明显高于轻度组（P<0.01）。治疗7-10d时复查cTnI与血清酶，轻度组与重度组均较治疗前明显下降（P<0.01），但重度组各指标仍维持在较高水平。轻度组与重度组治疗期间均未出现明显药物不良反应。
2.3 窒息新生儿CRP与cTnI及血清酶相关性分析
CRP与cTnI与血清酶均呈正性显著负相关（r1=0.94，r2=0.81，r3=0.88，r4=0.88，r5=0.88，r6=0.835，P<0.01）。
3 讨论
CRP是一种机体受到微生物入侵或组织损伤等刺激时在肝脏合成的急性相蛋白，半衰期仅5-7h，生理状态下含量很低。当机体处于应激状态时，可急剧升高数千倍。窒息使新生儿机体处于应激状态，导致机体缺血、缺氧，使脑细胞和心肌细胞水肿、变性、坏死，引起IL-6等细胞因子释放，诱导肝脏迅速产生CRP，进而使血管内皮受损，造成小血管坏死、出血或栓塞，进而加重心肌或中枢神经系统损害。当病情好转后，损伤也减少，血清CRP水平下降。一旦经积极控制感染及机体功能恢复后CRP很快恢复正常。其灵敏度最好，但特异度差。cTnI是存在于心肌肌原纤维细丝上特有的收缩调节蛋白。在心肌细胞膜完整的情况下，cTnI不能释放至血液循环，而当缺氧或能力不足而心肌组织细胞受损，使其细胞膜的完整性受到破坏，cTnI可从心肌细胞浆释放至血液，致使血清中含量显著升高，并随心肌纤维进行性病变，结合部分的cTnI继续从细肌丝上降解下来，导致血清cTnI持续性升高，引起心肌功能障碍。因此，cTnI可作为反映心肌细胞受损程度的特异性血清标志物。AST在人体内分布最广，在心肌细胞、肝细胞cl1含量较高，且在心肌中最多。LDH广泛分布于肾脏、心肌、肌肉，LDH升高出现较晚，下降较慢，且特异性较差。α-HBDH主要分布与心肌和脑组织中，参与氧化利用过程，心肌和脑组织损伤伴随该酶浓度增高。AST与CK升高出现较早，约6-8h即出现明显升高。正常情况下，心肌细胞内的各种酶不能穿透细胞膜，但当心肌细胞受损时细胞膜通透性增加，血清心肌酶浓度增高，因此，监测窒息患儿血清酶水平，对早期发现及判断心肌损伤程度具有重要的临床意义。特别是心肌细胞内含量较高的CK-MB，其在心肌受损后2-6h出现急剧上升，12-24h达高峰，并持续2-3天后恢复[4]，其浓度水平可反应病情的严重程度，对窒息后的心肌损伤检测亦有较高的灵敏性，对早期心肌损害的诊断有较大意义，但亦有其局限性，其亦存在于人体骨骼肌及脑组织，剧烈运动、骨骼肌及脑损伤亦可引起CK-MB浓度升高，故其特异性不如cTnI。
本研究通过监测轻度、重度窒息新生儿及正常新生儿CRP、cTnI与血清酶谱平变化，发现其与心肌损害的早期诊断、病情评估密切相关。CRP增高程度与cTnI与血清酶谱呈正相关，轻度组与重度组CRP、cTnI与血清酶谱平明显高于对照组（P<0.01），且重度组患儿生后24h内CRP、cTnI与血清酶谱明显高于轻度组（P<0.01），说明三者监测对心肌损害的诊断有重要意义，三者水平与心肌损害程度呈正相关。治疗第7天时复查三者，CRP降至正常，cTnI与血清酶谱轻度组较治疗前明显下降（P<0.01），仔细分析轻度窒息组cTnI与血清酶谱，其下降十分明显，基本接近正常水平，说明轻度窒息引起的心肌损害是可逆的，经早期、积极治疗可迅速恢复正常。但重度组心肌酶谱各项指标仍维持在较高水平，说明心肌损伤程度越重，其治疗恢复速度越慢。因此，早期诊断早期治疗尤为重要。CRP灵敏度较好，但阳性持续时间短，特异度不高；cTnI与血清酶持续时间较长，特异性好，但灵敏度不够理想[5]。CK-MB特异性较cTnI差。运用CRP、cTnI与血清酶谱联合检测，更能及早发现问题及增加判断准确性，动态监测其水平对进一步了解病情、评价治疗效果提供客观依据，从而指导医师及早采取相应干预措施，提高围生期新生儿生存质量，减少后遗症的发生率及死亡率。
参考文献
[1]
陈梅.新生儿窒息时早期血清酶水平变化[J].江苏医药，2014，40（5）：574-575.
[2] Rajakumar PS，Vishum Bhat B，Sridhar MG，et al.Electrocardiographic and echoardiographic changes in perinatal asphyxia.Indian J Pediatr，2009，76：261-264.
[3] 温婷婷，张欣，孙丽芳.高危新生儿血清心肌肌钙蛋白I浓度变化的研究[J].中国新生儿科杂志，2011，26（5）：333-335.
[4] 安彩霞，毛庆花，林丽星，杨学梅，张志玲.新生儿窒息后心肌损害的诊疗进展[J].中国优生优育，2013，19（1）：50-55.
[5] 贺焱，谢南南.心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶及C反应蛋白在小儿病毒性心肌炎中的诊断价值[J].中国实验诊断学，2014，18（4）：611-612.
【摘要】目的：新生儿窒息后CRP、cTnI与血清酶水平变化临床分析。方法：选择窒息新生儿52例，按照窒息程度分为重度组（24例）和轻度组（28例），并选择健康新生儿（26例）作为对照组，动态检测并对比三组患儿CRP、cTnI与血清酶水平变化。结果：CRP增高程度与cTnI与血清酶谱呈正相关，轻度组与重度组CRP、cTnI與血清酶高于对照组，且与窒息程度呈正相关（P<0.01）。结论：运用CRP、cTnI与血清酶谱联合检测，更能及早发现心肌损伤及增加判断准确性；动态监测其水平对进一步了解病情、评价治疗效果提供客观依据，从而指导医师及早采取相应干预措施。
【关键词】新生儿窒息；血清酶；心肌肌钙蛋白；C-反应蛋白
Clinical analysis ofthe changes in CRP、cTnI and serum enzymes levels after neonatal asphyxia
Wang Yun，Zhang Jun lING（Corresponding author）.Hebei United University，TangShan，HeBei，063000
【Abstract】Objective： Clinical analysis of the changes in CRP、cTnI and serum enzymes levels after neonatal asphyxia. Methods： Choose asphyxia newborn 52 cases， divided into severe group （24 cases） and mild group （28 cases） as the degree of asphyxia， and choose healthy newborns （26 cases） as control group， dynamic test and compared three groups of children with the change of CRP， cTnI and serum enzyme levels. Results： The increase of CRP was positively correlated with cTnI andserum enzyme levels； CRP， cTnI and serum enzyme of mildgroup and severe group is higher than that of control group， and positively correlated withthe degree of asphyxia （P<0.01）.Conclusions： The use of CRP， cTnI and combined detection of serum enzymes，can the early detection of myocardial injury and increase the accuracy of the judgment. Dynamic monitoring of the level to provide an objective basis to further understand the illness， treatment effect evaluation， To guide the physician take corresponding intervention measures.
【Key words】Neonatal asphyxia；Serum enzyme；Myocardial troponin；Creactive protein
新生儿窒息是导致新生儿死亡的主要疾病，发生率约为5%-10%[1]。严重缺氧对多脏器均可能引起损伤，持续长时间的缺氧存在会导致新生儿缺氧缺血性脑病发生，引起新生儿神经系统损伤、心肌受损等。严重者可致心力衰竭或多源性休克。近年有研究表明，窒息新生儿中，心肌损伤发生率高达40%，心力衰竭发生率高达33.3%[2]。因此，对新生儿心肌功能保护日益受到重视，及时发现窒息所致的缺氧缺血性心肌损害，早期治疗干预是降低新生儿死亡的重要措施之一。目前，CRP水平变化作为临床判断有无感染和观察疗效的重要依据已有众多阐述，但在窒息新生儿血清中检测国内外报道较少。且临床工作者多重视窒息对脑组织的损伤，往往忽略其对心肌的损害，在新生儿窒息与CRP相关性也鲜有报道。通过选取不同窒息程度新生儿比较其CRP、cTnI与血清酶，明确三者增高程度与新生儿窒息程度的相关性，其对窒息所致心肌损害的监测意义。
1、对象和方法
1.1 研究对象 选取本院2011年6月～2013年6月52例收治的新生儿窒息患儿52例其中男29例，女23例。按照窒息程度进行分组，轻度窒息组（1minApgar评分4～7分）28例，其中男16例，女12例，重度窒息组（1minApgar评分0～3分）24例，其中男13例，女11例。另有26例健康新生儿作为对照组，其中男14例，女12例。3组患儿在性别、分娩方式、胎龄、日龄、出生体重及孕周配对比较无显著性差异（P>0.05）。
1.2 方法
所有窒息新生儿及对照组新生儿均于入院24h内及恢复期（7-10d）分别抽血1次。CRP检测均抽取股静脉血2ml，注入EDTA抗凝管中，离心分离血清，置于-20℃冰箱保存。cTnI及血清酶检测采取3ml股静脉血，分离血清，取无溶血标本。CRP浓度检测采取散射速率比浊法（仪器及试剂由美国Beckman公司提供）。cTnI及血清酶检测使用HITACHL7020型全自动生化分析仪，以连续监测法检测血清酶水平，包括AST、CK、LDH、α-HBDH、CK-MB，化学发光法测定cTnI。均由专人完成。 1.3治療
对于窒息新生儿保持气道通常、积极复苏、吸氧、保暖、纠正异常血糖及紊乱的电解质、积极纠正酸中毒、抗感染、必要时进行呼吸机辅助呼吸，对于血清谱升高的新生儿，在上述基础上控制液体入量并予以磷酸肌酸营养心肌、小剂量多巴胺改善心功能。并观察药物不良反应。
1.4统计学处理
应用SPSS 19.0软件进行统计分析，数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间均数采用t检验或方差分析，相关分析采用直线回归相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 窒息新生儿血清CRP水平与病期及病情关系
窒息急性期血清CRP水平明显高于恢复期，两组比较有极显著差异，且均高于正常对照组（P<0.01），见表1。
2.2 窒息新生儿cTnI与血清酶水平变化
窒息急性期患儿cTnI与血清酶均明显高于对照组，重度组生后24h内心肌酶谱水平明显高于轻度组（P<0.01）。治疗7-10d时复查cTnI与血清酶，轻度组与重度组均较治疗前明显下降（P<0.01），但重度组各指标仍维持在较高水平。轻度组与重度组治疗期间均未出现明显药物不良反应。
2.3 窒息新生儿CRP与cTnI及血清酶相关性分析
CRP与cTnI与血清酶均呈正性显著负相关（r1=0.94，r2=0.81，r3=0.88，r4=0.88，r5=0.88，r6=0.835，P<0.01）。
3 讨论
CRP是一种机体受到微生物入侵或组织损伤等刺激时在肝脏合成的急性相蛋白，半衰期仅5-7h，生理状态下含量很低。当机体处于应激状态时，可急剧升高数千倍。窒息使新生儿机体处于应激状态，导致机体缺血、缺氧，使脑细胞和心肌细胞水肿、变性、坏死，引起IL-6等细胞因子释放，诱导肝脏迅速产生CRP，进而使血管内皮受损，造成小血管坏死、出血或栓塞，进而加重心肌或中枢神经系统损害。当病情好转后，损伤也减少，血清CRP水平下降。一旦经积极控制感染及机体功能恢复后CRP很快恢复正常。其灵敏度最好，但特异度差。cTnI是存在于心肌肌原纤维细丝上特有的收缩调节蛋白。在心肌细胞膜完整的情况下，cTnI不能释放至血液循环，而当缺氧或能力不足而心肌组织细胞受损，使其细胞膜的完整性受到破坏，cTnI可从心肌细胞浆释放至血液，致使血清中含量显著升高，并随心肌纤维进行性病变，结合部分的cTnI继续从细肌丝上降解下来，导致血清cTnI持续性升高，引起心肌功能障碍。因此，cTnI可作为反映心肌细胞受损程度的特异性血清标志物。AST在人体内分布最广，在心肌细胞、肝细胞cl1含量较高，且在心肌中最多。LDH广泛分布于肾脏、心肌、肌肉，LDH升高出现较晚，下降较慢，且特异性较差。α-HBDH主要分布与心肌和脑组织中，参与氧化利用过程，心肌和脑组织损伤伴随该酶浓度增高。AST与CK升高出现较早，约6-8h即出现明显升高。正常情况下，心肌细胞内的各种酶不能穿透细胞膜，但当心肌细胞受损时细胞膜通透性增加，血清心肌酶浓度增高，因此，监测窒息患儿血清酶水平，对早期发现及判断心肌损伤程度具有重要的临床意义。特别是心肌细胞内含量较高的CK-MB，其在心肌受损后2-6h出现急剧上升，12-24h达高峰，并持续2-3天后恢复[4]，其浓度水平可反应病情的严重程度，对窒息后的心肌损伤检测亦有较高的灵敏性，对早期心肌损害的诊断有较大意义，但亦有其局限性，其亦存在于人体骨骼肌及脑组织，剧烈运动、骨骼肌及脑损伤亦可引起CK-MB浓度升高，故其特异性不如cTnI。
本研究通过监测轻度、重度窒息新生儿及正常新生儿CRP、cTnI与血清酶谱平变化，发现其与心肌损害的早期诊断、病情评估密切相关。CRP增高程度与cTnI与血清酶谱呈正相关，轻度组与重度组CRP、cTnI与血清酶谱平明显高于对照组（P<0.01），且重度组患儿生后24h内CRP、cTnI与血清酶谱明显高于轻度组（P<0.01），说明三者监测对心肌损害的诊断有重要意义，三者水平与心肌损害程度呈正相关。治疗第7天时复查三者，CRP降至正常，cTnI与血清酶谱轻度组较治疗前明显下降（P<0.01），仔细分析轻度窒息组cTnI与血清酶谱，其下降十分明显，基本接近正常水平，说明轻度窒息引起的心肌损害是可逆的，经早期、积极治疗可迅速恢复正常。但重度组心肌酶谱各项指标仍维持在较高水平，说明心肌损伤程度越重，其治疗恢复速度越慢。因此，早期诊断早期治疗尤为重要。CRP灵敏度较好，但阳性持续时间短，特异度不高；cTnI与血清酶持续时间较长，特异性好，但灵敏度不够理想[5]。CK-MB特异性较cTnI差。运用CRP、cTnI与血清酶谱联合检测，更能及早发现问题及增加判断准确性，动态监测其水平对进一步了解病情、评价治疗效果提供客观依据，从而指导医师及早采取相应干预措施，提高围生期新生儿生存质量，减少后遗症的发生率及死亡率。
参考文献
[1]
陈梅.新生儿窒息时早期血清酶水平变化[J].江苏医药，2014，40（5）：574-575.
[2] Rajakumar PS，Vishum Bhat B，Sridhar MG，et al.Electrocardiographic and echoardiographic changes in perinatal asphyxia.Indian J Pediatr，2009，76：261-264.
[3] 温婷婷，张欣，孙丽芳.高危新生儿血清心肌肌钙蛋白I浓度变化的研究[J].中国新生儿科杂志，2011，26（5）：333-335.
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[5] 贺焱，谢南南.心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶及C反应蛋白在小儿病毒性心肌炎中的诊断价值[J].中国实验诊断学，2014，18（4）：611-612.