探讨高苯丙氨酸血症(HPA)各种类型发病特点和血液、尿液代谢指标谱差异及其相互关系。
方法选择2014年1月至2017年6月在广州医科大学附属广东省妇儿医院儿童遗传代谢与内分泌科确诊的137例HPA患儿，通过血液串联质谱(MS/MS)、尿液气相色谱质谱(GC-MS)和高效液相色谱(HPLC)对患儿血液、尿液代谢物浓度分析，同时根据四氢生物蝶呤(BH4)药物负荷试验、红细胞二氢生物蝶啶还原酶活性进行分组，根据各组HPA代谢物浓度运用统计学进行差异性分析及相关性分析。
结果137例HPA患儿中，苯丙氨酸(Phe)羟化酶(PAH)缺乏症101例(73.7%)，其中经典型苯丙酮尿症(PKU)21例(15.3%)，轻度PKU 37例(27.0%)，轻度HPA 43例(31.4%)；BH4反应型22例(16.1%)，BH4无反应型79例(57.7%)；四氢生物蝶呤缺乏(BH4D)36例(26.3%)，其中6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏症34例(24.8%)，二氢生物蝶啶还原酶(DHPR)缺乏症2例(1.5%)。各型血Phe水平与尿苯乙酸(r＝0.673，P<0.01)、苯乳酸(r＝0.736，P<0.01)、苯丙酮酸(r＝0.642，P<0.01)显著相关，与新蝶呤(N)(r＝0.442，P<0.01)、生物蝶呤(B)(r＝0.398，P<0.01)低度相关；尿苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸与尿蝶呤无相关性。尿蝶呤谱PTPS缺乏组、BH4反应型、BH4无反应型比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，BH4反应型与BH4无反应型组差异无统计学意义(P>0.05)。
结论通过分析不同类型的HPA代谢谱，掌握本地区发病情况和特征，HPA患儿血Phe一定浓度区间内尿苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸可呈阴性，不宜单独使用GC-MS筛查HPA。尿蝶呤谱分析对BH4D分型及鉴别BH4反应型、BH4无反应型PKU有辅助作用，掌握各型HPA代谢指标浓度及相关性，可为HPA早期诊断、精确治疗、随访提供依据。