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【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】1632-5281（2014）07
【摘要】他汀类药物能高效降低低密度脂蛋白胆固醇和中等程度升高高密度脂蛋白胆固醇，同时还能降低血甘油三酯水平，其降甘油三酯效应与基线血甘油三酯水平及降LDL-C强度直接相关。在正常和高血脂个体的一、二级预防中，显著降低冠脉突发事件和冠脉性死亡，降低总死亡率。
【关键词】他汀类药物；胆固醇；安全；有效
他汀类药物作为新型调脂药物，已经显示其不可替代的的药理效应。随着这类药物的广泛应用，其安全性越来越受到人们的重视，他汀类药物主要的副作用是对肝脏和肌肉的毒性，但通常状态下这些副作用的发生率较低，多为可逆行损害，不会对机体造成很大的损伤，药物的治疗作用远大于其毒副作用，临床上合理正确的选择药物，严格控制药物的剂量，避免药物间的相互作用将有利于控制和减少药物毒副作用的发生。
他汀类药物一方面有效降低低密度脂蛋白胆固醇和中等程度升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低急性冠脉综合症发病率、病死率、血管重建手术率，降低心血管病总死亡率；另一方面，他还降低心血管病的病死率，随着他汀类药物的广泛应用，我们将面临一个新的问题即他汀类药物毒副作用的预防问题，因为对他汀类药物毒副作用及其临床应用安全性的认识，有利于正确的选择药物，合理配伍，从而减少和避免药物毒副作用的发生，提高药物的疗效。
1.他汀类药物的副作用：
肝脏毒性表现及转氨酶升高，当前对于他汀类药物的肝脏毒副作用的意义，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在连续两次检测中升高三倍以上，他汀类药物引起的肝功能损害与药物剂量有关，停药后，肝脏酶血指标可恢复正常，他汀类药物引起的肝脏轻度、一过性的转氨酶升高与严重的肝细胞损害间并无直接的联系，肌肉毒性可表现为肌肉疼痛和肌无力，肌酸溶酶（CK）水平升高，发生率0.1%，如果出现症状时可停药，使症状缓解和消失。 肌酸溶酶（CK）可恢复到正常水平，仅少数可导致恒温肌溶解症和急性肾衰，通常情况下，他汀类药物的肌肉毒性很微弱。
2.药物间相互作用：
由于他汀类药物对甘油三酯的影响较小，故时常需要与贝特类或其它降脂药物合用。又在治疗血脂异常时需要联合多种药物配伍。研究显示，他汀类药物辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀同烟酸贝特类降脂药，大环内酯抗生素、环孢素A等药物合用时会增加横纹肌溶解的发生，但由于发生率很低，并未引起人们的重视。大多数他汀类药物在肝脏经细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢降解，此酶同时还参与其它多种药物的代谢，故对CYP3A4酶活性的药物（如抗真菌药酮康唑，伊曲康唑等）可减少酶对他汀类药物的降解活性，增加肌病和横纹肌溶解的发生率。有关他汀类药物的毒副作用特别是横纹肌溶解以及与其他药物配伍的关系还有待于进一步研究。当前，他汀类药物的肌肉毒性已经引起人们的高度重视，多数学者表示，多个大型临床实验已经充分肯定了他汀类药物的临床效益，在使用常规剂量，严格掌握配伍的前提下，毒副作用的发生率低，通常不会对服药者造成严重的影响。
3.临床实验回顾：
有关他汀类药物临床应用风险-效益比的问题，在近年完成的大规模、随机、双盲、对照严格控制的临床研究中得出了肯定的结论，即，他汀类药物在冠心病一、二级预防中，无论对正常血脂还是高血脂个体，均可以显著降低冠心病突发事件和病死率，他汀类药物的毒副作用发生率低，损害小，不增加*心*死亡的发生率。与他汀有关的一级预防实验有：AFCAPS/TexCAPS入选6605人，使用洛伐他汀20-40mg/天，结果LDL-C降低25%冠脉事件发生率下降37%，还发现两个低HDL-C水平亚组病人获益最大，因此提出应对NCEP进行修改，将HDL-C降低作为冠心病危险因他汀类药物在临床应用的安全性素来对待，并且在降胆固醇治疗的同时应充分考虑HDL-C水平。与他汀类有关的二级预防实验有：北欧辛伐他汀生存研究入选4444例患者，使用辛伐他汀20-40mg/天，平均随访5.4年，LDL-C降低约35%，冠脉事件降低34%，还发现*血管事件降低30%。胆固醇与**事件研究入选4159名胆固醇水平不高的患者，使用普伐他汀40mg/天，结果LDL-C降低32%，冠脉事件下降24%，同时还减少了中风和再血管化的发生率。LLPID试验是一项随机、双盲研究，入选9014例心肌梗死或不稳定型心绞痛患者，分别接受普伐他汀或饮食控制疗法，普伐他汀降低冠心病病死率相对危险性24%，总死亡率下降22%，安全性分析表明，普伐他汀组和对照组的不良反应发生率均低，无差异。肝功能异常分别为2.1%和1.8%，（CK）升高和肌病两组分别有8例和10例，结果反应普伐他汀在血脂正常冠心病患者的预防中效果明显的大于风险。
【结论】：他汀类药物能够安全、有效地降低与心性死亡密切相关的危险因素，血浆-血浆总胆固醇和LDL胆固醇。他汀类药物的副作用虽然对机体的肝功能和肌肉造成损伤。但通常状态下这些毒副作用的发生率低，不同他汀类药物的毒副作用也不相同，停药后组织损伤多能在短期内恢复，不会对机体造成很大的损伤。临床研究证实此类药物安全有效，毒副作用的发生率低，临床效益远大于其毒副作用的风险。他汀类药物肌肉毒性所引起的肾功能衰竭已经受到人们的重视，关于其机制有待深入研究，临床上合理、准确地选择药物，严格控制药物剂量，避免药物间的相互作用，将有利于控制与减少此类药物毒副作用的发生。
参考文献
[1]胡大一、邹阳春 他汀类药物与临床应用问答 中国医刊 2001，36-2
[2]骆雷鸣、刘国树.他汀类药物的临床药理与应用，药物不良反应，3-3
【摘要】他汀类药物能高效降低低密度脂蛋白胆固醇和中等程度升高高密度脂蛋白胆固醇，同时还能降低血甘油三酯水平，其降甘油三酯效应与基线血甘油三酯水平及降LDL-C强度直接相关。在正常和高血脂个体的一、二级预防中，显著降低冠脉突发事件和冠脉性死亡，降低总死亡率。
【关键词】他汀类药物；胆固醇；安全；有效
他汀类药物作为新型调脂药物，已经显示其不可替代的的药理效应。随着这类药物的广泛应用，其安全性越来越受到人们的重视，他汀类药物主要的副作用是对肝脏和肌肉的毒性，但通常状态下这些副作用的发生率较低，多为可逆行损害，不会对机体造成很大的损伤，药物的治疗作用远大于其毒副作用，临床上合理正确的选择药物，严格控制药物的剂量，避免药物间的相互作用将有利于控制和减少药物毒副作用的发生。
他汀类药物一方面有效降低低密度脂蛋白胆固醇和中等程度升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低急性冠脉综合症发病率、病死率、血管重建手术率，降低心血管病总死亡率；另一方面，他还降低心血管病的病死率，随着他汀类药物的广泛应用，我们将面临一个新的问题即他汀类药物毒副作用的预防问题，因为对他汀类药物毒副作用及其临床应用安全性的认识，有利于正确的选择药物，合理配伍，从而减少和避免药物毒副作用的发生，提高药物的疗效。
1.他汀类药物的副作用：
肝脏毒性表现及转氨酶升高，当前对于他汀类药物的肝脏毒副作用的意义，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在连续两次检测中升高三倍以上，他汀类药物引起的肝功能损害与药物剂量有关，停药后，肝脏酶血指标可恢复正常，他汀类药物引起的肝脏轻度、一过性的转氨酶升高与严重的肝细胞损害间并无直接的联系，肌肉毒性可表现为肌肉疼痛和肌无力，肌酸溶酶（CK）水平升高，发生率0.1%，如果出现症状时可停药，使症状缓解和消失。 肌酸溶酶（CK）可恢复到正常水平，仅少数可导致恒温肌溶解症和急性肾衰，通常情况下，他汀类药物的肌肉毒性很微弱。
2.药物间相互作用：
由于他汀类药物对甘油三酯的影响较小，故时常需要与贝特类或其它降脂药物合用。又在治疗血脂异常时需要联合多种药物配伍。研究显示，他汀类药物辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀同烟酸贝特类降脂药，大环内酯抗生素、环孢素A等药物合用时会增加横纹肌溶解的发生，但由于发生率很低，并未引起人们的重视。大多数他汀类药物在肝脏经细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢降解，此酶同时还参与其它多种药物的代谢，故对CYP3A4酶活性的药物（如抗真菌药酮康唑，伊曲康唑等）可减少酶对他汀类药物的降解活性，增加肌病和横纹肌溶解的发生率。有关他汀类药物的毒副作用特别是横纹肌溶解以及与其他药物配伍的关系还有待于进一步研究。当前，他汀类药物的肌肉毒性已经引起人们的高度重视，多数学者表示，多个大型临床实验已经充分肯定了他汀类药物的临床效益，在使用常规剂量，严格掌握配伍的前提下，毒副作用的发生率低，通常不会对服药者造成严重的影响。
3.临床实验回顾：
有关他汀类药物临床应用风险-效益比的问题，在近年完成的大规模、随机、双盲、对照严格控制的临床研究中得出了肯定的结论，即，他汀类药物在冠心病一、二级预防中，无论对正常血脂还是高血脂个体，均可以显著降低冠心病突发事件和病死率，他汀类药物的毒副作用发生率低，损害小，不增加*心*死亡的发生率。与他汀有关的一级预防实验有：AFCAPS/TexCAPS入选6605人，使用洛伐他汀20-40mg/天，结果LDL-C降低25%冠脉事件发生率下降37%，还发现两个低HDL-C水平亚组病人获益最大，因此提出应对NCEP进行修改，将HDL-C降低作为冠心病危险因他汀类药物在临床应用的安全性素来对待，并且在降胆固醇治疗的同时应充分考虑HDL-C水平。与他汀类有关的二级预防实验有：北欧辛伐他汀生存研究入选4444例患者，使用辛伐他汀20-40mg/天，平均随访5.4年，LDL-C降低约35%，冠脉事件降低34%，还发现*血管事件降低30%。胆固醇与**事件研究入选4159名胆固醇水平不高的患者，使用普伐他汀40mg/天，结果LDL-C降低32%，冠脉事件下降24%，同时还减少了中风和再血管化的发生率。LLPID试验是一项随机、双盲研究，入选9014例心肌梗死或不稳定型心绞痛患者，分别接受普伐他汀或饮食控制疗法，普伐他汀降低冠心病病死率相对危险性24%，总死亡率下降22%，安全性分析表明，普伐他汀组和对照组的不良反应发生率均低，无差异。肝功能异常分别为2.1%和1.8%，（CK）升高和肌病两组分别有8例和10例，结果反应普伐他汀在血脂正常冠心病患者的预防中效果明显的大于风险。
【结论】：他汀类药物能够安全、有效地降低与心性死亡密切相关的危险因素，血浆-血浆总胆固醇和LDL胆固醇。他汀类药物的副作用虽然对机体的肝功能和肌肉造成损伤。但通常状态下这些毒副作用的发生率低，不同他汀类药物的毒副作用也不相同，停药后组织损伤多能在短期内恢复，不会对机体造成很大的损伤。临床研究证实此类药物安全有效，毒副作用的发生率低，临床效益远大于其毒副作用的风险。他汀类药物肌肉毒性所引起的肾功能衰竭已经受到人们的重视，关于其机制有待深入研究，临床上合理、准确地选择药物，严格控制药物剂量，避免药物间的相互作用，将有利于控制与减少此类药物毒副作用的发生。
参考文献
[1]胡大一、邹阳春 他汀类药物与临床应用问答 中国医刊 2001，36-2
[2]骆雷鸣、刘国树.他汀类药物的临床药理与应用，药物不良反应，3-3