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摘要:支气管哮喘属于慢性肺部疾病,随着其发病率的不断上升,该病对公共健康的威胁也日益严重。虽然国内外专家学者不断在研究、探讨哮喘的发病机制与治疗方案,但现阶段哮喘仍然是一种只能部分控制无法完全根治的疾病,药物控制仍是支气管哮喘的首选方案。文章探讨了支气管哮喘治疗药物的研究进展。
关键词:支气管哮喘;治疗药物;研究综述
Abstract:Asthma is a kind of chronic lung disease,with its incidence is rising,the threatof the disease to public health is becoming more and more serious.Although the domestic and foreign experts and scholars continue to explore the pathogenesis and treatment of asthma in the research,the scheme,but the present stage of asthma is still an only partially control was unable tocompletely cure the disease,drug control is still the preferred scheme of bronchial asthma.This paper discusses the research progress of drugs for treatment of bronchial asthma.
Keywords:bronchial asthma;drug therapy;review
支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症,患者患病后会出现气道高反应性,临床主要以喘息反复发作、呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状为主,常在夜间及清晨发作,并伴有广泛多变的可逆性气流受限[1]。大部分患者经过一段时间后可自行缓解或经治疗缓解,但如果治疗方法不当会导致病情加重,产生气流不可逆性受限。尽管国内外专家不断的探讨哮喘的发病机制与治疗方法,但目前哮喘仍然无法完全根治,药物控制仍是支气管哮喘的首选治疗方案,现对其临床常用治疗药物综述如下。
1 糖皮质激素
目前糖皮质激素已被公认为治疗慢性哮喘的一类药物,该药可对释放炎症介质、炎症细胞的活化产生抑制作用,以缓解患者气道肿胀的症状,减少黏液分泌,以降低微血管的通透性;糖皮质激素还可改善平滑肌β的反应性,防止出现向下调节[2]。糖皮质激素与靶细胞内激素受体相结合,形成受体-激素复合物,激活细胞核内的基因,促进脂皮素-蛋白质的合成,充分发挥出激素的生物效应,由于这一过程相对缓慢,故糖皮质激素的作用需要经过4-6h才会完全发挥出来[3]。该类药物用药途径包括两种,即全身使用与气道吸入,全身使用又包括口服、静脉注射两种,病情重、发病急的患者通常口服泼尼松龙、泼尼松等药物,使用剂量大,疗程短,但药物毒副作用大,且患者易对药物产生依赖性,故病情得到控制时应立即减量或停药。吸入糖皮质激素包括定量气雾剂、干粉吸入剂、雾化溶液等三种。由于吸入激素剂量较小,药物吸入后会在气道内形成有效浓度,故药效可直接作用于气道,因此吸入激素不會对患者产生明显的毒副作用,经过长期的临床研究表明,成人哮喘患者每天吸入低中剂量激素不会出现明显的全身不良反应,因此吸入激素是目前治疗哮喘的主要措施[4]。
2 β2受体激动剂
β2受体激动剂代表药物包括沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗片等,该类药物是治疗支气管哮喘的另一种常用药物。其作用机制是通过兴奋气道平滑肌及肥大细胞膜表面的β2受体引起气道平滑肌的舒张,可对肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放起到抑制作用,降低微血管的通透性,增加气道上皮纤毛的摆动,从而达到缓解哮喘症状的目的[5]。β2受体激动剂有短效与长效之分,其中短效β2受体激动剂包括沙丁胺醇、特布他林、非诺特曼等,作用时间在4-6h;现在还有一种妥洛特罗贴剂,为透皮吸收剂型,采用结晶储存系统控制药物释放,以利于经皮吸收,降低全身的不良反应。长效β2受体激动剂包括福莫特罗、沙美特罗、丙卡特罗等,其中福莫特罗可在3-5min内起效,故常用于支气管哮喘急性发作。β2受体激动剂的应用过程中,需要注意其合理性与安全性。一般情况下,短效β2受体激动剂应按实际情况按需间歇使用,不宜长期、单一使用,更不宜过量使用,比如沙丁胺醇,每次吸入量控制在100-200?g,特布他林则控制在250-500?g,如有必要可以间隔20min重复吸入1次,如1h后无法达到满意效果,则必须到医院就诊,不可自行增减剂量。而口服沙丁胺醇、特布他林等,虽然用药方便,但与吸入给药相比,口服药物的心悸、骨骼肌震颤等不良反应更加明显。诸如沙美特罗等长效β2受体激动剂,需按推荐剂量服用,每次50?g,每天2次。
3 茶碱类
茶碱作为治疗哮喘用药已有半个世纪,但其作用机制至今尚未阐明。茶碱可舒张支气管平滑肌,可起到兴奋呼吸中枢的作用,低浓度茶碱还具备免疫调节功能。其可对磷酸二酯酶、神经肽的释放起到抑制功能,从而实现其抗炎的作用,在适当的水平上茶碱对抗原激发的晚相反应抑制作用十分突出,故在夜间哮喘症的控制方面效果较好,抗炎效果明显[6]。口服给药包括氨茶碱和缓释型茶碱两种,其中轻中度哮喘急性发作可应用短效氨茶碱予以治疗,而慢性哮喘可应用缓释型茶碱进行长期控制。缓释型茶碱口服后血药浓度稳定,可维持疗效12-24h,因此多用于夜间哮喘症状的控制;中重度哮喘的急性发作常采用静脉滴注氨茶碱进行治疗,不过要求患者24h内未使用过氨茶碱。茶碱的最大不足在于其安全范围窄,且代谢存在较为显著的个体差异,药物不良反应多,可能会导致心动过速、心律失常、血压下降等不良反应,严重者可能导致突然死亡,因此用药过程中要对血药浓度进行监测,注意药物浓度不可过高,滴速不可过快,且发热、妊娠、甲亢、严重心肝肾功能障碍患者要慎用[7]。随着各种新型抗哮喘药物的不断问世,特别是吸入皮质激素的出现,茶碱类药物的使用量也越来越少,现阶段常用于哮喘的辅助治疗,在发达国家属三线药物,不过在我国由于其价格较低,疗效相对可靠,故应用范围仍然比较广泛。 4 抗胆碱药物
胆碱能毒覃碱受体包括三种,即M1、M2、M3,哮喘患者通常存在胆碱神经功能亢进现象,夜间哮喘发作中副交感神经兴奋会对其产生直接作用,而胆碱能受体阻断剂可对节后迷走神经传出支起到阻滞作用,使得迷走神经张力有所下降,从而达到扩张支气管的作用[8]。不过抗胆碱药物舒张气管的作用要低于β2受体激动剂,且起效慢,因此这类药物通常作为辅助用药应用于哮喘的治疗;不过长期应用不易产生耐药性,且对老年人的疗效不低于年轻患者,故可与β2受体激动剂联合应用。常用药物包括溴化异丙托品、溴化氧托品、噻托溴铵等,其中溴化异丙托品具有较好的选择性,其起效慢但作用时间长,主要作用部位为大、中气道;噻托溴铵为新上市的特异选择性的抗胆碱药物,其通过抑制支气管平滑肌M3受体而产生扩张支气管的作用,该药物对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的阻位点专一制作用,具有剂量依赖性且可维持24h以上。噻托溴铵应用于成人难治性哮喘可有效改善肺功能[9]。该药主要适应征包括慢性支气管炎及肺气肿,每天吸入给药1次即可,大大提高了患者的依从性。不过该药属于维持治疗药物,不适用于支气管痉挛急性发作期,且18岁以下患者、妊娠早期妇女、青光眼或前列腺肥大的患者不推荐使用。
4 其它药物
临床上还有其它药物对支气管哮喘的治部有一定效果,包括:(1)白三烯调节剂,其属于新型药物,具有一定的支气管舒张作用,可有效缓解患者的哮喘症状,并改善肺功能;特别适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘患者的治疗[10]。白三烯调节剂是除吸入激素外唯一一种可单独应用的长效控制药物,可作为轻度哮喘替代治疗药物及中重度哮喘的联合治疗药物,常用药包括孟鲁司特、扎鲁司特、异丁司特等。(2)肥大细胞稳定剂,该类药物是一种非激素类吸入抗炎剂,代表药物包括色甘酸钠、奈多罗米等,色甘酸钠对过敏性哮喘、运动性哮喘也有一定疗效[11]。(3)中医中药,中医学领域,支气管哮喘属“喘证”、“哮病”的范畴,长期临床实践及大量实验证明,中医药在治疗哮喘过程中体现出疗效强、改善微循环、调节机体内发泌、抗过敏、解痉止咳等优势,且多种给药途径可减轻患者的经济负担[12]。(4)色甘酸钠类药物,该类药物属于非皮质激素类抗炎药,以色甘酸钠及尼多酸钠为主要代表,其通过IgE介导的肥大细胞释放炎性介质,也可对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等为症症细胞的激活与介质的释放起到抑制作用,从而预防哮喘的发作[13]。色甘酸钠类药物可用于过敏性哮喘、运动性哮喘等的防治。(5)抗组胺药物,该类药物具有很强的H1受体拮抗作用,可对气管黏膜下肥大细胞释放炎性介质起到抑制作用;抑制细胞内Ca2+的释放,并降低气道高反应性,此外,针对反复使用β受体激动剂而导致β受体敏感性下降的情况还可起到逆转作用[14]。酮替芬、氯雷他定、氮卓司西、阿司咪唑等具有抗变态反应作用,不良反应主要为嗜睡,且阿司咪唑等药物还可能导致严重的心血管不良反应,所以使用要慎重;该类药物主要用于伴有变应性鼻炎哮喘患者的治疗[15]。
哮喘患者的诊断要及时、尽早,并为患者提供防治疾病的相关知识及生活上的指导,根据个人体质的不同制定合理的长期的药物治疗方案,尽快地控制和减少哮喘发作的次数,以提高患者的生活质量。随着科学技术的飞速发展,医疗技术也在不断改进,治疗支气管哮喘的药物品种也越来越丰富,发展至今已出現8大分类,包括控制药物及缓解药物,且很多新型药物及祖国医学也正在研发中,虽然现在仍有少数患者的哮喘难以控制,但随着对哮喘机制的进一步研究,越来越多的患者会取得更好的控制效果,甚至完全控制,相信支气管哮喘会成为一个可以攻克的难题。
参考文献:
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,31(3):177-185.
[2]中华医学呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2013;5(20):261.
[3]邓守微.浅谈支气管哮喘治疗的几个问题[J].中华内科杂志,2013;4(35):219.
[4]张祖贻.哮喘的糖皮质激素治疗[J].医师进修杂志.2013;11(19):2.
[5]王文星,李增高.β2受体激动剂在治疗支气管哮喘中的作用[J].医师进修杂志,2013;11(19):34.
[6]郑富霞,苗丽君.信必可都保维持加缓解吸入治疗支气管哮喘80例疗效观察[J].中国实用医刊,2013,38(15):95-96
[7]韦小花,陈耀华,谭礼荣,等.支气管哮喘的标本兼治[J].中国中西医结合杂志,2014,17(2):199.
[8]陈萍.2012年全球哮喘防治创议(GINA)解读[J].中国新药与临床杂志,2013,27(12):935-936
[9]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.难治性哮喘诊断处理专家共识[J].中华哮喘杂志,2013,5(1):1-7
[10]钟南山,徐军.茶碱类药物在治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病中的应用[J].中华结核和呼吸杂志,2013,21(1):6-8.
[11]黄艳玲.支气管哮喘治疗进展[J].吉林医学杂志,2014,39(1):67.
[12]沈华浩,应英华.新版全球哮喘防治创议(GINA)方案的评价和解读[J].临床内科杂志,2013,22(4):221-223
[13]刘兴仁.重症支气管哮喘诊治分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,19(8):1344-1345
[14]Lazarus SC,Chinchilli VM,Rolling NJ,et al.Smoking affects response to inhaled corticosteroids or leukotriene receptor antago-nists in asthma[J].Am J Respir Crit Med,2012,175(32):783-784
[15]王静海.支气管哮喘药物治疗进展[J].中国现代医生,2014,47(6):45-47
关键词:支气管哮喘;治疗药物;研究综述
Abstract:Asthma is a kind of chronic lung disease,with its incidence is rising,the threatof the disease to public health is becoming more and more serious.Although the domestic and foreign experts and scholars continue to explore the pathogenesis and treatment of asthma in the research,the scheme,but the present stage of asthma is still an only partially control was unable tocompletely cure the disease,drug control is still the preferred scheme of bronchial asthma.This paper discusses the research progress of drugs for treatment of bronchial asthma.
Keywords:bronchial asthma;drug therapy;review
支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症,患者患病后会出现气道高反应性,临床主要以喘息反复发作、呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状为主,常在夜间及清晨发作,并伴有广泛多变的可逆性气流受限[1]。大部分患者经过一段时间后可自行缓解或经治疗缓解,但如果治疗方法不当会导致病情加重,产生气流不可逆性受限。尽管国内外专家不断的探讨哮喘的发病机制与治疗方法,但目前哮喘仍然无法完全根治,药物控制仍是支气管哮喘的首选治疗方案,现对其临床常用治疗药物综述如下。
1 糖皮质激素
目前糖皮质激素已被公认为治疗慢性哮喘的一类药物,该药可对释放炎症介质、炎症细胞的活化产生抑制作用,以缓解患者气道肿胀的症状,减少黏液分泌,以降低微血管的通透性;糖皮质激素还可改善平滑肌β的反应性,防止出现向下调节[2]。糖皮质激素与靶细胞内激素受体相结合,形成受体-激素复合物,激活细胞核内的基因,促进脂皮素-蛋白质的合成,充分发挥出激素的生物效应,由于这一过程相对缓慢,故糖皮质激素的作用需要经过4-6h才会完全发挥出来[3]。该类药物用药途径包括两种,即全身使用与气道吸入,全身使用又包括口服、静脉注射两种,病情重、发病急的患者通常口服泼尼松龙、泼尼松等药物,使用剂量大,疗程短,但药物毒副作用大,且患者易对药物产生依赖性,故病情得到控制时应立即减量或停药。吸入糖皮质激素包括定量气雾剂、干粉吸入剂、雾化溶液等三种。由于吸入激素剂量较小,药物吸入后会在气道内形成有效浓度,故药效可直接作用于气道,因此吸入激素不會对患者产生明显的毒副作用,经过长期的临床研究表明,成人哮喘患者每天吸入低中剂量激素不会出现明显的全身不良反应,因此吸入激素是目前治疗哮喘的主要措施[4]。
2 β2受体激动剂
β2受体激动剂代表药物包括沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗片等,该类药物是治疗支气管哮喘的另一种常用药物。其作用机制是通过兴奋气道平滑肌及肥大细胞膜表面的β2受体引起气道平滑肌的舒张,可对肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放起到抑制作用,降低微血管的通透性,增加气道上皮纤毛的摆动,从而达到缓解哮喘症状的目的[5]。β2受体激动剂有短效与长效之分,其中短效β2受体激动剂包括沙丁胺醇、特布他林、非诺特曼等,作用时间在4-6h;现在还有一种妥洛特罗贴剂,为透皮吸收剂型,采用结晶储存系统控制药物释放,以利于经皮吸收,降低全身的不良反应。长效β2受体激动剂包括福莫特罗、沙美特罗、丙卡特罗等,其中福莫特罗可在3-5min内起效,故常用于支气管哮喘急性发作。β2受体激动剂的应用过程中,需要注意其合理性与安全性。一般情况下,短效β2受体激动剂应按实际情况按需间歇使用,不宜长期、单一使用,更不宜过量使用,比如沙丁胺醇,每次吸入量控制在100-200?g,特布他林则控制在250-500?g,如有必要可以间隔20min重复吸入1次,如1h后无法达到满意效果,则必须到医院就诊,不可自行增减剂量。而口服沙丁胺醇、特布他林等,虽然用药方便,但与吸入给药相比,口服药物的心悸、骨骼肌震颤等不良反应更加明显。诸如沙美特罗等长效β2受体激动剂,需按推荐剂量服用,每次50?g,每天2次。
3 茶碱类
茶碱作为治疗哮喘用药已有半个世纪,但其作用机制至今尚未阐明。茶碱可舒张支气管平滑肌,可起到兴奋呼吸中枢的作用,低浓度茶碱还具备免疫调节功能。其可对磷酸二酯酶、神经肽的释放起到抑制功能,从而实现其抗炎的作用,在适当的水平上茶碱对抗原激发的晚相反应抑制作用十分突出,故在夜间哮喘症的控制方面效果较好,抗炎效果明显[6]。口服给药包括氨茶碱和缓释型茶碱两种,其中轻中度哮喘急性发作可应用短效氨茶碱予以治疗,而慢性哮喘可应用缓释型茶碱进行长期控制。缓释型茶碱口服后血药浓度稳定,可维持疗效12-24h,因此多用于夜间哮喘症状的控制;中重度哮喘的急性发作常采用静脉滴注氨茶碱进行治疗,不过要求患者24h内未使用过氨茶碱。茶碱的最大不足在于其安全范围窄,且代谢存在较为显著的个体差异,药物不良反应多,可能会导致心动过速、心律失常、血压下降等不良反应,严重者可能导致突然死亡,因此用药过程中要对血药浓度进行监测,注意药物浓度不可过高,滴速不可过快,且发热、妊娠、甲亢、严重心肝肾功能障碍患者要慎用[7]。随着各种新型抗哮喘药物的不断问世,特别是吸入皮质激素的出现,茶碱类药物的使用量也越来越少,现阶段常用于哮喘的辅助治疗,在发达国家属三线药物,不过在我国由于其价格较低,疗效相对可靠,故应用范围仍然比较广泛。 4 抗胆碱药物
胆碱能毒覃碱受体包括三种,即M1、M2、M3,哮喘患者通常存在胆碱神经功能亢进现象,夜间哮喘发作中副交感神经兴奋会对其产生直接作用,而胆碱能受体阻断剂可对节后迷走神经传出支起到阻滞作用,使得迷走神经张力有所下降,从而达到扩张支气管的作用[8]。不过抗胆碱药物舒张气管的作用要低于β2受体激动剂,且起效慢,因此这类药物通常作为辅助用药应用于哮喘的治疗;不过长期应用不易产生耐药性,且对老年人的疗效不低于年轻患者,故可与β2受体激动剂联合应用。常用药物包括溴化异丙托品、溴化氧托品、噻托溴铵等,其中溴化异丙托品具有较好的选择性,其起效慢但作用时间长,主要作用部位为大、中气道;噻托溴铵为新上市的特异选择性的抗胆碱药物,其通过抑制支气管平滑肌M3受体而产生扩张支气管的作用,该药物对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的阻位点专一制作用,具有剂量依赖性且可维持24h以上。噻托溴铵应用于成人难治性哮喘可有效改善肺功能[9]。该药主要适应征包括慢性支气管炎及肺气肿,每天吸入给药1次即可,大大提高了患者的依从性。不过该药属于维持治疗药物,不适用于支气管痉挛急性发作期,且18岁以下患者、妊娠早期妇女、青光眼或前列腺肥大的患者不推荐使用。
4 其它药物
临床上还有其它药物对支气管哮喘的治部有一定效果,包括:(1)白三烯调节剂,其属于新型药物,具有一定的支气管舒张作用,可有效缓解患者的哮喘症状,并改善肺功能;特别适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘患者的治疗[10]。白三烯调节剂是除吸入激素外唯一一种可单独应用的长效控制药物,可作为轻度哮喘替代治疗药物及中重度哮喘的联合治疗药物,常用药包括孟鲁司特、扎鲁司特、异丁司特等。(2)肥大细胞稳定剂,该类药物是一种非激素类吸入抗炎剂,代表药物包括色甘酸钠、奈多罗米等,色甘酸钠对过敏性哮喘、运动性哮喘也有一定疗效[11]。(3)中医中药,中医学领域,支气管哮喘属“喘证”、“哮病”的范畴,长期临床实践及大量实验证明,中医药在治疗哮喘过程中体现出疗效强、改善微循环、调节机体内发泌、抗过敏、解痉止咳等优势,且多种给药途径可减轻患者的经济负担[12]。(4)色甘酸钠类药物,该类药物属于非皮质激素类抗炎药,以色甘酸钠及尼多酸钠为主要代表,其通过IgE介导的肥大细胞释放炎性介质,也可对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等为症症细胞的激活与介质的释放起到抑制作用,从而预防哮喘的发作[13]。色甘酸钠类药物可用于过敏性哮喘、运动性哮喘等的防治。(5)抗组胺药物,该类药物具有很强的H1受体拮抗作用,可对气管黏膜下肥大细胞释放炎性介质起到抑制作用;抑制细胞内Ca2+的释放,并降低气道高反应性,此外,针对反复使用β受体激动剂而导致β受体敏感性下降的情况还可起到逆转作用[14]。酮替芬、氯雷他定、氮卓司西、阿司咪唑等具有抗变态反应作用,不良反应主要为嗜睡,且阿司咪唑等药物还可能导致严重的心血管不良反应,所以使用要慎重;该类药物主要用于伴有变应性鼻炎哮喘患者的治疗[15]。
哮喘患者的诊断要及时、尽早,并为患者提供防治疾病的相关知识及生活上的指导,根据个人体质的不同制定合理的长期的药物治疗方案,尽快地控制和减少哮喘发作的次数,以提高患者的生活质量。随着科学技术的飞速发展,医疗技术也在不断改进,治疗支气管哮喘的药物品种也越来越丰富,发展至今已出現8大分类,包括控制药物及缓解药物,且很多新型药物及祖国医学也正在研发中,虽然现在仍有少数患者的哮喘难以控制,但随着对哮喘机制的进一步研究,越来越多的患者会取得更好的控制效果,甚至完全控制,相信支气管哮喘会成为一个可以攻克的难题。
参考文献:
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,31(3):177-185.
[2]中华医学呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2013;5(20):261.
[3]邓守微.浅谈支气管哮喘治疗的几个问题[J].中华内科杂志,2013;4(35):219.
[4]张祖贻.哮喘的糖皮质激素治疗[J].医师进修杂志.2013;11(19):2.
[5]王文星,李增高.β2受体激动剂在治疗支气管哮喘中的作用[J].医师进修杂志,2013;11(19):34.
[6]郑富霞,苗丽君.信必可都保维持加缓解吸入治疗支气管哮喘80例疗效观察[J].中国实用医刊,2013,38(15):95-96
[7]韦小花,陈耀华,谭礼荣,等.支气管哮喘的标本兼治[J].中国中西医结合杂志,2014,17(2):199.
[8]陈萍.2012年全球哮喘防治创议(GINA)解读[J].中国新药与临床杂志,2013,27(12):935-936
[9]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.难治性哮喘诊断处理专家共识[J].中华哮喘杂志,2013,5(1):1-7
[10]钟南山,徐军.茶碱类药物在治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病中的应用[J].中华结核和呼吸杂志,2013,21(1):6-8.
[11]黄艳玲.支气管哮喘治疗进展[J].吉林医学杂志,2014,39(1):67.
[12]沈华浩,应英华.新版全球哮喘防治创议(GINA)方案的评价和解读[J].临床内科杂志,2013,22(4):221-223
[13]刘兴仁.重症支气管哮喘诊治分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,19(8):1344-1345
[14]Lazarus SC,Chinchilli VM,Rolling NJ,et al.Smoking affects response to inhaled corticosteroids or leukotriene receptor antago-nists in asthma[J].Am J Respir Crit Med,2012,175(32):783-784
[15]王静海.支气管哮喘药物治疗进展[J].中国现代医生,2014,47(6):45-47