【摘 要】
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利用中效原理评价薯蓣皂苷元与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing li-gand,TRAIL)联合应用于非小细胞肺癌A549细胞的相互作用,并探讨可能的作用
【机 构】
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澳门科技大学中医药学院/澳门药物与健康应用研究所/中药质量研究国家重点实验室,南京大学医药生物技术国家重点实验室,
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利用中效原理评价薯蓣皂苷元与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing li-gand,TRAIL)联合应用于非小细胞肺癌A549细胞的相互作用,并探讨可能的作用机制。MTT法观察两药对A549和人肾上皮293T细胞的增殖抑制作用。运用中效原理(Chou-Talalay合用指数法)判定两药的相互作用。Hoechst 33342荧光染色、流式细胞术检测两药联合对细胞凋亡的影响。Western blotting检测凋亡相关蛋白表达的变化。薯蓣皂苷元和TRAIL均能剂量依赖性地抑制A549细胞增殖。运用中效原理计算合用指数,当fa=0.1,CI>1;当fa>0.1,CI<1。对于A549细胞,薯蓣皂苷元与TRAIL合用,IC50由21.864μmol.L 1降低到14.810μmol.L 1(P<0.05);而对于293T细胞,合用前后IC50分别为27.129和27.184μmol.L 1(P>0.05)。荧光显微镜观察及流式细胞术检测结果表明,两药合用使细胞凋亡比例增加。联合用药组中Caspase-8、Caspase-9、Bid、Caspase-3激活和PARP切割明显增加;Bcl-2表达减少,而Bax表达增加;MAPK途径中p38、JNK和ERK明显激活。结果显示,薯蓣皂苷元和TRAIL具有协同诱导A549细胞凋亡的作用,机制与线粒体途径、死亡受体途径和MAPK信号途径均相关。
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