目的验证祖师麻膏药治疗膝骨关节炎的有效性和安全性。方法采用多中心随机对照临床试验设计,于2016年5月至2017年4月纳入中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、上海市中医医院、卫生部北京医院、北京积水潭医院、首都医科大学世纪坛医院、北京军区总医院、甘肃省中医院门诊确诊的396例膝关节炎患者,参照美国风湿病学会1995年膝骨关节炎分类标准,将患者以1∶1∶1的比例随机分为祖师麻膏药12 h贴敷组、祖师麻膏药24 h贴敷组和吲哚美辛巴布膏24 h贴敷组并干预2周。主要疗效指标为膝关节疼痛视觉模拟评分(PVAS),次要疗效指标为西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数(WOMAC)评分,采用皮肤刺激性强度评价标准对试验过程中出现的皮肤刺激症状进行安全性评价。采用符合方案数据集进行统计分析。结果 3组患者治疗2周后PVAS和WOMAC评分较治疗前均有明显改善(P<0.001)。3组间WOMAC评分中疼痛维度的"平地走路时"和生理功能维度的"上楼"、"平地走路"和"繁重家务劳动"条目评分差异有统计学意义(P<0.022),其中祖师麻膏药24 h贴敷组"平地走路时"、"上楼"和"繁重家务劳动"条目评分低于吲哚美辛巴布膏24 h贴敷组,差异有统计学意义(P<0.006);祖师麻膏药24 h贴敷组的"平地走路"条目评分低于祖师麻膏药12 h贴敷组,差异有统计学意义(P=0.006)。祖师麻膏药12 h和24 h贴敷组患者局部皮肤红斑、水肿、瘙痒症状分别为23、7、22和32、13、34例次,多于吲哚美辛巴布膏24 h贴敷组的8、2、8例次,差异均有统计学意义(P<0.005),但皮肤刺激症状轻微,不影响药物使用。结论祖师麻膏药短期应用与吲哚美辛巴布膏止痛疗效相当;祖师麻膏药贴敷24 h可明显改善患者平地走路时疼痛和上楼、繁重家务劳动的关节功能,其作用优于吲哚美辛巴布膏。祖师麻膏药应用后局部皮肤刺激但症状轻微。