PD98059和LY294002对乏氧放射胰腺癌ASPC-1细胞的影响

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目的:观察MAPK、PI3K信号传导通路抑制剂PD98059(PD)、LY294002(LY)对乏氧照射胰腺癌细胞系ASPC-1细胞周期、VEGF和EGFR蛋白表达及细胞存活的影响。方法:AS-PC-1细胞分成常氧组、乏氧组、PD乏氧组、LY乏氧组和PD+LY乏氧组及各自照射组;PD98059终浓度为25μmol/L,LY294002终浓度为20μmol/L。乏氧组乏氧时间为24h,照射组接受4Gy单次照射,乏氧照射组在乏氧情况下进行照射。用Westernblot法、流式细胞术以及成克隆分析法对ASPC-1细胞进行检测。结果:常氧情况下ASPC-1细胞VEGF、EGFR蛋白均有表达,ASPC-1细胞乏氧培养后VEGF、EGFR蛋白表达量增加,应用PD98059或(和)LY294002后乏氧VEGF、EGFR蛋白的表达量较单纯乏氧组降低,LY乏氧组或PD+LY乏氧组VEGF表达蛋白量较PD乏氧组减少。乏氧组细胞克隆形成率较常氧组降低,LY乏氧组细胞克隆形成率较PD乏氧组降低,但差异无统计学意义,F=3·51,P=0·053。照射组间细胞克隆形成率差异均有统计学意义,F=123·21,P=0·0005,LY乏氧照射组细胞克隆形成率低于PD乏氧照射组,PD+LY乏氧照射组的细胞克隆形成率低于单独应用组。结论:MAPK、PI3K传导通路抑制剂PD98059、LY294002可降低乏氧后ASPC-1细胞VEGF、EGFR蛋白表达及乏氧照射后细胞克隆形成率,ASPC-1细胞乏氧后PI3K传导通路的激活可能起主要作用。
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