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摘要： 目的：探讨ICU抢救重度有机磷农药中毒中纳洛酮的疗效。方法：收集2011年6月～2014年6月我院ICU诊断为重度有机磷农药中毒的患者作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为2组，40例研究组和40例对照组，两组基础治疗均相同，研究组加用纳洛酮治疗。比较（1）研究组和对照组治疗前和治疗24小时血清乙酰胆碱。（2）研究组和对照组达阿托品化时间、乙酰胆碱活力恢复时间及死亡率。结果：（1）研究组和对照组治疗前乙酰胆碱分别为0.85±0.21KU/L、0.86±0.25KU/L差异无统计学意义（P>0.05），研究组和对照组治疗24小时胆碱酯酶分别为2.31±0.82KU/L、1.34±0.57KU/L差异有统计学意义（P<0.05）。（2）研究组和对照组阿托品化时间、CEH 活力恢复时间及死亡率差异有统计学意义（P<0.05）。结论：本次研究认为抢救重度有机磷农药中毒时使用纳洛酮能明显缩短乙酰胆碱活力恢复时间，改善患者症状，降低死亡率。
关键词： ICU；重度；有机磷农药；纳洛酮
有机磷农药是我国使用最多的一种农药，有机磷农药中毒后患者临床表现为唾液分泌增多、瞳孔缩小、恶心呕吐、肌颤肌、张力增高等。目前阿托品为治疗有机磷农药中毒的主要药物，但是研究[1]指出单纯使用阿托品及解磷定难以保证重度有机磷农药中毒的疗效。纳洛酮化学结构与吗啡相似，能阻止吗啡样物质与阿片受体结合，增加有机磷农药中毒患者的呼吸频率，并能对抗镇静作用。因此我们拟收集2011年6月～2014年6月我院ICU诊断为重度有机磷农药中毒的患者，探讨纳洛酮在治疗中的地位。
1 资料与方法
1. 1 病例选择 收集2011年6月～2014年6月我院ICU诊断为重度有机磷农药中毒的患者作为本次研究对象，服用农药类型为：甲胺磷、敌敌畏、乐果、对硫磷等。按住院单双号顺序分为2组，40例研究组和40例对照组，两组基础治疗均相同，研究组加用纳洛酮治疗。研究组平均年龄（36.9±6.7）岁，男性8人，女性32人，入院时间（2.3±0.5）小时；对照组平均年龄（35.8±7.1）岁，其中男性7人，女性33人，入院时间（2.5±0.7）小时；2组人员性别，年龄，农药服用类型，入院时间差异无统计学意义。
1.2 入选标准 （1）所有患者根据临床表现、胆碱酯酶活力诊断为重症有机磷农药中毒，诊断标准参考《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准》。
1.3 排除指标：（1）入院时已确诊医学死亡者。（2）严重肝、肾等脏器功能不全者、恶性肿瘤，药物有过敏、恶性心律失常者。
1.4 治疗方法 对照组和研究组入院后行（1）洗胃、催吐、利尿、导泻、护肝，抗休克；输液保持电解质平衡及维持酸碱。（2）按照病情，计算解磷定和阿托品的治疗用量，达阿托品化（瞳孔扩大，口干 ，皮肤干燥，心率稳定）后，减少药量，进行阿托品化后维持。（3）气管插管机械通气，抗生素抗感染，保护重要脏器功能。研究组加用纳洛酮（批准文号：国药准字H20057857，生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司），首次剂量为0.8～2.0 mg静注，以后 2.0～8.0 mg 加入 5%葡萄糖液500 ml 中静滴，直至患者清醒。
1.4 评价指标 比较（1）研究组和对照组治疗前和治疗24小时血清乙酰胆碱。（2）研究组和对照组达阿托品化时间、乙酰胆碱活力恢复时间及死亡率。
1.5统计分析方法 将资料录入 Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用_（_软）X±s描述，使用t检验。两样本率用χ2检验法，当P<0.05时，判断有统计学意义。
2 结果
2.1 研究组和对照组治疗前和治疗24小时血清乙酰胆碱比较 研究组和对照组治疗前乙酰胆碱分别为0.85±0.21KU/L、0.86±0.25KU/L差异无统计学意义（P>0.05），研究组和对照组治疗24小时胆碱酯酶分别为2.31±0.82KU/L、1.34±0.57KU/L差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 研究组和对照组达阿托品化时间、CEH 活力恢复时间及死亡率比较 研究组和对照组阿托品化时间、CEH 活力恢复时间及死亡率差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
有机磷农药进入血液后，与胆碱酯酶迅速结合，磷酰化后形成磷酰化胆碱酯酶，丧失对乙酰胆碱的水解作用，进一步血液内乙酰胆碱大量累积，典型的中毒症状有烟碱样及毒蕈碱样症状。其中以重度急性有机磷农药中毒最为严重，重度急性有机磷农药中毒时中枢抑制及呼吸循环衰竭，体内内啡肽、强啡肽分泌增多，使病情进一步恶化，死亡的风险可以达到28%～45%[2]。
本次研究发现研究组达阿托品化时间、CEH 活力恢复时间明显短于对照组。纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，是内啡肽、强啡肽的阻滞剂。药理学上指出纳洛酮吸收迅速，易透过血脑屏障，半衰期为60min～90min，纳洛酮口服吸收效果差，因此床上主要通过静脉注射[3]。纳洛酮进入体内后可以阻止氧自由基的释放，减轻心、脑、肾等组织的中毒症状。此外研究还指出纳洛酮能稳定溶酶体膜，增加 cAMP含量，减少中间综合征、反跳的发生[4]。并且减少阿托品的用量，避免阿托品血药浓度波动，减少了突然大量阿托品进入体内所致的阵发性交感神经过度兴奋带来的负面影响。还有研究认为纳洛酮可使患者脱离呼吸机时间大大缩短，减少患者住院时间，减少肺部感染，增加患者潮气量以及通气功能，减少多器官功能衰竭的发生，降低死亡率[5]。
综上所述，本次研究认为抢救重度有机磷农药中毒时使用纳洛酮能明显缩短乙酰胆碱活力恢复时间，改善患者症状，降低死亡率。
参考文献：
[1]覃安，岑黎明.纳洛酮预防有机磷农药中毒中间综合征的疗效观察[J].中华中西医杂志，2014，5（8）：740.
[2]陆一鸣 .急性中毒现时期如何科学规范地进行处理[J]. 中华急诊医学杂志，2013，15（7）：585-586.
[3]许铁，梁高永，张青卿，等.纳洛酮治疗急性有机磷农药中毒的临床研究[J].中华实用医学杂志，2013，3（17）：1571.
[4]汪承滋，刘治晏，敖薪，等主编.实用重症监护学[M].北京：人民卫生出版社，2013.321-322.
[5]曹秋菊，孙瑞林.纳络酮在治疗重度有机磷农药中毒临床观察[J].江苏医 药，2014，25（10）：168-169
关键词： ICU；重度；有机磷农药；纳洛酮
有机磷农药是我国使用最多的一种农药，有机磷农药中毒后患者临床表现为唾液分泌增多、瞳孔缩小、恶心呕吐、肌颤肌、张力增高等。目前阿托品为治疗有机磷农药中毒的主要药物，但是研究[1]指出单纯使用阿托品及解磷定难以保证重度有机磷农药中毒的疗效。纳洛酮化学结构与吗啡相似，能阻止吗啡样物质与阿片受体结合，增加有机磷农药中毒患者的呼吸频率，并能对抗镇静作用。因此我们拟收集2011年6月～2014年6月我院ICU诊断为重度有机磷农药中毒的患者，探讨纳洛酮在治疗中的地位。
1 资料与方法
1. 1 病例选择 收集2011年6月～2014年6月我院ICU诊断为重度有机磷农药中毒的患者作为本次研究对象，服用农药类型为：甲胺磷、敌敌畏、乐果、对硫磷等。按住院单双号顺序分为2组，40例研究组和40例对照组，两组基础治疗均相同，研究组加用纳洛酮治疗。研究组平均年龄（36.9±6.7）岁，男性8人，女性32人，入院时间（2.3±0.5）小时；对照组平均年龄（35.8±7.1）岁，其中男性7人，女性33人，入院时间（2.5±0.7）小时；2组人员性别，年龄，农药服用类型，入院时间差异无统计学意义。
1.2 入选标准 （1）所有患者根据临床表现、胆碱酯酶活力诊断为重症有机磷农药中毒，诊断标准参考《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准》。
1.3 排除指标：（1）入院时已确诊医学死亡者。（2）严重肝、肾等脏器功能不全者、恶性肿瘤，药物有过敏、恶性心律失常者。
1.4 治疗方法 对照组和研究组入院后行（1）洗胃、催吐、利尿、导泻、护肝，抗休克；输液保持电解质平衡及维持酸碱。（2）按照病情，计算解磷定和阿托品的治疗用量，达阿托品化（瞳孔扩大，口干 ，皮肤干燥，心率稳定）后，减少药量，进行阿托品化后维持。（3）气管插管机械通气，抗生素抗感染，保护重要脏器功能。研究组加用纳洛酮（批准文号：国药准字H20057857，生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司），首次剂量为0.8～2.0 mg静注，以后 2.0～8.0 mg 加入 5%葡萄糖液500 ml 中静滴，直至患者清醒。
1.4 评价指标 比较（1）研究组和对照组治疗前和治疗24小时血清乙酰胆碱。（2）研究组和对照组达阿托品化时间、乙酰胆碱活力恢复时间及死亡率。
1.5统计分析方法 将资料录入 Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用_（_软）X±s描述，使用t检验。两样本率用χ2检验法，当P<0.05时，判断有统计学意义。
2 结果
2.1 研究组和对照组治疗前和治疗24小时血清乙酰胆碱比较 研究组和对照组治疗前乙酰胆碱分别为0.85±0.21KU/L、0.86±0.25KU/L差异无统计学意义（P>0.05），研究组和对照组治疗24小时胆碱酯酶分别为2.31±0.82KU/L、1.34±0.57KU/L差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 研究组和对照组达阿托品化时间、CEH 活力恢复时间及死亡率比较 研究组和对照组阿托品化时间、CEH 活力恢复时间及死亡率差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
有机磷农药进入血液后，与胆碱酯酶迅速结合，磷酰化后形成磷酰化胆碱酯酶，丧失对乙酰胆碱的水解作用，进一步血液内乙酰胆碱大量累积，典型的中毒症状有烟碱样及毒蕈碱样症状。其中以重度急性有机磷农药中毒最为严重，重度急性有机磷农药中毒时中枢抑制及呼吸循环衰竭，体内内啡肽、强啡肽分泌增多，使病情进一步恶化，死亡的风险可以达到28%～45%[2]。
本次研究发现研究组达阿托品化时间、CEH 活力恢复时间明显短于对照组。纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，是内啡肽、强啡肽的阻滞剂。药理学上指出纳洛酮吸收迅速，易透过血脑屏障，半衰期为60min～90min，纳洛酮口服吸收效果差，因此床上主要通过静脉注射[3]。纳洛酮进入体内后可以阻止氧自由基的释放，减轻心、脑、肾等组织的中毒症状。此外研究还指出纳洛酮能稳定溶酶体膜，增加 cAMP含量，减少中间综合征、反跳的发生[4]。并且减少阿托品的用量，避免阿托品血药浓度波动，减少了突然大量阿托品进入体内所致的阵发性交感神经过度兴奋带来的负面影响。还有研究认为纳洛酮可使患者脱离呼吸机时间大大缩短，减少患者住院时间，减少肺部感染，增加患者潮气量以及通气功能，减少多器官功能衰竭的发生，降低死亡率[5]。
综上所述，本次研究认为抢救重度有机磷农药中毒时使用纳洛酮能明显缩短乙酰胆碱活力恢复时间，改善患者症状，降低死亡率。
参考文献：
[1]覃安，岑黎明.纳洛酮预防有机磷农药中毒中间综合征的疗效观察[J].中华中西医杂志，2014，5（8）：740.
[2]陆一鸣 .急性中毒现时期如何科学规范地进行处理[J]. 中华急诊医学杂志，2013，15（7）：585-586.
[3]许铁，梁高永，张青卿，等.纳洛酮治疗急性有机磷农药中毒的临床研究[J].中华实用医学杂志，2013，3（17）：1571.
[4]汪承滋，刘治晏，敖薪，等主编.实用重症监护学[M].北京：人民卫生出版社，2013.321-322.
[5]曹秋菊，孙瑞林.纳络酮在治疗重度有机磷农药中毒临床观察[J].江苏医 药，2014，25（10）：168-169