治疗高血压药物的研究进展

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  【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2013)11-0619-01
  【摘要】高血压是近年来世界流行范围最广、危害最重、隐藏最深的一种疾病。随着我国改革开放的深入,物质生活的丰富,生活节奏的加快,其并发症日趋明显,因此高血压的治疗显得尤为重要。查阅近年治疗该病文献,对其研究进展做一综述。
  【关键词】 高血压; 药物治疗; 综述
  高血压是最常见的心血管疾病之一,由于本身的病理损害导致动脉粥样硬化从而引起脑卒中、闭塞性心血管疾病及肾功能衰竭等重要生命器官的病损,其致残、致死率使得其成为近年来获得重视,如何控制高血压显得非常紧迫及重要,成为医疗热点,现将其药物研究综述如下。
  1 治疗原则
  ①从一种降压药,小剂量开始,以减少不良反应,血压的下降缓慢、平稳为目的,逐渐增加用药量,以达最佳疗效,合理联合用药;②用药个体化,兼顾各种因素;③注意血压波动;④结合非药物治疗;⑤避免假性高血压;⑥强调终生服药。
  2 药物治疗目标
  治疗目标就是要使病人的血压严格控制在此之下;糖尿病和肾病病人的血压则应降至130/80mmHg以下。最终目标是降低长期心血管发病和死亡的总危险。
  3 西药治疗
  3.1 利尿剂
  在高血压的治疗中,利尿剂经常为一线药物。欧美国家通过一系列临床试验的结果显示,使用小剂量(12.5mg/d)噻嗪类利尿剂能更好的减低发生脑卒中等相关疾病的风险,并对逆转左室肥厚效果显著,长期服用的患者,并未发现糖尿病率升高、心律失常、高血脂等问题[1]。使用利尿剂降低脑血管意外发病率达42%,预防缺血性心脏病发生达14%。该类药增加尿钙重吸收的增多,长期使用会导致血钙水平升高,加大尿路结石形成的机会。西药利尿剂在应用中易出现电解质紊乱。及焕亭[2]在临床上用中药利尿剂治疗高血压病疗效颇佳,不易引起电解质紊乱,降压平稳,依从性好。
  3.2 β-受體阻滞剂(β-R)
  少数β-R有促进内皮细胞释放一氧化氮(NO),具有血管扩张作用,从药代动力学方面来看是有益的。奈必洛尔(Neb)是三代β-R,一种有效的抗高血压药,具有强的β1受体阻滞、NO介导的血管扩张及逆转内皮功能异常的作用,不干扰糖代谢。Neb一般在服药后0.5~4 h可以达到血浆高峰浓度[3],1d内达到稳态血药浓度,几天内代谢,有效地降低中老年CHF的死亡和住院率,作为治疗轻中度高血压和中老年CHF的一线药物,但其在国内还没真正用于临床,且缺少相关支持,作为新一代β-R有很大的研究空间。
  3.3 钙离子拮抗剂(CCB)
  近年来,长效拮抗剂的研究是重要发展方向,其优越的药代动力学特征,稳定的降压效果和良好的依从性已充分显示,尤其控释剂的近零级药物释放方式以恒定的速度释放其活性成分,此释放机制防止了药物倾泻的可能性;更重要的是,它保证了血浆药物浓度的相对恒定,而后者是实现平稳降压所必须。
  3.4 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
  ACEI最早被应用于高血压的药物治疗,对心、脑、肾有保护作用,是前景较好且发展较快的药物。ACEI为肾实质性高血压的首选药物,对各类心衰均有效,可显著降低心衰患者死亡率,是公认的预防和治疗慢性心力衰竭的首选药物。研究表明[4],ACEI可降低肾小球的毛细血管压,减少其蛋白滤过,以减轻肾小管的间质损伤,主要不良反应是咳嗽、低血压和血管神经性水肿。福辛普利[5]为三代ACEI,具有改善胰岛素抵抗和降低尿蛋白的作用,其特点是不良反应少,作用平稳,无体位性低血压等优势。
  3.5 血管紧张素受体(AT1受体)拮抗剂
  AT1受体拮抗剂可抑制AngⅡ介导的血管收缩,同时也抑制AngⅡ介导的肾小管钠、水重吸收;抑制RAAS对压力感受器的反射调控,对交感神经兴奋具有抑制作用。与ACEI的区别在于前者是受体水平的阻滞,因而更专一,降压更完全,且不具咳嗽等某些副作用。潘华林[6]研究结果显示AT1受体拮抗剂能降低血尿酸,干咳发生率低。
  3.6 α-受体阻滞剂(α-R)
  α-R扩张血管,致外周血管阻力下降及回心血量减少,降低收缩和舒张压,对心率影响小,不影响肾血流量和肾小球滤过,但对高血压患者合并其他危险因子的老年患者,不宜列为一线药物:当次服用时可出现严重的体位性低血压、眩晕、心悸等,老年人更易发生体位低血压;至今未证明长期应用α-R能降低心血管并发症发生率和病死率。高血压合并前列腺肥大的患者可用小剂量的α-R。
  3.7 其他
  D1类多巴胺受体对α受体介导的促VSM 细胞增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生、发展中发挥一定的作用。江燕等[7]发现多肽类都与高血压靶器官密切相关。5-HT可通过HT2受体使体内缩血管物质释放增多,作用增强,也能刺激血管平滑肌细胞增殖,在某些类型的原发性高血压中起一定的作用。乌拉地尔是苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物,泵入治疗高血压急症起效快、作用强、降压效果显著而平稳、减少心血管发病率和病死率,不良反应少,应用范围广,是一种治疗高血压急症的重要手段。
  4 联合治疗
  降压治疗获益主要来自血压的控制,因此选择合适的降压药物是非常重要的。《成人高血压管理指南》提出了具体建议。联合用药还包括中西药的结合使用,主要有西药加活血化瘀中成药或单味中药如黄柏、知母,西药加食疗、中药药膳,中西药复方制剂。中医药在降低血压,保护和改善肾功能的同时,并从整体上改善患者的症状。中药治疗高血压病,血压降低缓慢、平衡,同时症状也迅速消除。中药和西药治疗高血压病各有所长,中西药合用能增强机体对降压药的敏感性,减轻靶器官损害,产生协同作用,增加临床疗效,有效改善患者的生活质量。
  5 结语
  高血压是最常见的心血管疾病,是全球范围内的重大公共卫生问题。为了减少成本,降低病死率、致残率,WHO 相继提出个体化用药及联合用药方案。由于对高血压的临床药物研究起步较晚,时间短,因此还是存在一些不足之处。适时引入中药,将两者结合治疗,发挥中医治病求本,改善症状,减少并发症,减少西药用量,降低副作用等积极作用,克服中药降压效果慢、幅度小等不足,取西药降压迅速 ,控制紧急病情之优势。
  参考文献
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  [4] 庞爱玲. 血管紧张素转换酶抑制剂在内科疾病中的应用与疗效评价[J]. 中国实用医药, 2011, 6(21): 156-157.
  [5] 高永贵, 杨俊, 张春娟. 新一代血管紧张素转换酶抑制剂-福辛普利[J]. 哈尔滨医药, 2011, 31(1): 48-49.
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