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【中图分类号】R931 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2013）11-0613-02
【摘要】 药物过敏反应是比较常见的一种不良反应，其发生率高、危害性较大。为了减少过敏反应的发生，用药前应详细询问用药史，一旦发生过敏反应，应立即停药，并及时送医院治疗或抢救。为了减少药物过敏反应对机体的损害，药物过敏反应应及时观察并及时处理，不容忽视。
【关键词】 过敏反应 危害 防治
目前在临床前阶段还无法准确预测新药是否能在人体内引起过敏反应。因此，了解药物过敏反应的临床表现及引起过敏反应的药物种类，并掌握其对策是十分必要的。 1 过敏反应相关概念 1.1 超敏反应 免疫学将变态反应称为“超敏反应”，是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。变态反应分为四型：其中Ⅰ型称“过敏反应”，Ⅱ型称“细胞毒性反应”，Ⅲ型称“免疫复合物型变态反应”，Ⅳ型为抗原诱导的一种细胞性免疫应答。1.2 过敏反应 过敏反应为Ⅰ型变态反应，由于其發生快，消退亦快，因此又称速发型变态反应。其临床征候群包括：呼吸系统的支气管痉挛和上呼吸道水肿；心血管系统的血管扩张和毛细血管通透性增加引起的低血压，甚至过敏性休克；以及皮肤的荨麻疹等。1.3 类过敏反应 又称非免疫性组胺释放，由药物直接刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，其发生机制是非免疫性的，无免疫系统参与。 1.4 高敏反应 并不属于药物变态反应，而是由于病人个体对局麻药的耐受有很大差别，当应用小剂量或其用量低于常用量时，病人就有可能发生毒性反应。2 药物过敏反应的发生因素 药物过敏反应的发生与药物和机体两方面有关，其中前者作为致敏物质可能是药物本身，也可能是药物中的杂质或药物的代谢产物。2.1 药物2.1.1 完全抗原的形成 某些药物本身为大分子物质如蛋白质或肽类激素、高分子右旋糖酐等，它们既具有免疫原性，又具有免疫反应性。免疫原性是指它们能刺激免疫系统产生特异性免疫应答；免疫反应性是指它们能与特异性免疫应答产生的抗体或致敏T淋巴细胞发生反应。2.1.2 药物本身的质量 药物本身质量直接影响着过敏反应的发生率，药物质量越高越不易发生过敏反应。药物在生成、分装过程中的各个环节的条件（如温度、湿度、包装容器的密封度等）控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号的产品杂质含量不同。
2.1.3 药物暴露的程度和给药途径 局部用药发生过敏反应的概率较高。而在全身用药中，注射比口服发生过敏反应更严重。2.2 机体方面2.2.1 遗传因素 过敏性体质者的药物过敏反应发生率要高于正常人。过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺乏有关，胃肠道、呼吸道等的外分泌液中分泌型IgA缺乏或减少，这些器官的黏膜易被各种微生物损害，消化道黏膜通透性增高使未经消化或消化不全的食物蛋白质等过敏原进入机体，引起过敏反应。 2.2.2 自身因素 例如：副交感神经兴奋释放出大量乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱酯酶，则容易发生过敏反应；内分泌失调，体内各种激素间的平衡都能导致机体反应性的改变；某些感染病人易发生过敏反应，如艾滋病病人对磺胺甲唑有很高的过敏反应率。
3 易引起过敏的药物
3.1 抗过敏药物 如异丙嗪、糖皮质激素、肾上腺素，糖皮质激素类药物是临床常用的免疫抑制剂，也常用于抗过敏治疗，但其引起过敏反应的报道日益增多，包括皮疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。钙剂是用于抗过敏治疗的重要辅助药物，但也有引起过敏性休克的报道。3.2 生物制剂 源于人血的各种制剂，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原复合物等；动物源性的生物制剂，如抑肽酶、鱼精蛋白、凝血酶、明胶血浆代用品等。在血型相同、交叉配血试验阴性的输血病例中，约有3%可出现非溶血性变态反应，与病人的过敏体质有关。3.3 抗菌药物 青霉素的过敏反应最常见，无青霉素过敏史者发生率为1%～10%，而有青霉素过敏史者发生率可增加4～6倍。其致死率为1/（5～10）万。头孢菌素与青霉素存在交叉过敏现象。磺胺类药物引起过敏反应的发生率也较高。4 药物过敏反应的临床表现及诊断
4.1 药物过敏反应的临床表现 药物诱发的过敏反应多表现为突然发作，用药30min内达最严重程度，症状和体征多种多样，轻重不一，但各种表现发生的频率顺序基本一致，即皮肤改变、循环改变及呼吸系统的改变。 药物过敏反应可发生在用药瞬间、用药后数小时或几天，轻则会发生药热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘、假阴性或假阳性反应，所以为避免或减少药物过敏反应疾病的发生，用药期间及用药后还应严密观察。胸闷、呼吸困难、心悸、出冷汗、恶心、呕吐、紫癜等症状，重则还会损害肝脏、肾脏、大脑，特别是过敏性休克可危及生命。且不可预知。因此，临床医生在用药前一定要详细询问病人的过敏史、做皮试，尽量减少用药种类，严格执行药物使用禁忌，提高安全意识。另外，少数患者还会出现.
4.2 诊断 免疫学证据和实验室检查是明确过敏反应药物的确切依据。通过皮肤试验和免疫化学分析检验显示特异性IgE抗体能为致敏原提供信息。 用药前的皮肤过敏试验，尽管存在假阴性和假阳性，但仍有一定参参考价值，且一旦发生问题对医疗责任的追究减轻责任可能会有一定作用。5 药物过敏反应的防治 5.1 预防为主 强调预防为主是防治过敏反应的重要措施，最好是预先发现和减少潜在的危险。麻醉访视时，详细询问病史，包括食物、花粉及各种药物过敏史，个人既往史中有无过敏反应性疾病，家族中有无药物过敏史或过敏反应性疾病等。 对可疑过敏的病例，应尽量避免应用可能诱发过敏反应的药物，严格掌握用药适应证。如必须使用已知致敏药物时，应先行脱敏疗法，并在用药前使用预防性药物。同时作好抢救准备，急救设备与药物处于备用状态。 对有药物过敏史或多种药物皮试呈阳性反应者，应考虑到药物的交叉过敏现象。药物的交叉过敏是指对具有类似化学结构的药物产生交叉或不完全交叉过敏。如对青霉素过敏的病人可能对头孢类中某些药物过敏，在使用头孢类抗生素时应做过敏试验。因此，掌握病人的药物过敏史是预防交叉过敏的关键。 在给予有可能会造成过敏反应的药物或对高敏体质的病人，可先给予一定的抗过敏药物，即预防性用药。如抗组胺药物苯海拉明（H1受体拮抗剂）、雷尼替丁和西咪替丁（H2受体拮抗剂）、类固醇激素等，对预防或减轻过敏反应有一定作用。5.2 对症与支持疗法 一旦发生药物过敏，应首先停用致敏药物，如果使用多种药物，可能在短时间内难以判断出诱发过敏的药物究竟是哪一种，应在满足临床需要的情况下，停用所有可疑的药物或选用其他替代药物。过敏反应轻微者，停药后反应可很快消失，一般无需特殊治疗。麻醉中的药物过敏反应，尤其是接受全麻病人，麻醉的因素可能干扰对药物过敏反应的判断。所以，应仔细观察，对在使用某种药物之后出现的结果与应产生的结果不一致时应考虑过敏反应的发生。 具体治疗措施包括：维持良好通气以充分供氧；输液扩容；药物抗休克；肾上腺素及去甲肾上腺素治疗；解痉扩张支气管（沙丁胺醇）；糖皮质激素（氢化可的松或甲基强的松龙）治疗；碳酸氢钠纠正酸中毒（持续低血压致酸中毒）。
【摘要】 药物过敏反应是比较常见的一种不良反应，其发生率高、危害性较大。为了减少过敏反应的发生，用药前应详细询问用药史，一旦发生过敏反应，应立即停药，并及时送医院治疗或抢救。为了减少药物过敏反应对机体的损害，药物过敏反应应及时观察并及时处理，不容忽视。
【关键词】 过敏反应 危害 防治
目前在临床前阶段还无法准确预测新药是否能在人体内引起过敏反应。因此，了解药物过敏反应的临床表现及引起过敏反应的药物种类，并掌握其对策是十分必要的。 1 过敏反应相关概念 1.1 超敏反应 免疫学将变态反应称为“超敏反应”，是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。变态反应分为四型：其中Ⅰ型称“过敏反应”，Ⅱ型称“细胞毒性反应”，Ⅲ型称“免疫复合物型变态反应”，Ⅳ型为抗原诱导的一种细胞性免疫应答。1.2 过敏反应 过敏反应为Ⅰ型变态反应，由于其發生快，消退亦快，因此又称速发型变态反应。其临床征候群包括：呼吸系统的支气管痉挛和上呼吸道水肿；心血管系统的血管扩张和毛细血管通透性增加引起的低血压，甚至过敏性休克；以及皮肤的荨麻疹等。1.3 类过敏反应 又称非免疫性组胺释放，由药物直接刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，其发生机制是非免疫性的，无免疫系统参与。 1.4 高敏反应 并不属于药物变态反应，而是由于病人个体对局麻药的耐受有很大差别，当应用小剂量或其用量低于常用量时，病人就有可能发生毒性反应。2 药物过敏反应的发生因素 药物过敏反应的发生与药物和机体两方面有关，其中前者作为致敏物质可能是药物本身，也可能是药物中的杂质或药物的代谢产物。2.1 药物2.1.1 完全抗原的形成 某些药物本身为大分子物质如蛋白质或肽类激素、高分子右旋糖酐等，它们既具有免疫原性，又具有免疫反应性。免疫原性是指它们能刺激免疫系统产生特异性免疫应答；免疫反应性是指它们能与特异性免疫应答产生的抗体或致敏T淋巴细胞发生反应。2.1.2 药物本身的质量 药物本身质量直接影响着过敏反应的发生率，药物质量越高越不易发生过敏反应。药物在生成、分装过程中的各个环节的条件（如温度、湿度、包装容器的密封度等）控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号的产品杂质含量不同。
2.1.3 药物暴露的程度和给药途径 局部用药发生过敏反应的概率较高。而在全身用药中，注射比口服发生过敏反应更严重。2.2 机体方面2.2.1 遗传因素 过敏性体质者的药物过敏反应发生率要高于正常人。过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺乏有关，胃肠道、呼吸道等的外分泌液中分泌型IgA缺乏或减少，这些器官的黏膜易被各种微生物损害，消化道黏膜通透性增高使未经消化或消化不全的食物蛋白质等过敏原进入机体，引起过敏反应。 2.2.2 自身因素 例如：副交感神经兴奋释放出大量乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱酯酶，则容易发生过敏反应；内分泌失调，体内各种激素间的平衡都能导致机体反应性的改变；某些感染病人易发生过敏反应，如艾滋病病人对磺胺甲唑有很高的过敏反应率。
3 易引起过敏的药物
3.1 抗过敏药物 如异丙嗪、糖皮质激素、肾上腺素，糖皮质激素类药物是临床常用的免疫抑制剂，也常用于抗过敏治疗，但其引起过敏反应的报道日益增多，包括皮疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。钙剂是用于抗过敏治疗的重要辅助药物，但也有引起过敏性休克的报道。3.2 生物制剂 源于人血的各种制剂，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原复合物等；动物源性的生物制剂，如抑肽酶、鱼精蛋白、凝血酶、明胶血浆代用品等。在血型相同、交叉配血试验阴性的输血病例中，约有3%可出现非溶血性变态反应，与病人的过敏体质有关。3.3 抗菌药物 青霉素的过敏反应最常见，无青霉素过敏史者发生率为1%～10%，而有青霉素过敏史者发生率可增加4～6倍。其致死率为1/（5～10）万。头孢菌素与青霉素存在交叉过敏现象。磺胺类药物引起过敏反应的发生率也较高。4 药物过敏反应的临床表现及诊断
4.1 药物过敏反应的临床表现 药物诱发的过敏反应多表现为突然发作，用药30min内达最严重程度，症状和体征多种多样，轻重不一，但各种表现发生的频率顺序基本一致，即皮肤改变、循环改变及呼吸系统的改变。 药物过敏反应可发生在用药瞬间、用药后数小时或几天，轻则会发生药热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘、假阴性或假阳性反应，所以为避免或减少药物过敏反应疾病的发生，用药期间及用药后还应严密观察。胸闷、呼吸困难、心悸、出冷汗、恶心、呕吐、紫癜等症状，重则还会损害肝脏、肾脏、大脑，特别是过敏性休克可危及生命。且不可预知。因此，临床医生在用药前一定要详细询问病人的过敏史、做皮试，尽量减少用药种类，严格执行药物使用禁忌，提高安全意识。另外，少数患者还会出现.
4.2 诊断 免疫学证据和实验室检查是明确过敏反应药物的确切依据。通过皮肤试验和免疫化学分析检验显示特异性IgE抗体能为致敏原提供信息。 用药前的皮肤过敏试验，尽管存在假阴性和假阳性，但仍有一定参参考价值，且一旦发生问题对医疗责任的追究减轻责任可能会有一定作用。5 药物过敏反应的防治 5.1 预防为主 强调预防为主是防治过敏反应的重要措施，最好是预先发现和减少潜在的危险。麻醉访视时，详细询问病史，包括食物、花粉及各种药物过敏史，个人既往史中有无过敏反应性疾病，家族中有无药物过敏史或过敏反应性疾病等。 对可疑过敏的病例，应尽量避免应用可能诱发过敏反应的药物，严格掌握用药适应证。如必须使用已知致敏药物时，应先行脱敏疗法，并在用药前使用预防性药物。同时作好抢救准备，急救设备与药物处于备用状态。 对有药物过敏史或多种药物皮试呈阳性反应者，应考虑到药物的交叉过敏现象。药物的交叉过敏是指对具有类似化学结构的药物产生交叉或不完全交叉过敏。如对青霉素过敏的病人可能对头孢类中某些药物过敏，在使用头孢类抗生素时应做过敏试验。因此，掌握病人的药物过敏史是预防交叉过敏的关键。 在给予有可能会造成过敏反应的药物或对高敏体质的病人，可先给予一定的抗过敏药物，即预防性用药。如抗组胺药物苯海拉明（H1受体拮抗剂）、雷尼替丁和西咪替丁（H2受体拮抗剂）、类固醇激素等，对预防或减轻过敏反应有一定作用。5.2 对症与支持疗法 一旦发生药物过敏，应首先停用致敏药物，如果使用多种药物，可能在短时间内难以判断出诱发过敏的药物究竟是哪一种，应在满足临床需要的情况下，停用所有可疑的药物或选用其他替代药物。过敏反应轻微者，停药后反应可很快消失，一般无需特殊治疗。麻醉中的药物过敏反应，尤其是接受全麻病人，麻醉的因素可能干扰对药物过敏反应的判断。所以，应仔细观察，对在使用某种药物之后出现的结果与应产生的结果不一致时应考虑过敏反应的发生。 具体治疗措施包括：维持良好通气以充分供氧；输液扩容；药物抗休克；肾上腺素及去甲肾上腺素治疗；解痉扩张支气管（沙丁胺醇）；糖皮质激素（氢化可的松或甲基强的松龙）治疗；碳酸氢钠纠正酸中毒（持续低血压致酸中毒）。