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【摘 要】目的：总结我市新生儿筛查情况，探讨我市新生儿筛查中存在的问题和对策。方法：回顾性地分析我市新生儿筛查史、筛查方法、筛查率、治疗随访、患病率等临床资料。结果：2005-2010年我市共有80569例新生儿，其中73274例參加了先天性甲状腺功能低下症（CH）和苯丙酮尿症（PKU）筛查，筛查率为90.95%。共确诊CH患儿23例，患病率为31.39/10万。共确诊PKU患儿7例，患病率为9.55/10万。CH患儿随访治疗19例，治疗率为82.61%。PKU患儿随访治疗5例，治疗率为71.43%。仍有部分患儿由于各种原因没有治疗，值得引起重视。结论：新生儿筛查是预防CH和PKU患儿智力和体格发育落后的关键。应进一步提高新生儿筛查的覆盖率、筛查率和治疗率，加强健康教育，普及新生儿筛查知识，积极探索筛查新技术。
【关键词】新生儿筛查；甲状腺功能低下；苯丙酮尿症；辽阳
【中图分类号】R72 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）11-0668-02
新生儿筛查是早期发现某些先天性遗传代谢疾病的有效方法。国内外实践证明新生儿筛查能防止儿童智力低下，有利于提高人口出生质量[1-2]。我国目前已把新生儿筛查作为妇幼公共卫生的重要组成部分，主要筛查先天性甲状腺功能低下症（Congenital hypothyroidism， CH）和苯丙酮尿症（Phenylketonuria， PKU）两种疾病，通过对这些患儿的早期诊断和治疗，避免或减少智力和体格发育落后的发生，是全面提高人口素质的重要措施[3]。国际上自1961年美国Guthrie医生开创新生儿筛查已有50余年的历史。我国新生儿的筛查首先于1981年探索性的在上海和北京开展，1982年3月成立了包括我省在内的全国11省市PKU筛查协助组，首次进行了大规模的新生儿PKU筛查，从1985年开始，中国新生儿筛查逐渐推广，到1990年有5个省市开展了筛查工作。1994年10月我国颁布了《中华人民共和国母婴保护法》，第一次以法律的形式确定了新生儿筛查在疾病预防方面的地位，为新生儿筛查奠定了基础[4]。调查显示，目前全国除西藏外的其它省份都已不同程度地开展了新生儿筛查。我市于2004年6月1日新生儿筛查中心正式成立，主要筛查CH和PKU两种疾病。
1 对象与方法
1.1 对象：本组资料包括2005-2010年在我市医疗机构中住院分娩的活产婴儿，出生后72小时采足跟血，滴渗在专用滤纸片上，送往我市新生儿筛查中心进行CH和PKU的筛查。
1.2 筛查方法：CH：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定滤纸血片的促甲状腺激素（TSH）浓度。TSH阳性切值为10mIU/L，超过切值者召回复查。
PKU：采用酶化学法来测定血苯丙氨酸（phe）水平。血phe<120umol/L（2mg/dl）为正常值，对>121umol/L者召回复查。
1.3 统计学方法：本研究以Excel 2007建立数据库。采用描述性统计和绘制统计图（直方图、折线图）的方法进行分析比较。
1.4 质量控制：血片采集：采血时间为出生后72 小时，且充分哺乳。
合格的滤纸干血片：每个血斑直径大于8mm；血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致；血斑无污染。
血片保存：滤纸干血片标本必须保存在2-8℃条件下至少5年，以备复查。
实验室检测：市新筛中心须在接到标本5个工作日内进行检测。并出具可疑阳性报告，每月向血片采集机构反馈实验室检测结果。每年接受卫生部临床检验中心的质量评估和实验室间能力比对检验，结合卫生部指定质量控制中心定期公布的各种试剂敏感性和特异性的标准，对实验室的筛查方法和结果进行评估和调整。
2 结果
2.1 CH和PKU的筛查率： 2005-2010年，我市28家医疗机构出生的活产新生儿共有80569例（城市医疗机构55668例，农村医疗机构24901例），其中进行新生儿筛查的为73274例（城市医疗机构53654例、农村医疗机构19620例），筛查率为90.95%（城市医疗机构96.38%，农村医疗机构78.79%）。我市农村医疗机构新生儿筛查的覆盖率还较低。见图1。
2.3 治疗与随防情况：CH主要是由于甲状腺先天性发育不良，或缺碘及合成甲状腺素存在先天性缺陷等诸多因素引起的。但不论何种 原因均需要用甲状腺素替代治疗，一般往往首先正规治疗2年。经定期复查甲状腺功能，甲状腺B超或甲状腺同位素扫描，如为暂时性CH则停药定期随访，如为永久性CH则予以终身替代治疗。目前替代治疗的药物主要为甲状腺素片和优甲乐。PKU患儿主要是采取饮食疗法，在医师的指导下给予低phe饮食，对BH4缺乏症给予四氢生物喋呤及神经递质前质的联合治疗。定期测定患儿血phe含量、进行体格发育 、智能发育等评估，并随时调整治疗方案。
从治疗情况上看，2005-2010年，我市共确诊CH患儿23例，随访治疗19例，治疗率为82.61%。共确诊PKU患儿7例，随访治疗5例，治疗率为71.43%。仍有部分患儿由于各种原因没有治疗，值得引起重视。
3 讨论
本研究中，我市新生儿筛查率为90.95%，虽不如上海市97.00%[5]、浙江省93.57%，也远远高于以往报道的全国筛查率不到10%[1]，其中城市医疗机构的筛查率为96.38%，接近上海市；农村医疗机构的筛查率为78.79%，覆盖率还较低，应加大力度和深度，使越来越多的新生儿接受筛查，进一步提高我市的人口素质。
本研究结果，我市CH患病率为31.39/10万、PKU患病率为9.55/10万，同以往文献报道的CH患病率33.2/10万、PKU患病率9.0/10万较接近[1]。根据新生儿数量和目前患病率估算，我市每年约有4例CH患儿、1例PKU患儿出生，能对这些患儿进行及时的筛查、诊断和治疗，避免体格、智力发育落后，智障、智残发生，有着极其重要的社会意义与经济效益。 新生儿筛查是一个由多个环节组成的系统的公共卫生工程，需要卫生行政部门、筛查中心、医院以及家长等的协调配合，才能不断提高可疑患儿的召回率，達到新生儿筛查的真正目的。由于新生儿筛查检出的患儿年龄较小，外表看似正常，家长对召回、治疗、复查易缺乏一定的理解和配合。
本研究显示，我市CH 的治疗率为82.61%，PKU的治疗率为71.43%，较以往文献报道的我国新生儿筛查CH的治疗率为92.61%，PKU的治疗率为83.52%偏低[3]，说明有一部份患儿未得到治疗。因此，新生儿筛查工作仅仅提高筛查覆盖率是不够的，努力提高可疑患儿的召回率和确诊患儿的治疗率，才是新生儿筛查的关键。否则筛查将失去本身意义，达不到真正提高人口素质的目的。
新生儿筛查技术是需要不断发展和完善的，随着研究的深入和实验室技术的更新，符合筛查标准的疾病谱在不断增加。目前卫生部把听力障碍列入新生儿筛查的常规病种，个别地区，如广东和广西两省区根据当地疾病谱的特点，开展了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症的筛查，上海开展了先天性肾上腺皮质增生症的筛查[6]。国际上已普遍采用了更灵敏可靠的串联质谱技术进行新生儿筛查，串联质谱技术可同时筛查30多种遗传代谢疾病，包括氨基酸、脂肪酸、有机酸代谢异常[7]。上海市、浙江省新生儿筛查中心已开始逐步推广串联质谱技术。
提高公众对新生儿疾病筛查的认识，是保障工作质量的前提[8]。在更新技术的同时，应加大宣传力度，要重视新生儿筛查的健康教育，提高家长的风险防范意识和自我保护意识，使其自觉、自愿地参加新生儿疾病筛查，并配合医疗保健机构做好筛查、复诊、诊断、治疗工作，特别是要加强对流动人口的健康教育，不断提高可疑患儿的召回率、治疗率、随访率，扩大筛查覆盖率，使社会和家长充分认识到新生儿筛查的重要性和必要性，同时建立和完善筛查质量控制系统，实行网络化管理，使新生儿筛查工作健康持续地向前发展。
参考文献：
[1] 顾学范，王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下症的筛查.中华预防医学杂志，2004，38：99-102.
[2] Therrell BL， Johnson A， Williams D， Status of newborn Screening Programs in the United States.Pediatrics， 2006，117： s212-252.
[3] 徐艳华，秦玉峰，赵正言.中国新生儿先天性甲状腺功能低下与苯丙酮尿症筛查回顾22年.中华儿科杂志，2009，47：18-22.
[4] 顾学范.遗传代谢病的新生儿筛查[J].中国实用儿科杂志，2004，19：586-589.
[5] 田国力.上海部分地区新生儿筛查18年回顾.中华预防医学杂志，2004，5：484-485.
[6] Centers for Disease Control Prevention.Impact of expanded newborn screening—United States，2006[J].MMWR，2008，57：1012-1015.
[7] 顾学范，周建德，叶军.上海地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症.中华预防医学杂志，2002，36：16-18.
[8] Levy HL Newborn by tandem mass spectrometry：a new era.Clin Chem，1998，44：2401-2402.
【关键词】新生儿筛查；甲状腺功能低下；苯丙酮尿症；辽阳
【中图分类号】R72 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）11-0668-02
新生儿筛查是早期发现某些先天性遗传代谢疾病的有效方法。国内外实践证明新生儿筛查能防止儿童智力低下，有利于提高人口出生质量[1-2]。我国目前已把新生儿筛查作为妇幼公共卫生的重要组成部分，主要筛查先天性甲状腺功能低下症（Congenital hypothyroidism， CH）和苯丙酮尿症（Phenylketonuria， PKU）两种疾病，通过对这些患儿的早期诊断和治疗，避免或减少智力和体格发育落后的发生，是全面提高人口素质的重要措施[3]。国际上自1961年美国Guthrie医生开创新生儿筛查已有50余年的历史。我国新生儿的筛查首先于1981年探索性的在上海和北京开展，1982年3月成立了包括我省在内的全国11省市PKU筛查协助组，首次进行了大规模的新生儿PKU筛查，从1985年开始，中国新生儿筛查逐渐推广，到1990年有5个省市开展了筛查工作。1994年10月我国颁布了《中华人民共和国母婴保护法》，第一次以法律的形式确定了新生儿筛查在疾病预防方面的地位，为新生儿筛查奠定了基础[4]。调查显示，目前全国除西藏外的其它省份都已不同程度地开展了新生儿筛查。我市于2004年6月1日新生儿筛查中心正式成立，主要筛查CH和PKU两种疾病。
1 对象与方法
1.1 对象：本组资料包括2005-2010年在我市医疗机构中住院分娩的活产婴儿，出生后72小时采足跟血，滴渗在专用滤纸片上，送往我市新生儿筛查中心进行CH和PKU的筛查。
1.2 筛查方法：CH：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定滤纸血片的促甲状腺激素（TSH）浓度。TSH阳性切值为10mIU/L，超过切值者召回复查。
PKU：采用酶化学法来测定血苯丙氨酸（phe）水平。血phe<120umol/L（2mg/dl）为正常值，对>121umol/L者召回复查。
1.3 统计学方法：本研究以Excel 2007建立数据库。采用描述性统计和绘制统计图（直方图、折线图）的方法进行分析比较。
1.4 质量控制：血片采集：采血时间为出生后72 小时，且充分哺乳。
合格的滤纸干血片：每个血斑直径大于8mm；血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致；血斑无污染。
血片保存：滤纸干血片标本必须保存在2-8℃条件下至少5年，以备复查。
实验室检测：市新筛中心须在接到标本5个工作日内进行检测。并出具可疑阳性报告，每月向血片采集机构反馈实验室检测结果。每年接受卫生部临床检验中心的质量评估和实验室间能力比对检验，结合卫生部指定质量控制中心定期公布的各种试剂敏感性和特异性的标准，对实验室的筛查方法和结果进行评估和调整。
2 结果
2.1 CH和PKU的筛查率： 2005-2010年，我市28家医疗机构出生的活产新生儿共有80569例（城市医疗机构55668例，农村医疗机构24901例），其中进行新生儿筛查的为73274例（城市医疗机构53654例、农村医疗机构19620例），筛查率为90.95%（城市医疗机构96.38%，农村医疗机构78.79%）。我市农村医疗机构新生儿筛查的覆盖率还较低。见图1。
2.3 治疗与随防情况：CH主要是由于甲状腺先天性发育不良，或缺碘及合成甲状腺素存在先天性缺陷等诸多因素引起的。但不论何种 原因均需要用甲状腺素替代治疗，一般往往首先正规治疗2年。经定期复查甲状腺功能，甲状腺B超或甲状腺同位素扫描，如为暂时性CH则停药定期随访，如为永久性CH则予以终身替代治疗。目前替代治疗的药物主要为甲状腺素片和优甲乐。PKU患儿主要是采取饮食疗法，在医师的指导下给予低phe饮食，对BH4缺乏症给予四氢生物喋呤及神经递质前质的联合治疗。定期测定患儿血phe含量、进行体格发育 、智能发育等评估，并随时调整治疗方案。
从治疗情况上看，2005-2010年，我市共确诊CH患儿23例，随访治疗19例，治疗率为82.61%。共确诊PKU患儿7例，随访治疗5例，治疗率为71.43%。仍有部分患儿由于各种原因没有治疗，值得引起重视。
3 讨论
本研究中，我市新生儿筛查率为90.95%，虽不如上海市97.00%[5]、浙江省93.57%，也远远高于以往报道的全国筛查率不到10%[1]，其中城市医疗机构的筛查率为96.38%，接近上海市；农村医疗机构的筛查率为78.79%，覆盖率还较低，应加大力度和深度，使越来越多的新生儿接受筛查，进一步提高我市的人口素质。
本研究结果，我市CH患病率为31.39/10万、PKU患病率为9.55/10万，同以往文献报道的CH患病率33.2/10万、PKU患病率9.0/10万较接近[1]。根据新生儿数量和目前患病率估算，我市每年约有4例CH患儿、1例PKU患儿出生，能对这些患儿进行及时的筛查、诊断和治疗，避免体格、智力发育落后，智障、智残发生，有着极其重要的社会意义与经济效益。 新生儿筛查是一个由多个环节组成的系统的公共卫生工程，需要卫生行政部门、筛查中心、医院以及家长等的协调配合，才能不断提高可疑患儿的召回率，達到新生儿筛查的真正目的。由于新生儿筛查检出的患儿年龄较小，外表看似正常，家长对召回、治疗、复查易缺乏一定的理解和配合。
本研究显示，我市CH 的治疗率为82.61%，PKU的治疗率为71.43%，较以往文献报道的我国新生儿筛查CH的治疗率为92.61%，PKU的治疗率为83.52%偏低[3]，说明有一部份患儿未得到治疗。因此，新生儿筛查工作仅仅提高筛查覆盖率是不够的，努力提高可疑患儿的召回率和确诊患儿的治疗率，才是新生儿筛查的关键。否则筛查将失去本身意义，达不到真正提高人口素质的目的。
新生儿筛查技术是需要不断发展和完善的，随着研究的深入和实验室技术的更新，符合筛查标准的疾病谱在不断增加。目前卫生部把听力障碍列入新生儿筛查的常规病种，个别地区，如广东和广西两省区根据当地疾病谱的特点，开展了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症的筛查，上海开展了先天性肾上腺皮质增生症的筛查[6]。国际上已普遍采用了更灵敏可靠的串联质谱技术进行新生儿筛查，串联质谱技术可同时筛查30多种遗传代谢疾病，包括氨基酸、脂肪酸、有机酸代谢异常[7]。上海市、浙江省新生儿筛查中心已开始逐步推广串联质谱技术。
提高公众对新生儿疾病筛查的认识，是保障工作质量的前提[8]。在更新技术的同时，应加大宣传力度，要重视新生儿筛查的健康教育，提高家长的风险防范意识和自我保护意识，使其自觉、自愿地参加新生儿疾病筛查，并配合医疗保健机构做好筛查、复诊、诊断、治疗工作，特别是要加强对流动人口的健康教育，不断提高可疑患儿的召回率、治疗率、随访率，扩大筛查覆盖率，使社会和家长充分认识到新生儿筛查的重要性和必要性，同时建立和完善筛查质量控制系统，实行网络化管理，使新生儿筛查工作健康持续地向前发展。
参考文献：
[1] 顾学范，王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下症的筛查.中华预防医学杂志，2004，38：99-102.
[2] Therrell BL， Johnson A， Williams D， Status of newborn Screening Programs in the United States.Pediatrics， 2006，117： s212-252.
[3] 徐艳华，秦玉峰，赵正言.中国新生儿先天性甲状腺功能低下与苯丙酮尿症筛查回顾22年.中华儿科杂志，2009，47：18-22.
[4] 顾学范.遗传代谢病的新生儿筛查[J].中国实用儿科杂志，2004，19：586-589.
[5] 田国力.上海部分地区新生儿筛查18年回顾.中华预防医学杂志，2004，5：484-485.
[6] Centers for Disease Control Prevention.Impact of expanded newborn screening—United States，2006[J].MMWR，2008，57：1012-1015.
[7] 顾学范，周建德，叶军.上海地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症.中华预防医学杂志，2002，36：16-18.
[8] Levy HL Newborn by tandem mass spectrometry：a new era.Clin Chem，1998，44：2401-2402.