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摘要：目的 分析低剂量干扰素联合利巴韦林治疗丙肝代偿期肝硬化的临床效果。方法 于2019年11月-2020年10月开展研究，将70例丙肝代偿期肝硬化患者，以随机抽签法分组，各35例，对照组采用利巴韦林治疗，观察组实施低剂量干扰素治疗。对比治疗效果。结果 觀察组治疗有效率94.3%相比对照组的77.1%更高（P<0.05）。观察组患者HCV-RNA转阴率及ALT复常率均高于对照组（P<0.05）。结论 丙肝代偿期肝硬化采用低剂量干扰素联合利巴韦林治疗，可有效提升患者的HCV-RNA清除率，促进ALT指标恢复正常，应用效果好。
关键词：丙肝代偿期;肝硬化;干扰素;利巴韦林;HCV-RNA;ALT
[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of low-dose interferon combined with ribavirin in the treatment of hepatitis C compensated cirrhosis. Methods from November 2019 to October 2020，70 patients with compensated cirrhosis of hepatitis C were randomly divided into two groups，35 cases in each group. The control group was treated with ribavirin，and the observation group was treated with low-dose interferon. The therapeutic effect was compared. Results the effective rate of the observation group was 94.3%，which was higher than 77.1% of the control group（P < 0.05）. The negative rate of HCV-RNA and the normalization rate of ALT in the observation group were higher than those in the control group（P < 0.05）. Conclusion low dose interferon combined with ribavirin can effectively improve the clearance rate of HCV-RNA and promote the ALT index to return to normal in patients with compensated hepatitis C cirrhosis.
[Key words]compensated hepatitis C;liver cirrhosis;interferon;ribavirin;HCV-RNA;alt
丙型肝炎在临床上较为多见，据权威研究显示【1】，目前，全球丙肝病毒感染的病例超过1.7亿，还在不断增加。丙型肝炎发病症状不明显，因而容易出现不断进展情况，失代偿期有引发肝硬化的可能。根据《丙型肝炎防治指南》的建议，采用干扰素及抗病毒药物进行丙肝代偿期肝硬化的治疗，可获得较好的治疗效果，但大剂量干扰素用药会引发各种不良反应【2】。为此，本次研究从治疗疗效及安全性的角度出发，采用低剂量干扰素联合利巴韦林用于丙肝代偿期肝硬化的治疗，分析其应用价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
于2019年11月-2020年10月开展研究，将70例丙肝代偿期肝硬化患者，以随机抽签法分组，各35例。观察组，男20例，女15例，年龄31-75岁，平均（60.2±3.3）岁。对照组，男23例，女12例，年龄32-73岁，平均（60.7±3.7）岁。纳入标准：患者均符合《丙型肝炎防治指南》对丙肝代偿期肝硬化诊断标准;患者及家属同意参与本研究;排除标准：合并其他肝炎患者;失代偿期患者;合并其他器官或系统严重性疾病者;对本研究药物不耐受及过敏者。研究经医院伦理委员会批准。分组资料，具有同质性（P>0.05）。
1.2 方法
对照组患者实施护肝，补充白蛋白治疗，并采用利巴韦林（生产厂家：潍坊中狮制药有限公司，批准文号：国药准字H20034084，规格型号：0.1g）治疗，口服每次600-1100mg/d，早晚各1次，连续治疗12个月。观察组在对照组基础上联合低剂量聚乙二醇干扰素α-2b（生产厂家：Roche Pharma（Schweiz）Ltd，批准文号：S20150054，规格型号：2ml）治疗，皮下注射40-50μg/次，每周1次，连续治疗12个月。
1.3 观察指标
对比两组治疗效果，以丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）转阴，患者临床症状消失为治愈，以HCV-RNA转阴，患者临床症状改善为有效;以治疗后效果未达以上指标或病情加重为无效;有效率=显效比例+有效比例;对比两组预后，包括HCV-RNA转阴率及丙氨酸转氨酶（ALT）复常率。
1.4 统计学分析
以SPSS 22.0统计学软件对比数据。n（%）为计数方式，检验值为X2。P<0.05，对比有统计学差异。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比
观察组治疗有效率94.3%相比对照组的77.1%更高（P<0.05）。见表1。
2.2 两组预后对比
观察组患者HCV-RNA转阴率及ALT复常率均高于对照组（P<0.05）。见表2。 3 讨论
丙型肝炎代偿期肝硬化，在临床治疗中，一般以干扰素治疗为主，但长期用药会导致用药不良反应，可导致用药依从性差【3】。而采用小劑量干扰素治疗，也可发挥持续抑制病毒学免疫应答作用，且可将不良反应控制在一定的范围内【4】。但研究证实，采取干扰素治疗效果欠佳，疾病容易反复发作，进行原因分析，发现与患者机体丙肝病毒复制只能在一定时间内受到抑制有关，不能发挥长期的抑制病毒效果【5】。
本次研究中，以干扰素为聚乙二醇干扰素 α -2b注射液为治疗药物，可有效减少药物在患者体内的清除率，从而发挥较好的在机体内停留时间，因而延长其半衰期，治疗效果长期而显著【6】。利巴韦林是核苷类药物，在临床治疗中，具有较强的广谱抗病毒作用。其作用机理为可通过作用于嘌呤 RNA 核苷酸，发挥较好的抑制病毒复制作用，促进丙肝病毒凋亡【7】。在治疗过程中，通过聚乙二醇干扰素 α -2b注射液与利巴韦林联合用药，可发挥显著的抑制病毒复制及转录，促进病毒消亡作用及促ALT指标复常作用，达到较好的治疗丙肝代偿期肝硬化的效果【8】。
本次研究结果显示，观察组治疗有效率94.3%相比对照组的77.1%更高（P<0.05）。观察组患者HCV-RNA转阴率及ALT复常率均高于对照组（P<0.05）。这一研究结果，说明单用利巴韦林的抗病毒效果欠佳，而联合低剂量的聚乙二醇干扰素 α -2b注射液治疗，可发挥较好的持续病毒学应答作用，还可保护肝细胞功能，降低临床用药不良反应，因而临床应用效果显著。
综上，丙肝代偿期肝硬化采用低剂量聚乙二醇干扰素 α -2b注射液及利巴韦林治疗，能够通过抑制丙肝病毒复制，提高 HCV-RNA 阴转率、持续病毒学应答率以及 ALT 复常率有效保护肝功能作用，且以其良好的治疗安全性，可发挥改善疾病症状作用，应用价值高。
参考文献：
[1]李明友，贾鹏，吕巍巍，等.索菲布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察[J].中国民康医学，2018，30（12）：16-18.
[2]杨红梅，周斌泉，尧敏之.索菲布韦联合普通IFN和利巴韦林治疗1b型丙肝患者的疗效观察[J].当代医学，2017，23（15）：70-72.
[3]司东晓.索菲布韦与干扰素联合利巴韦林治疗慢性HCV的疗效观察[J].首都食品与医药，2018，25（06）：25.
[4]张劲，腾丹华，张天，等.五苓丙肝散联合干扰素治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察[J].世界中西医结合杂志，2017，12（2）：249-252.
[5]郝潔，田小军，宋新文，等.聚乙二醇干扰素对慢性丙肝患者血清炎症细胞因子及抗体水平的影响[J].山东医药，2016，56（40）：96-98.
[6]李冬妮，刘雪琴，粟理礼，等.治疗前ALRI对PR治疗慢性丙肝患者疗效的预测价值[J].解放军预防医学杂志，2018，36（4）：503-505.
[7]龙云铸，谭英征，李丹，等.雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（3）：433-435.
[8]李杨，褚亮，田聪. 医院慢性丙型肝炎患者对丙型肝炎认知情况和医疗负担调查分析[J]. 中华全科医学，2018，16（04）：573-575，579.
大庆市第二医院 163712
关键词：丙肝代偿期;肝硬化;干扰素;利巴韦林;HCV-RNA;ALT
[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of low-dose interferon combined with ribavirin in the treatment of hepatitis C compensated cirrhosis. Methods from November 2019 to October 2020，70 patients with compensated cirrhosis of hepatitis C were randomly divided into two groups，35 cases in each group. The control group was treated with ribavirin，and the observation group was treated with low-dose interferon. The therapeutic effect was compared. Results the effective rate of the observation group was 94.3%，which was higher than 77.1% of the control group（P < 0.05）. The negative rate of HCV-RNA and the normalization rate of ALT in the observation group were higher than those in the control group（P < 0.05）. Conclusion low dose interferon combined with ribavirin can effectively improve the clearance rate of HCV-RNA and promote the ALT index to return to normal in patients with compensated hepatitis C cirrhosis.
[Key words]compensated hepatitis C;liver cirrhosis;interferon;ribavirin;HCV-RNA;alt
丙型肝炎在临床上较为多见，据权威研究显示【1】，目前，全球丙肝病毒感染的病例超过1.7亿，还在不断增加。丙型肝炎发病症状不明显，因而容易出现不断进展情况，失代偿期有引发肝硬化的可能。根据《丙型肝炎防治指南》的建议，采用干扰素及抗病毒药物进行丙肝代偿期肝硬化的治疗，可获得较好的治疗效果，但大剂量干扰素用药会引发各种不良反应【2】。为此，本次研究从治疗疗效及安全性的角度出发，采用低剂量干扰素联合利巴韦林用于丙肝代偿期肝硬化的治疗，分析其应用价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
于2019年11月-2020年10月开展研究，将70例丙肝代偿期肝硬化患者，以随机抽签法分组，各35例。观察组，男20例，女15例，年龄31-75岁，平均（60.2±3.3）岁。对照组，男23例，女12例，年龄32-73岁，平均（60.7±3.7）岁。纳入标准：患者均符合《丙型肝炎防治指南》对丙肝代偿期肝硬化诊断标准;患者及家属同意参与本研究;排除标准：合并其他肝炎患者;失代偿期患者;合并其他器官或系统严重性疾病者;对本研究药物不耐受及过敏者。研究经医院伦理委员会批准。分组资料，具有同质性（P>0.05）。
1.2 方法
对照组患者实施护肝，补充白蛋白治疗，并采用利巴韦林（生产厂家：潍坊中狮制药有限公司，批准文号：国药准字H20034084，规格型号：0.1g）治疗，口服每次600-1100mg/d，早晚各1次，连续治疗12个月。观察组在对照组基础上联合低剂量聚乙二醇干扰素α-2b（生产厂家：Roche Pharma（Schweiz）Ltd，批准文号：S20150054，规格型号：2ml）治疗，皮下注射40-50μg/次，每周1次，连续治疗12个月。
1.3 观察指标
对比两组治疗效果，以丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）转阴，患者临床症状消失为治愈，以HCV-RNA转阴，患者临床症状改善为有效;以治疗后效果未达以上指标或病情加重为无效;有效率=显效比例+有效比例;对比两组预后，包括HCV-RNA转阴率及丙氨酸转氨酶（ALT）复常率。
1.4 统计学分析
以SPSS 22.0统计学软件对比数据。n（%）为计数方式，检验值为X2。P<0.05，对比有统计学差异。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比
观察组治疗有效率94.3%相比对照组的77.1%更高（P<0.05）。见表1。
2.2 两组预后对比
观察组患者HCV-RNA转阴率及ALT复常率均高于对照组（P<0.05）。见表2。 3 讨论
丙型肝炎代偿期肝硬化，在临床治疗中，一般以干扰素治疗为主，但长期用药会导致用药不良反应，可导致用药依从性差【3】。而采用小劑量干扰素治疗，也可发挥持续抑制病毒学免疫应答作用，且可将不良反应控制在一定的范围内【4】。但研究证实，采取干扰素治疗效果欠佳，疾病容易反复发作，进行原因分析，发现与患者机体丙肝病毒复制只能在一定时间内受到抑制有关，不能发挥长期的抑制病毒效果【5】。
本次研究中，以干扰素为聚乙二醇干扰素 α -2b注射液为治疗药物，可有效减少药物在患者体内的清除率，从而发挥较好的在机体内停留时间，因而延长其半衰期，治疗效果长期而显著【6】。利巴韦林是核苷类药物，在临床治疗中，具有较强的广谱抗病毒作用。其作用机理为可通过作用于嘌呤 RNA 核苷酸，发挥较好的抑制病毒复制作用，促进丙肝病毒凋亡【7】。在治疗过程中，通过聚乙二醇干扰素 α -2b注射液与利巴韦林联合用药，可发挥显著的抑制病毒复制及转录，促进病毒消亡作用及促ALT指标复常作用，达到较好的治疗丙肝代偿期肝硬化的效果【8】。
本次研究结果显示，观察组治疗有效率94.3%相比对照组的77.1%更高（P<0.05）。观察组患者HCV-RNA转阴率及ALT复常率均高于对照组（P<0.05）。这一研究结果，说明单用利巴韦林的抗病毒效果欠佳，而联合低剂量的聚乙二醇干扰素 α -2b注射液治疗，可发挥较好的持续病毒学应答作用，还可保护肝细胞功能，降低临床用药不良反应，因而临床应用效果显著。
综上，丙肝代偿期肝硬化采用低剂量聚乙二醇干扰素 α -2b注射液及利巴韦林治疗，能够通过抑制丙肝病毒复制，提高 HCV-RNA 阴转率、持续病毒学应答率以及 ALT 复常率有效保护肝功能作用，且以其良好的治疗安全性，可发挥改善疾病症状作用，应用价值高。
参考文献：
[1]李明友，贾鹏，吕巍巍，等.索菲布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察[J].中国民康医学，2018，30（12）：16-18.
[2]杨红梅，周斌泉，尧敏之.索菲布韦联合普通IFN和利巴韦林治疗1b型丙肝患者的疗效观察[J].当代医学，2017，23（15）：70-72.
[3]司东晓.索菲布韦与干扰素联合利巴韦林治疗慢性HCV的疗效观察[J].首都食品与医药，2018，25（06）：25.
[4]张劲，腾丹华，张天，等.五苓丙肝散联合干扰素治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察[J].世界中西医结合杂志，2017，12（2）：249-252.
[5]郝潔，田小军，宋新文，等.聚乙二醇干扰素对慢性丙肝患者血清炎症细胞因子及抗体水平的影响[J].山东医药，2016，56（40）：96-98.
[6]李冬妮，刘雪琴，粟理礼，等.治疗前ALRI对PR治疗慢性丙肝患者疗效的预测价值[J].解放军预防医学杂志，2018，36（4）：503-505.
[7]龙云铸，谭英征，李丹，等.雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（3）：433-435.
[8]李杨，褚亮，田聪. 医院慢性丙型肝炎患者对丙型肝炎认知情况和医疗负担调查分析[J]. 中华全科医学，2018，16（04）：573-575，579.
大庆市第二医院 163712