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摘要：目的：观察原发性高血压（EH）合并糖耐量减低（IGT）患者血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的变化，探讨其与EH合并IGT的关系。
方法：入选EH患者82例，分为EH合并IGT组（EH+IGT组，42例），EH糖耐量正常组（EH组，40例），同时随机选择血压正常的健康人40例为健康对照组。检测各组TNF-α、IL-6、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
结果：与健康对照组、EH组比较，EH+IGT组2hPG[（6.50±0.81）mmol/L、（6.59±0.79）mmol/L比（9.10±1.10）mmol/L]、HOMA-IR[（1.25±0.64）、（1.93±1.05）比（3.90±2.11）]明显升高（P均<0.01）；与健康对照组比较，EH组、EH+IGT组血浆TNF-α[（23.83±2.28）ng/ml比（27.80±4.73）ng/ml比（32.30±5.49）ng/ml]、IL-6[（76.76±12.81）ng/ml比（90.62±18.09）ng/ml比（112.97±24.88）ng/ml]水平明显升高（P<0.05～0.01），且EH+IGT组明显高于EH组的（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关（β为1.247，1.180，0.516，0.140；P<0.05～0.01）。
結论：原发性高血压合并糖耐量减低患者血浆肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高，提示其体内炎症反应增强。
关键词：高血压葡萄糖耐量试验白细胞介素6肿瘤坏死因子α
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）09-0037-02
原发性高血压（EH）是一种常见的心血管疾病，炎症在高血压发生、发展、转归中的作用越来越受到重视。肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）都是具有广泛生物学活性的细胞因子，是两种主要的促炎细胞因子。研究表明炎症反应在高血压中起重要作用。本研究旨在探讨在EH合并糖耐量减低（IGT）患者中，TNF-α和IL-6水平的变化及其意义。
1资料与方法
1.1对象。选自2013年1～6月间我院心内科住院，临床资料完整，首次诊断为EH的82例患者，其中男性42例，女性40例，年龄（62.4±3.4）岁。依据2004年《美国糖尿病学会实用临床建议》将空腹血糖受损的切点下调至5.6mmol/L。入选者符合以下条件：①无糖尿病、冠心病、脑血管意外及严重肝肾功能不全；②无高血压急性并发症；③无自身免疫性疾病及感染性疾病；④无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤；⑤未经降糖、降压、调脂及血管活性药物等治疗。高血压诊断标准：根据《2005年中国高血压防治指南》诊断标准收缩压（SBP）≥140mmHg或舒张压（DBP）≥90mmHg诊断为高血压。根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果分为两组：①高血压糖耐量正常组：40例，男20例，女20例，年龄（62.6±3.5）岁。空腹血糖（FPG）<5.6mmol/L，OGTT后2h血糖（2hPG）<7.8mmol/L；②EH+IGT组：42例，男22例，女20例，年龄（62.0±2.9）岁。FPG<5.6mmol/L，2hPG≥7.8mmol/L，但<11.1mmol/L。健康对照组有OGTT试验正常的同期门诊体检健康者40例，男22例，女18例，年龄（62.2±3.0）岁。经详细询问病史排除心、脑、肾和内分泌疾患。
1.2方法。所有受试者测身高、体重、血压、人体质量指数（BMI），清晨空腹抽取静脉血测定血脂、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），然后口服75g葡萄糖后2h再抽静脉血测定2hPG。血脂、血糖检测均用全自动生化分析仪完成，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；胰岛素测定采用放射免疫分析法，试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供。TNF-α、IL-6双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定；TNF-α、IL-6试剂由南京建成生物公司生产；按试剂盒说明进行操作。采用稳态模型（Homeostasis Model Assessment，HOMA）评估胰岛素抵抗（IR），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/ml）/22.5[1]。
1.3统计学方法。使用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（X±S）表示，多组间作单因素方差分析，计数资料以百分率表示，采用X2检验，EH合并IGT与其他相关因素进行多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1三组治疗前的一般情况及常规生化指标比较。与健康对照组比较，EH、EH+IGT组的SBP、DBP、2hPG和HOMA-IR均明显升高（P<0.01）；与健康对照组、EH组比较，EH+IGT组2hPG、HOMA-IR均明显升高（P<0.01），三组间的年龄、性别、BMI、空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）相比差异无显著性（P>0.05）。
2.2三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平情况。与健康对照组比较，EH组和EH+IGT组血浆TNF-α、IL-6明显升高（P<0.05～<0.01）；且EH+IGT组明显高于EH组（P<0.05）。
2.3EH合并IGT相关因素的多因素Logistic回归分析。以EH合并IGT为因变量，TNF-α、IL-6、FPG、2hPG为自变量进行多因素logistic回归分析，结果是EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关，差异有显著性（P<0.01）。 3讨论
人TNF-α由活化的巨噬细胞和T细胞产生，在胰岛素抵抗中发挥重要作用[1]。IL-6参与糖尿病的发生及病理变化过程[2]，是与胰岛素抵抗、2型糖尿病相关的致炎性细胞因子之一[3]。胰岛素抵抗存在慢性低毒炎症，炎症级联反应诱发因素又促进胰岛素抵抗的发生和发展。
IGT是处于糖耐量正常和糖尿病之间的特殊代谢状态，是糖尿病的前期病变。本研究结果显示TNF-α、IL-6水平在EH合并IGT患者体内明显升高，说明EH合并IGT患者炎症反应进一步增加。慢性炎症反应促进胰岛素抵抗的发生和发展，TNF-α、IL-6是与胰岛素抵抗相关的致炎性细胞因子，过多的TNF-α、IL-6啟动胰岛素抵抗发生，胰岛素抵抗使FBG和2hPG水平升高，刺激胰岛素分泌增加，诱发高胰岛素血症，降低胰岛素受体的敏感性。
TNF-α、IL-6作为细胞间信号传递分子，主要介导和调节免疫应答及炎症反应，刺激造血功能，具有广泛的生物学活性。炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其他糖尿病危险因素关系问题的研究受到广泛关注[4]。本实验结果显示EH合并IGT患者TNF-α、IL-6水平较健康对照组和EH组患者升高，是炎症反应进一步增加的表现，也是胰岛素抵抗反应的诱因。因而早期控制EH合并IGT患者的细胞因子水平和胰岛素抵抗对于预防IGT及2型糖尿病发生具有重要作用。
参考文献
[1]Haffner SM，Miettinen H，Stern MP.The Homeostasis model in San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care，1997，20（7）：1087-1092
[2]Tsunoda S，Kamide K，Minami J，et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients：effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J].Am J Hypertens，2002，15（8）：697-701
[3]Pradhan AD，Manson JE，Rifai N，et al.C-reactive protein，interleukin 6，and risk of developing type 2 diabetes mellitus[J].JAMA，2001，286（3）：327-334
[4]单红英，刘春霞，秋冬梅，等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志，2011，20（2）：160-162
方法：入选EH患者82例，分为EH合并IGT组（EH+IGT组，42例），EH糖耐量正常组（EH组，40例），同时随机选择血压正常的健康人40例为健康对照组。检测各组TNF-α、IL-6、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
结果：与健康对照组、EH组比较，EH+IGT组2hPG[（6.50±0.81）mmol/L、（6.59±0.79）mmol/L比（9.10±1.10）mmol/L]、HOMA-IR[（1.25±0.64）、（1.93±1.05）比（3.90±2.11）]明显升高（P均<0.01）；与健康对照组比较，EH组、EH+IGT组血浆TNF-α[（23.83±2.28）ng/ml比（27.80±4.73）ng/ml比（32.30±5.49）ng/ml]、IL-6[（76.76±12.81）ng/ml比（90.62±18.09）ng/ml比（112.97±24.88）ng/ml]水平明显升高（P<0.05～0.01），且EH+IGT组明显高于EH组的（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关（β为1.247，1.180，0.516，0.140；P<0.05～0.01）。
結论：原发性高血压合并糖耐量减低患者血浆肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高，提示其体内炎症反应增强。
关键词：高血压葡萄糖耐量试验白细胞介素6肿瘤坏死因子α
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）09-0037-02
原发性高血压（EH）是一种常见的心血管疾病，炎症在高血压发生、发展、转归中的作用越来越受到重视。肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）都是具有广泛生物学活性的细胞因子，是两种主要的促炎细胞因子。研究表明炎症反应在高血压中起重要作用。本研究旨在探讨在EH合并糖耐量减低（IGT）患者中，TNF-α和IL-6水平的变化及其意义。
1资料与方法
1.1对象。选自2013年1～6月间我院心内科住院，临床资料完整，首次诊断为EH的82例患者，其中男性42例，女性40例，年龄（62.4±3.4）岁。依据2004年《美国糖尿病学会实用临床建议》将空腹血糖受损的切点下调至5.6mmol/L。入选者符合以下条件：①无糖尿病、冠心病、脑血管意外及严重肝肾功能不全；②无高血压急性并发症；③无自身免疫性疾病及感染性疾病；④无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤；⑤未经降糖、降压、调脂及血管活性药物等治疗。高血压诊断标准：根据《2005年中国高血压防治指南》诊断标准收缩压（SBP）≥140mmHg或舒张压（DBP）≥90mmHg诊断为高血压。根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果分为两组：①高血压糖耐量正常组：40例，男20例，女20例，年龄（62.6±3.5）岁。空腹血糖（FPG）<5.6mmol/L，OGTT后2h血糖（2hPG）<7.8mmol/L；②EH+IGT组：42例，男22例，女20例，年龄（62.0±2.9）岁。FPG<5.6mmol/L，2hPG≥7.8mmol/L，但<11.1mmol/L。健康对照组有OGTT试验正常的同期门诊体检健康者40例，男22例，女18例，年龄（62.2±3.0）岁。经详细询问病史排除心、脑、肾和内分泌疾患。
1.2方法。所有受试者测身高、体重、血压、人体质量指数（BMI），清晨空腹抽取静脉血测定血脂、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），然后口服75g葡萄糖后2h再抽静脉血测定2hPG。血脂、血糖检测均用全自动生化分析仪完成，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；胰岛素测定采用放射免疫分析法，试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供。TNF-α、IL-6双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定；TNF-α、IL-6试剂由南京建成生物公司生产；按试剂盒说明进行操作。采用稳态模型（Homeostasis Model Assessment，HOMA）评估胰岛素抵抗（IR），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/ml）/22.5[1]。
1.3统计学方法。使用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（X±S）表示，多组间作单因素方差分析，计数资料以百分率表示，采用X2检验，EH合并IGT与其他相关因素进行多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1三组治疗前的一般情况及常规生化指标比较。与健康对照组比较，EH、EH+IGT组的SBP、DBP、2hPG和HOMA-IR均明显升高（P<0.01）；与健康对照组、EH组比较，EH+IGT组2hPG、HOMA-IR均明显升高（P<0.01），三组间的年龄、性别、BMI、空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）相比差异无显著性（P>0.05）。
2.2三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平情况。与健康对照组比较，EH组和EH+IGT组血浆TNF-α、IL-6明显升高（P<0.05～<0.01）；且EH+IGT组明显高于EH组（P<0.05）。
2.3EH合并IGT相关因素的多因素Logistic回归分析。以EH合并IGT为因变量，TNF-α、IL-6、FPG、2hPG为自变量进行多因素logistic回归分析，结果是EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关，差异有显著性（P<0.01）。 3讨论
人TNF-α由活化的巨噬细胞和T细胞产生，在胰岛素抵抗中发挥重要作用[1]。IL-6参与糖尿病的发生及病理变化过程[2]，是与胰岛素抵抗、2型糖尿病相关的致炎性细胞因子之一[3]。胰岛素抵抗存在慢性低毒炎症，炎症级联反应诱发因素又促进胰岛素抵抗的发生和发展。
IGT是处于糖耐量正常和糖尿病之间的特殊代谢状态，是糖尿病的前期病变。本研究结果显示TNF-α、IL-6水平在EH合并IGT患者体内明显升高，说明EH合并IGT患者炎症反应进一步增加。慢性炎症反应促进胰岛素抵抗的发生和发展，TNF-α、IL-6是与胰岛素抵抗相关的致炎性细胞因子，过多的TNF-α、IL-6啟动胰岛素抵抗发生，胰岛素抵抗使FBG和2hPG水平升高，刺激胰岛素分泌增加，诱发高胰岛素血症，降低胰岛素受体的敏感性。
TNF-α、IL-6作为细胞间信号传递分子，主要介导和调节免疫应答及炎症反应，刺激造血功能，具有广泛的生物学活性。炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其他糖尿病危险因素关系问题的研究受到广泛关注[4]。本实验结果显示EH合并IGT患者TNF-α、IL-6水平较健康对照组和EH组患者升高，是炎症反应进一步增加的表现，也是胰岛素抵抗反应的诱因。因而早期控制EH合并IGT患者的细胞因子水平和胰岛素抵抗对于预防IGT及2型糖尿病发生具有重要作用。
参考文献
[1]Haffner SM，Miettinen H，Stern MP.The Homeostasis model in San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care，1997，20（7）：1087-1092
[2]Tsunoda S，Kamide K，Minami J，et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients：effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J].Am J Hypertens，2002，15（8）：697-701
[3]Pradhan AD，Manson JE，Rifai N，et al.C-reactive protein，interleukin 6，and risk of developing type 2 diabetes mellitus[J].JAMA，2001，286（3）：327-334
[4]单红英，刘春霞，秋冬梅，等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志，2011，20（2）：160-162