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【摘要】导致冠心病发生的一项重要危险因素就是高脂血症，很多研究指出，通过他汀类药物的调脂治疗，能够使得相关心血管疾病事件发生的比率显著降低，同时还可显著降低患者的死亡率。目前临床当中对羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶可以发挥最强抑制效果的一种他汀类药物就是瑞舒伐他汀。本文针对瑞舒伐他汀钙在冠心病合并高脂血症当中的使用情况进行一综述。
【关键词】冠心病;高脂血症;调脂治疗;瑞舒伐他汀
伴随着不断发展的经济水平及人们不断提高的生活质量水平，我国发生高脂血症的比率持续升高。既往几十年中，我国人群的平均血脂水平持续升高，目前全国保守估计合并血脂异常者超过2亿人。血脂异常在临床中主要表现性为隐匿性、进行性，且不会表现出相关的临床体征，其首发表现就是脑卒中及冠心病，常导致发生很多不良事件及后果。我国目前的相关心脑血管疾病发生比率及死亡比率均持续升高，为了有效的预防发生相关疾病，对血脂水平进行调整是其中十分重要且有效的一種措施。冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的发生及发展属于十分复杂的一个过程。在病情早期，血管痉挛会导致内皮细胞失去其原有的功能，同时还会对血管内皮产生损伤。相关影响原因，如血小板、壁内出血等会使得患者的冠状动脉狭窄出现急性进展，情况严重的甚至会导致心肌梗塞。因此，患者会表现出不同程度的心绞痛、心悸及心前区不适等，情况严重的甚至会发生心力衰竭及猝死，严重威胁人们的生活质量及身心健康。大量研究指出，在相关心血管疾病的临床预防当中他汀类药物可发挥显著作用。他汀类降脂药能够使得血清胆固醇水平显著降低，同时还能够明显降低非冠心病及冠心病人群发生相关不良冠脉事件的概率，降低患者的死亡率。本文针对瑞舒伐他汀钙在冠心病合并高脂血症当中的使用情况进行一综述。
1、瑞舒伐他汀钙的药代动力学
瑞舒伐他汀钙的药-时曲线下面积与最大血浆浓度在剂量5mg～80mg范围当中均表现出近线性关系，其绝对性的生物利用度大约20%左右。瑞舒伐他汀钙的药代动力学并不会受到用药时间、性别及年龄等因素的影响。瑞舒伐他汀钙主要通过细胞色素P450同功酶2C19及2C9缓慢的进行代谢，轻度及中度的肝损伤并不会对其药代动力学产生影响。瑞舒伐他汀钙的消除半衰期平均为20.8h左右，半衰期约为19h左右。瑞舒伐他汀钙静脉给药时，有约72%左右会经机体肝脏被清除，其余的部分会通过肾脏被清除至体外。瑞舒伐他汀钙的代谢物主要为N-脱甲基产物，经患者口服之后，有约90%的药物会在粪便当中出现，其余的会随着尿液排出体外。当瑞舒伐他汀钙的口服给药剂量达到5mg～20mg的时候，在中国人群的体内会表现出具有线性特征的药代动力学。他汀类的降脂效应大约在用药后的两周内出现，最大的降脂效应约在用药后的4周～6周出现。
2、瑞舒伐他汀钙的临床安全性
临床中通常关注他汀类药物可能对肌肉系统、肝功能及肾功能产生的影响，很多试验指出，他汀类的严重罕见不良反应为横纹肌溶解症。相比其他的他汀类药物，瑞舒伐他汀钙发生肌溶解的比率十分低，且临床中尚未出现因为横纹肌融解而致死的报道病例。同时，因为瑞舒伐他汀钙而导致出现的肝脏严重不良反应的也较少报道。目前临床中并未明确瑞舒伐他汀钙是否会潜在性的损伤肝脏，假如增加起始剂至40mg/d，会较容易出现肝功能异常;相比10 mg/d的用药剂量，发生肝功能异常的比率约高2.5倍左右。瑞舒伐他汀钙80mg/d时会显著性的增加发生蛋白尿的比率，FDA批准本药在临床中最高剂量<40mg/d是可以确保安全性的。临床中最常见的瑞舒伐他汀钙不良反应主要有肌痛、流感样症状、头痛、疼痛及咽炎等。其他的相关药物不良反应，如乏力虚弱、腹痛、呕吐恶心、便秘、眼花及头晕等，在临床中的发生比率十分低，即便发生通常为暂时性的且症状表现较轻。
3、瑞舒伐他汀钙的对冠心病合并高脂血症的影响
黄仲略、高翔等人的研究指出，给予冠心病合并心力衰竭患者在常规治疗基础上联合使用瑞舒伐他汀钙及美托洛尔，可明显改善冠心病合并心力衰竭患者的相关心功能指标，降低患者的血浆NT-proBNP水平;并指出其可能的作用机制为可使得炎性因子及神经内分泌水平下调，对心肌重塑进行抑制。张希等的研究指出，给予老年冠心病合并高脂血症患者，在常规治疗的基础上联合瑞舒伐他汀，相比单用阿托伐他汀的对照组，研究组治疗后的总胆固醇水平、甘油三酯水平、低密度脂蛋白胆固醇、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径水平显著性的更低，而高密度脂蛋白胆固醇水平、血清乳脂肪球表皮生长因子-8水平、左心室射血分数水平显著性的更高（P<0.05）;老年冠心病合并高脂血症患者使用瑞舒伐他汀可获得更为显著的应用效果，可使得血脂水平得到有效改善，促使恢复心功能。
他汀类药物在发挥抗动脉粥样硬化作用时，不仅仅能够直接在血脂中发生作用，同时还能够通过以下几方面来使得斑块更加趋向稳定：（1）使得血中的低密度脂蛋白水平发生显著性的降低，使得斑块内脂核缩小，降低斑块表面的张力，内皮细胞增加，斑块纤维帽加固。（2）对血管平滑肌细胞的迁移及增殖产生直接性的抑制作用，诱导细胞发生凋亡，进而使得动脉粥样硬化的整个发生及发展得到有效延缓。（3）对平滑肌细胞的增殖及迁移产生剂量依赖性的抑制作用。推测瑞舒伐他汀钙可以通过对血管内皮进行保护、抗炎及抗动脉粥样硬化等多重不同的作用，使得血管弹性改善，小血管自动调节的功能改善，减小远端血管床的阻抗，血流增加。
综上所述，冠心病合并高脂血症患者使用瑞舒伐他汀钙，可显著发挥显著的降脂作用，同时还能够发挥抗炎、保护心功能等多重不同作用;从而有效的避免冠心病高脂血症患者发生相关不良风险事件，且安全性好，可在临床对冠心病高脂血症的防治中广泛性的使用瑞舒伐他汀钙。
【参考文献】
[1]刘长江，刘亚静，宁佳，等.依达拉奉联合瑞舒伐他汀钙治疗冠心病合并代谢综合征疗效观察[J].河北医药，2020，042（011）：1637-1640. [2]劉旭辉、钱文浩、方翔、王勇、周耀、徐瑞婷.替格瑞洛联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病患者心功能，凝血功能及基质金属蛋白酶的影响[J].现代生物医学进展，2020，v.20（15）：177-180+210.
[3]李斯斯，张毅，张敏.复方丹参联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果分析[J].川北医学院学报，2019，v.34;No.169（04）：136-139.
[4]郭丽娟，陆芳，扈晓霞，等.不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病合并高脂血症患者的有效性和安全性分析[J].中华老年医学杂志，2019，038（005）：513-515.
[5]包秋红，张勇，贾海玉，等.不同剂量瑞舒伐他汀联合通心络胶囊治疗冠心病合并高脂血症患者的疗效观察[J].现代生物医学进展，2019，v.19（20）：104-108.
[6]崔玉华.瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高血压患者的临床疗效及对血脂的影响[J].心血管康复医学杂志，2019，028（005）：639-643.
[7]张佳敏，范秀风.七味三芎汤联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化的临床观察[J].中国中医基础医学杂志，2020，v.26;No.284（04）：105-107.
[8]王健，王蕾，王小飞，等.单次大剂量瑞舒伐他汀钙对高龄冠心病患者介入术后造影剂肾病的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，021（004）：426-428.
[9]徐高阳，陈竞纬，徐伟.调脂颗粒结合瑞舒伐他汀钙片治疗高脂血症痰瘀互结证临床研究[J].国际中医中药杂志，2020，42（05）：437-441.
[10]黄仲略，高翔，王辉，等.瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对冠心病合并心力衰竭患者血浆氨基末端脑肽钠前体水平的影响[J].中国临床保健杂志，2020，023（002）：226-229.
[11]张希、马晶茹、陶斯阳.瑞舒伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者心功能指标血清乳脂肪球表皮生长因子-8及血脂水平的影响[J].河北医学，2020，v.26;No.294（12）：159-161.
[12]刘肖君，曾敏，符秀虹，等.瑞舒伐他汀对老年胃癌切除术冠心病患者的心脏保护作用研究[J].中国现代普通外科进展，2019，022（008）：667-668，672.
【关键词】冠心病;高脂血症;调脂治疗;瑞舒伐他汀
伴随着不断发展的经济水平及人们不断提高的生活质量水平，我国发生高脂血症的比率持续升高。既往几十年中，我国人群的平均血脂水平持续升高，目前全国保守估计合并血脂异常者超过2亿人。血脂异常在临床中主要表现性为隐匿性、进行性，且不会表现出相关的临床体征，其首发表现就是脑卒中及冠心病，常导致发生很多不良事件及后果。我国目前的相关心脑血管疾病发生比率及死亡比率均持续升高，为了有效的预防发生相关疾病，对血脂水平进行调整是其中十分重要且有效的一種措施。冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的发生及发展属于十分复杂的一个过程。在病情早期，血管痉挛会导致内皮细胞失去其原有的功能，同时还会对血管内皮产生损伤。相关影响原因，如血小板、壁内出血等会使得患者的冠状动脉狭窄出现急性进展，情况严重的甚至会导致心肌梗塞。因此，患者会表现出不同程度的心绞痛、心悸及心前区不适等，情况严重的甚至会发生心力衰竭及猝死，严重威胁人们的生活质量及身心健康。大量研究指出，在相关心血管疾病的临床预防当中他汀类药物可发挥显著作用。他汀类降脂药能够使得血清胆固醇水平显著降低，同时还能够明显降低非冠心病及冠心病人群发生相关不良冠脉事件的概率，降低患者的死亡率。本文针对瑞舒伐他汀钙在冠心病合并高脂血症当中的使用情况进行一综述。
1、瑞舒伐他汀钙的药代动力学
瑞舒伐他汀钙的药-时曲线下面积与最大血浆浓度在剂量5mg～80mg范围当中均表现出近线性关系，其绝对性的生物利用度大约20%左右。瑞舒伐他汀钙的药代动力学并不会受到用药时间、性别及年龄等因素的影响。瑞舒伐他汀钙主要通过细胞色素P450同功酶2C19及2C9缓慢的进行代谢，轻度及中度的肝损伤并不会对其药代动力学产生影响。瑞舒伐他汀钙的消除半衰期平均为20.8h左右，半衰期约为19h左右。瑞舒伐他汀钙静脉给药时，有约72%左右会经机体肝脏被清除，其余的部分会通过肾脏被清除至体外。瑞舒伐他汀钙的代谢物主要为N-脱甲基产物，经患者口服之后，有约90%的药物会在粪便当中出现，其余的会随着尿液排出体外。当瑞舒伐他汀钙的口服给药剂量达到5mg～20mg的时候，在中国人群的体内会表现出具有线性特征的药代动力学。他汀类的降脂效应大约在用药后的两周内出现，最大的降脂效应约在用药后的4周～6周出现。
2、瑞舒伐他汀钙的临床安全性
临床中通常关注他汀类药物可能对肌肉系统、肝功能及肾功能产生的影响，很多试验指出，他汀类的严重罕见不良反应为横纹肌溶解症。相比其他的他汀类药物，瑞舒伐他汀钙发生肌溶解的比率十分低，且临床中尚未出现因为横纹肌融解而致死的报道病例。同时，因为瑞舒伐他汀钙而导致出现的肝脏严重不良反应的也较少报道。目前临床中并未明确瑞舒伐他汀钙是否会潜在性的损伤肝脏，假如增加起始剂至40mg/d，会较容易出现肝功能异常;相比10 mg/d的用药剂量，发生肝功能异常的比率约高2.5倍左右。瑞舒伐他汀钙80mg/d时会显著性的增加发生蛋白尿的比率，FDA批准本药在临床中最高剂量<40mg/d是可以确保安全性的。临床中最常见的瑞舒伐他汀钙不良反应主要有肌痛、流感样症状、头痛、疼痛及咽炎等。其他的相关药物不良反应，如乏力虚弱、腹痛、呕吐恶心、便秘、眼花及头晕等，在临床中的发生比率十分低，即便发生通常为暂时性的且症状表现较轻。
3、瑞舒伐他汀钙的对冠心病合并高脂血症的影响
黄仲略、高翔等人的研究指出，给予冠心病合并心力衰竭患者在常规治疗基础上联合使用瑞舒伐他汀钙及美托洛尔，可明显改善冠心病合并心力衰竭患者的相关心功能指标，降低患者的血浆NT-proBNP水平;并指出其可能的作用机制为可使得炎性因子及神经内分泌水平下调，对心肌重塑进行抑制。张希等的研究指出，给予老年冠心病合并高脂血症患者，在常规治疗的基础上联合瑞舒伐他汀，相比单用阿托伐他汀的对照组，研究组治疗后的总胆固醇水平、甘油三酯水平、低密度脂蛋白胆固醇、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径水平显著性的更低，而高密度脂蛋白胆固醇水平、血清乳脂肪球表皮生长因子-8水平、左心室射血分数水平显著性的更高（P<0.05）;老年冠心病合并高脂血症患者使用瑞舒伐他汀可获得更为显著的应用效果，可使得血脂水平得到有效改善，促使恢复心功能。
他汀类药物在发挥抗动脉粥样硬化作用时，不仅仅能够直接在血脂中发生作用，同时还能够通过以下几方面来使得斑块更加趋向稳定：（1）使得血中的低密度脂蛋白水平发生显著性的降低，使得斑块内脂核缩小，降低斑块表面的张力，内皮细胞增加，斑块纤维帽加固。（2）对血管平滑肌细胞的迁移及增殖产生直接性的抑制作用，诱导细胞发生凋亡，进而使得动脉粥样硬化的整个发生及发展得到有效延缓。（3）对平滑肌细胞的增殖及迁移产生剂量依赖性的抑制作用。推测瑞舒伐他汀钙可以通过对血管内皮进行保护、抗炎及抗动脉粥样硬化等多重不同的作用，使得血管弹性改善，小血管自动调节的功能改善，减小远端血管床的阻抗，血流增加。
综上所述，冠心病合并高脂血症患者使用瑞舒伐他汀钙，可显著发挥显著的降脂作用，同时还能够发挥抗炎、保护心功能等多重不同作用;从而有效的避免冠心病高脂血症患者发生相关不良风险事件，且安全性好，可在临床对冠心病高脂血症的防治中广泛性的使用瑞舒伐他汀钙。
【参考文献】
[1]刘长江，刘亚静，宁佳，等.依达拉奉联合瑞舒伐他汀钙治疗冠心病合并代谢综合征疗效观察[J].河北医药，2020，042（011）：1637-1640. [2]劉旭辉、钱文浩、方翔、王勇、周耀、徐瑞婷.替格瑞洛联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病患者心功能，凝血功能及基质金属蛋白酶的影响[J].现代生物医学进展，2020，v.20（15）：177-180+210.
[3]李斯斯，张毅，张敏.复方丹参联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果分析[J].川北医学院学报，2019，v.34;No.169（04）：136-139.
[4]郭丽娟，陆芳，扈晓霞，等.不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病合并高脂血症患者的有效性和安全性分析[J].中华老年医学杂志，2019，038（005）：513-515.
[5]包秋红，张勇，贾海玉，等.不同剂量瑞舒伐他汀联合通心络胶囊治疗冠心病合并高脂血症患者的疗效观察[J].现代生物医学进展，2019，v.19（20）：104-108.
[6]崔玉华.瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高血压患者的临床疗效及对血脂的影响[J].心血管康复医学杂志，2019，028（005）：639-643.
[7]张佳敏，范秀风.七味三芎汤联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化的临床观察[J].中国中医基础医学杂志，2020，v.26;No.284（04）：105-107.
[8]王健，王蕾，王小飞，等.单次大剂量瑞舒伐他汀钙对高龄冠心病患者介入术后造影剂肾病的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，021（004）：426-428.
[9]徐高阳，陈竞纬，徐伟.调脂颗粒结合瑞舒伐他汀钙片治疗高脂血症痰瘀互结证临床研究[J].国际中医中药杂志，2020，42（05）：437-441.
[10]黄仲略，高翔，王辉，等.瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对冠心病合并心力衰竭患者血浆氨基末端脑肽钠前体水平的影响[J].中国临床保健杂志，2020，023（002）：226-229.
[11]张希、马晶茹、陶斯阳.瑞舒伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者心功能指标血清乳脂肪球表皮生长因子-8及血脂水平的影响[J].河北医学，2020，v.26;No.294（12）：159-161.
[12]刘肖君，曾敏，符秀虹，等.瑞舒伐他汀对老年胃癌切除术冠心病患者的心脏保护作用研究[J].中国现代普通外科进展，2019，022（008）：667-668，672.