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摘要： 胃癌是世界上发病率占第2位的恶性肿瘤，同时也是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一。然而，关于胃癌的致病机理至今尚没有明确的科学定论。近些年来的许多研究已经不断证明了Epstein-Barr（EB）病毒存在于胃癌细胞中，因而EB病毒相关胃癌（Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma，EBVaGC）正逐渐被中外学者所重视并探究。本文试对EB病毒及EB病毒相关性胃癌做一综述。
关键词：EB病毒；胃癌；EB病毒相关胃癌；EBVaGC
基金项目：973课题子课题（EBV、环境和遗传的交互作用在鼻咽癌发病中的研究）（No.2011CB504302）
胃癌是世界上发病率占第2位的恶性肿瘤[1]，同时也是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，且目前我国新发胃癌患者正日益呈现年轻化的趋势[2]。 因此，胃癌的病因研究一直被国内外学者所重视并探究。然而，至今其致病机理仍未有明确定论， 多数人认为其或许与遗传因素、饮食因素、环境因素或者生物因素等所方面有关。近些年来，EB病毒感染与胃癌的相关性越来越成为研究热点[3]。
1 EB病毒的致癌性
众所周知，在普通人群中EB病毒的感染率是极高的。EB病毒的原始宿主是人类，通常大多数人类尚在婴幼儿阶段就己感染了EB病毒，并且95%的成人将会终身携带EB病毒。因人类对病毒具有的特异性免疫和EB病毒感染之间达往往处于均势，寄宿于细胞中的病毒并不出现复制、繁殖，故EB病毒的感染者绝大多数属于隐性感染的状态。然而，一旦宿主机体的防御免疫功能有所下降，则会导致B淋巴细胞无限增殖。分子生物学的相关研究已证实，EB病毒感染与恶性肿瘤及自身免疫性疾病密切相关[4]。
2 EBVaGC的可能发病机制研究进展
2.1 EBVaGC与幽门螺杆菌感染的相关研究进展
根据病理学的观察，EB相关性胃癌与非EB相关性胃癌的肿瘤组织周边皆包绕着萎缩的黏膜或肠化生组织，且在癌组织或周围黏膜中往往可检测出幽门螺杆菌感染。同时还有报道证实[5]，EB病毒的感染往往继发于幽门螺杆菌感染后，致使EBVaGC的发生。但是EB病毒和幽门螺杆菌在胃癌发病中是存在协同作用以及明确的协同机制尚需要进一步探索。
2.2 EBVaGC与潜伏性膜蛋白1的相关研究进展
EB病毒中有且仅有一种能够在体外转化细胞中编码的基因产物，被称为EB病毒潜伏性膜蛋白1（latent membrane protein-1，LMP1）。据研究，EB病毒LMP1被认为是在病毒基因组编码中具有促进细胞癌变以及癌细胞转移作用的蛋白，而且LMP1能促使EB病毒介导的B淋巴细胞增殖并永生化。经过大量的相关研究，EB病毒潜伏性膜蛋白1有四个方面的作用已被证实：其一，LMP1能促进肿瘤细胞的增殖；其二，LMP1能促进肿瘤细胞的转移；其三，LMP1能抑制肿瘤细胞的凋亡、分化；其四，LMP1能使肿瘤细胞逃脱宿主的主动免疫。综上可知，LMP1毫无疑问是EB病毒中极其重要的致癌蛋白之一[6]。
2.3 EBVaGC与血管内皮生长因子的相关研究进展
众所周知，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）作为一个目前比较热门的研究对象——能激发血管内皮细胞的增殖，从而防止新生血管退化，还能增加微血管通透性。已有大量研究证明，VEGF并不表达或仅有少量表达于正常人的组织中，却往往过量表达于恶性肿瘤组织，并且通过自分泌或旁分泌的反馈调节作用，影响多种肿瘤的转移、预后及复发。所以，不得不承认VEGF对于诊断胃癌以及EB病毒相关性胃癌的恶性程度及判断其预后的意义不容忽视。然而，目前的尚无前瞻性研究明确VEGF在胃癌尤其是EB病毒相关性胃癌中所起的具体作用及其机制。
3 展望
EB病毒和胃癌在发病机理、生长机制、治疗方法和预防手段上都有着密切的关系，因而，进一步深入研究EB病毒在胃癌发病中的作用机制或许能够为胃癌探索出一条新的诊断、治疗或预防之路，从而为广大胃癌患者或疑似胃癌患者带来福音。
参考文献（References）：
[1] 刘天艺，焦宇飞. 胃黏膜活检标本中上皮内瘤变及早期癌的病理诊断[J]. 中华病理学杂志， 2014， 43（9）：644-646.
[2] 王君辅， 李红浪， 谢勇. 循环microRNA在胃癌诊断及预后预测中应用的研究进展[J]. 广东医学， 2012， 33（24）：3828-3831.
[3] 宋飞雪，裴霞霞. EB病毒相关胃癌的研究进展[J]. 中国全科医学， 2013， 16（11）： 3891-3894.
[4] 吕亚芳， 李中跃， 梁黎等. 儿童EB病毒感染及相关疾病临床分析[J]. 浙江预防医学， 2005， 17（4）：41-42.
[5] 李健， 马军. 消化道肿瘤与微生物感染[J]. 胃肠病学和肝病学杂志， 2013，22（2）：109-115.
[6] 焦淑娟， 哈斯也提·木明， 尼加提·热合木[J]. EBV相关性胃癌研究进展， 2015，22（9）：728-732.
关键词：EB病毒；胃癌；EB病毒相关胃癌；EBVaGC
基金项目：973课题子课题（EBV、环境和遗传的交互作用在鼻咽癌发病中的研究）（No.2011CB504302）
胃癌是世界上发病率占第2位的恶性肿瘤[1]，同时也是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，且目前我国新发胃癌患者正日益呈现年轻化的趋势[2]。 因此，胃癌的病因研究一直被国内外学者所重视并探究。然而，至今其致病机理仍未有明确定论， 多数人认为其或许与遗传因素、饮食因素、环境因素或者生物因素等所方面有关。近些年来，EB病毒感染与胃癌的相关性越来越成为研究热点[3]。
1 EB病毒的致癌性
众所周知，在普通人群中EB病毒的感染率是极高的。EB病毒的原始宿主是人类，通常大多数人类尚在婴幼儿阶段就己感染了EB病毒，并且95%的成人将会终身携带EB病毒。因人类对病毒具有的特异性免疫和EB病毒感染之间达往往处于均势，寄宿于细胞中的病毒并不出现复制、繁殖，故EB病毒的感染者绝大多数属于隐性感染的状态。然而，一旦宿主机体的防御免疫功能有所下降，则会导致B淋巴细胞无限增殖。分子生物学的相关研究已证实，EB病毒感染与恶性肿瘤及自身免疫性疾病密切相关[4]。
2 EBVaGC的可能发病机制研究进展
2.1 EBVaGC与幽门螺杆菌感染的相关研究进展
根据病理学的观察，EB相关性胃癌与非EB相关性胃癌的肿瘤组织周边皆包绕着萎缩的黏膜或肠化生组织，且在癌组织或周围黏膜中往往可检测出幽门螺杆菌感染。同时还有报道证实[5]，EB病毒的感染往往继发于幽门螺杆菌感染后，致使EBVaGC的发生。但是EB病毒和幽门螺杆菌在胃癌发病中是存在协同作用以及明确的协同机制尚需要进一步探索。
2.2 EBVaGC与潜伏性膜蛋白1的相关研究进展
EB病毒中有且仅有一种能够在体外转化细胞中编码的基因产物，被称为EB病毒潜伏性膜蛋白1（latent membrane protein-1，LMP1）。据研究，EB病毒LMP1被认为是在病毒基因组编码中具有促进细胞癌变以及癌细胞转移作用的蛋白，而且LMP1能促使EB病毒介导的B淋巴细胞增殖并永生化。经过大量的相关研究，EB病毒潜伏性膜蛋白1有四个方面的作用已被证实：其一，LMP1能促进肿瘤细胞的增殖；其二，LMP1能促进肿瘤细胞的转移；其三，LMP1能抑制肿瘤细胞的凋亡、分化；其四，LMP1能使肿瘤细胞逃脱宿主的主动免疫。综上可知，LMP1毫无疑问是EB病毒中极其重要的致癌蛋白之一[6]。
2.3 EBVaGC与血管内皮生长因子的相关研究进展
众所周知，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）作为一个目前比较热门的研究对象——能激发血管内皮细胞的增殖，从而防止新生血管退化，还能增加微血管通透性。已有大量研究证明，VEGF并不表达或仅有少量表达于正常人的组织中，却往往过量表达于恶性肿瘤组织，并且通过自分泌或旁分泌的反馈调节作用，影响多种肿瘤的转移、预后及复发。所以，不得不承认VEGF对于诊断胃癌以及EB病毒相关性胃癌的恶性程度及判断其预后的意义不容忽视。然而，目前的尚无前瞻性研究明确VEGF在胃癌尤其是EB病毒相关性胃癌中所起的具体作用及其机制。
3 展望
EB病毒和胃癌在发病机理、生长机制、治疗方法和预防手段上都有着密切的关系，因而，进一步深入研究EB病毒在胃癌发病中的作用机制或许能够为胃癌探索出一条新的诊断、治疗或预防之路，从而为广大胃癌患者或疑似胃癌患者带来福音。
参考文献（References）：
[1] 刘天艺，焦宇飞. 胃黏膜活检标本中上皮内瘤变及早期癌的病理诊断[J]. 中华病理学杂志， 2014， 43（9）：644-646.
[2] 王君辅， 李红浪， 谢勇. 循环microRNA在胃癌诊断及预后预测中应用的研究进展[J]. 广东医学， 2012， 33（24）：3828-3831.
[3] 宋飞雪，裴霞霞. EB病毒相关胃癌的研究进展[J]. 中国全科医学， 2013， 16（11）： 3891-3894.
[4] 吕亚芳， 李中跃， 梁黎等. 儿童EB病毒感染及相关疾病临床分析[J]. 浙江预防医学， 2005， 17（4）：41-42.
[5] 李健， 马军. 消化道肿瘤与微生物感染[J]. 胃肠病学和肝病学杂志， 2013，22（2）：109-115.
[6] 焦淑娟， 哈斯也提·木明， 尼加提·热合木[J]. EBV相关性胃癌研究进展， 2015，22（9）：728-732.