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随着肥胖及其导致的一系列严重健康问题,人们越来越感受到研发安全有效的减重药物的重要性和紧迫性。不幸的是,目前减重药物数量有限,而且往往副作用较大。曾经有很多种药物用于降体重的治疗,但由于明显的副作用(如高血压、严重的情绪障碍、心血管疾病和死亡率增加)而不得不被叫停。这些药物的作用机制大多为通过激活中枢肾上腺素能系统而抑制食欲并增加能量消耗,但这同时也激活了全身的交感神经系统而导致致命性的副作用。
美国有4种减重药物获批
从药物作用机制的角度,目前临床上使用的减重药物主要包括两大类:一类作用于中枢神经系统,抑制食欲、增加饱腹感;一类作用于消化系统,抑制肠道脂肪吸收。
在世界第一肥胖大国——美国,被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市的减重药物最多,截至2014年9月已有4种:奥利司他、氯卡色林、苯丁胺/托吡酯复方制剂,以及最近获批的安非他酮/环丙甲羟二羟吗啡酮复方制剂。而用于糖尿病治疗的胰高血糖素样多肽1(GLP-1)激动剂——利拉鲁肽,将有望被批准用于肥胖治疗,不过其减重剂量远远大于起始降糖剂量。
中国减重药物只有1种
上述4种药物中,非中枢性减重药仅有肠道胰脂肪酶抑制剂奥利司他一种,这是唯一被欧洲、美国及中国药品监管部门批准使用的减重药物,也是目前唯一一个被FDA批准可以用于长期(>6个月)治疗肥胖症的药物。
奥利司他于1998年首次上市,其主要作用机制是,与脂肪形成无活性中间体,通过对消化道的多种脂肪酶产生可逆性抑制,使膳食脂肪吸收减少约1/3,逐渐消耗机体储存的脂肪,达到减重的目的。同时,该药物也降低超重和肥胖患者的血脂水平。
由于食物中未被吸收的脂肪会随大便排出,相当一部分患者可出现胃肠道副作用,如胃肠胀气、便急、大便失禁和油样大便,所以服用奥利司他时,最好进食低脂饮食。良好的饮食配合,不仅有利于发挥药物最佳疗效,也可以减少副作用。
此外,服用奥利司他会干扰脂溶性维生素(维生素A、D、E、K)的吸收,患者治疗过程中应补充这些维生素。有少数报道,奥利司他可能与肝损害有关,因此患者在治疗过程中应密切关注相关体征和症状,定期检测肝功能,一旦发生肝损害须及时终止用药。
中枢性减重药副作用大
目前已经被FDA批准上市但在欧洲和我国尚待批准的中枢性减重药有3种:氯卡色林、苯丁胺/托吡酯复方制剂、安非他酮/纳曲酮复方制剂。
中枢性减重药的长期安全性一直为人们所担忧。过去40年间,有5种减重药因安全问题退市:芬氟拉明、右芬氟拉明、西布曲明、苯氟雷司、利莫那班。这些药物的主要副作用包括心血管系统和神经精神并发症。如:芬氟拉明、右芬氟拉明、苯氟雷司可引起严重的心脏瓣膜病;西布曲明可引发心血管疾病如血压升高、心率增快等;利莫那班则由于可能引发抑郁症或自杀观念于2008年退市。在上述药物中,西布曲明在我国曾有多家企业仿制,其中最知名的恐怕莫过于“曲美”,而芬氟拉明在我国被广泛适用于所谓的减肥“保健品”当中。这两种药物都被我国药品监管机构明确规定不得以任何形式继续销售。广大消费者在购买所谓减肥“保健品”时,一定要高度注意不法厂家非法添加的问题。
考虑到不良反应,FDA批准的几种中枢性减重药物有针对性地做出了设计,但是,其不良反应尤其是神经精神作用未能完全消除。这也是这些药物在欧洲及我国一直没有获批的原因。即使在美国,存在着庞大肥胖人群的压力,也有专家认为FDA的决定过于草率,上述药物的安全性评价应该更为严格。
部分降糖药有望成为减重药
除了上述批准用于肥胖症治疗的药物之外,临床上还有一类可以减重的药物,就是降糖药。众所周知,肥胖与2型糖尿病之间关系密切,部分降糖药物有一定的减重作用,已经在肥胖的2型糖尿病患者中广泛使用,如二甲双胍和糖苷酶抑制剂。在降糖药中,最有希望成为减重药的就是胰高血糖素样多肽1受体激动剂或胰高血糖素样多肽1类似物了。
胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是一种肠道分泌的激素,可通过葡萄糖依赖的形式促进胰岛素释放,同时抑制胰高血糖素分泌,发挥降糖作用。到目前为止,我国广泛使用的艾塞那肽和利拉鲁肽都显示出明显的减重作用,还有助于减少高血压、血脂、血糖和腰围,其减轻体重的作用与抑制食欲及摄食、延缓胃内容物排空有关。但是,用于减重的降糖药剂量远大于其降糖剂量,因此长期的严格追踪观察仍然是重要的。
美国有4种减重药物获批
从药物作用机制的角度,目前临床上使用的减重药物主要包括两大类:一类作用于中枢神经系统,抑制食欲、增加饱腹感;一类作用于消化系统,抑制肠道脂肪吸收。
在世界第一肥胖大国——美国,被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市的减重药物最多,截至2014年9月已有4种:奥利司他、氯卡色林、苯丁胺/托吡酯复方制剂,以及最近获批的安非他酮/环丙甲羟二羟吗啡酮复方制剂。而用于糖尿病治疗的胰高血糖素样多肽1(GLP-1)激动剂——利拉鲁肽,将有望被批准用于肥胖治疗,不过其减重剂量远远大于起始降糖剂量。
中国减重药物只有1种
上述4种药物中,非中枢性减重药仅有肠道胰脂肪酶抑制剂奥利司他一种,这是唯一被欧洲、美国及中国药品监管部门批准使用的减重药物,也是目前唯一一个被FDA批准可以用于长期(>6个月)治疗肥胖症的药物。
奥利司他于1998年首次上市,其主要作用机制是,与脂肪形成无活性中间体,通过对消化道的多种脂肪酶产生可逆性抑制,使膳食脂肪吸收减少约1/3,逐渐消耗机体储存的脂肪,达到减重的目的。同时,该药物也降低超重和肥胖患者的血脂水平。
由于食物中未被吸收的脂肪会随大便排出,相当一部分患者可出现胃肠道副作用,如胃肠胀气、便急、大便失禁和油样大便,所以服用奥利司他时,最好进食低脂饮食。良好的饮食配合,不仅有利于发挥药物最佳疗效,也可以减少副作用。
此外,服用奥利司他会干扰脂溶性维生素(维生素A、D、E、K)的吸收,患者治疗过程中应补充这些维生素。有少数报道,奥利司他可能与肝损害有关,因此患者在治疗过程中应密切关注相关体征和症状,定期检测肝功能,一旦发生肝损害须及时终止用药。
中枢性减重药副作用大
目前已经被FDA批准上市但在欧洲和我国尚待批准的中枢性减重药有3种:氯卡色林、苯丁胺/托吡酯复方制剂、安非他酮/纳曲酮复方制剂。
中枢性减重药的长期安全性一直为人们所担忧。过去40年间,有5种减重药因安全问题退市:芬氟拉明、右芬氟拉明、西布曲明、苯氟雷司、利莫那班。这些药物的主要副作用包括心血管系统和神经精神并发症。如:芬氟拉明、右芬氟拉明、苯氟雷司可引起严重的心脏瓣膜病;西布曲明可引发心血管疾病如血压升高、心率增快等;利莫那班则由于可能引发抑郁症或自杀观念于2008年退市。在上述药物中,西布曲明在我国曾有多家企业仿制,其中最知名的恐怕莫过于“曲美”,而芬氟拉明在我国被广泛适用于所谓的减肥“保健品”当中。这两种药物都被我国药品监管机构明确规定不得以任何形式继续销售。广大消费者在购买所谓减肥“保健品”时,一定要高度注意不法厂家非法添加的问题。
考虑到不良反应,FDA批准的几种中枢性减重药物有针对性地做出了设计,但是,其不良反应尤其是神经精神作用未能完全消除。这也是这些药物在欧洲及我国一直没有获批的原因。即使在美国,存在着庞大肥胖人群的压力,也有专家认为FDA的决定过于草率,上述药物的安全性评价应该更为严格。
部分降糖药有望成为减重药
除了上述批准用于肥胖症治疗的药物之外,临床上还有一类可以减重的药物,就是降糖药。众所周知,肥胖与2型糖尿病之间关系密切,部分降糖药物有一定的减重作用,已经在肥胖的2型糖尿病患者中广泛使用,如二甲双胍和糖苷酶抑制剂。在降糖药中,最有希望成为减重药的就是胰高血糖素样多肽1受体激动剂或胰高血糖素样多肽1类似物了。
胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是一种肠道分泌的激素,可通过葡萄糖依赖的形式促进胰岛素释放,同时抑制胰高血糖素分泌,发挥降糖作用。到目前为止,我国广泛使用的艾塞那肽和利拉鲁肽都显示出明显的减重作用,还有助于减少高血压、血脂、血糖和腰围,其减轻体重的作用与抑制食欲及摄食、延缓胃内容物排空有关。但是,用于减重的降糖药剂量远大于其降糖剂量,因此长期的严格追踪观察仍然是重要的。