[摘 要]针对药品晶型对成品质量影响问题的讨论
　　[关键词]药物 晶型 成品质量
　　中图分类号：R749.053文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）21-0253-01
　　晶型研究是制药核心技术
　　随着我国药物研究的深入，药物晶型研究正逐渐浮出水面，长期以来，发达国家所有大型制药企业对药物的晶型都进行了深入系统的研究，晶型药物研究不仅提高了制药水平，而且形成了医药产业的核心技术，在世界医药市场占据主导地位。
　　我国临床应用的大部分药品都是仿制药。在仿制药物的研究和生产过程中，晶型的研究至关重要，不仅可以提高药物疗效，而且是保证仿制药质量标准的关键技术环节。因为技术手段和思维定式等原因，长期以来我国药学界对晶型的研究非常薄弱，这种研究上的不足，直接影响我国仿制药物质量和制药水平。
　　目前，医生、患者和药学界有一个普遍共识，就是国产药比进口药疗效差。事实上，我国药品仿制能力比较强，无论是药物原料的含量，还是药物原料的化学纯度，甚至是化合物的手性，国产仿制药都可以达到国际标准的要求，但不争的事实是，国产仿制药的疗效仍然低于原研进口药物，是什么原因造成的？其中的关键技术是什么？这成为困扰我国药学专家多年的难题。
　　20世纪80年代我国就仿制出药物尼莫地平，有效成分、辅料都达到国际水平，但是药效比进口原研药差得多，被戏称为“吃进去还要拉出来”。中国医学科学院药物研究所的专家们对此进行了深入细致的研究。
　　他们随机从市场上买来尼莫地平片，发现药效浓度与进口原研药差五倍，也就是说，进口尼莫地平吃一片就行了，而国产尼莫地平要吃五片，即使是同一个厂家生产的品种，不同批号的药效浓度也不同。经比较，随机买来的其它药品也存在同样问题。
　　去年，绿叶制药集团生产的一个药品生物利用度非常不稳定，而其他指标完全一致，中国医学科学院药物所的专家分析后，发现这个药品每个批次的药物晶型不同，晶型稳定后，药品质量问题迎刃而解，这给了专家们极大启发，这些研究也足以表明，影响我国仿制药疗效的主要原因是药物晶型状态。
　　晶型研究将促进创新药研发
　　晶型是物质存在的形态，长期以来，我们却忽视了药物晶型的研究。当人们讨论这个问题的时候，都自认为认识了这种物质存在的本质，打破传统思维模式需要超人的勇气，而大部分新发现是随着时间的流逝逐渐被大家认可的。 1982年以色列科学家达尼埃尔·谢赫特曼发现准晶体，受到几乎所有同行的质疑和反对，直到近些年他的发现才被人认可，他也因为“准晶体”研究获得2011年诺贝尔奖，获奖理由是他的发现改变了大家的思维模式。
　　晶型非常常见，成分相同但晶型不同，物质作用差别很大。金钢石和石墨都由碳元素组成，前者坚硬无比，后果松软如粉。最常见的蔗糖有16种晶型，绵糖、白糖、冰糖等以不同的晶型存在，虽然天然成分相同，但口感作用各不相同。
　　药物成分相同，但同一种药物可能存在多种晶型，有的晶型直接影响到药物的质量、吸收和临床效果。“晶型可能就是跨国药企的核心技术”，药学家们研究药物晶型的目的是提高国产药疗效，掌握药学核心技术。
　　经研究发现，原研进口药物在中国一般不申请晶型专利，当他们的药物专利快过期的时候再申请晶型专利以延长保护期。一般来讲，进口药申请的专利非常多，一个药物甚至会有几百个专利，其中晶型就有几十个专利。这说明晶型对药物疗效有重要作用。
　　核心技术必须靠自己领悟，中国医学科学院药物研究所的专家们担负着我国药物研究的责任。必须研究出晶型對药物的作用，研究出药物晶型的检测方法，并使之产业化，这将大大提升我国药品质量与疗效，促进我国药品研究的飞跃。
　　大量研究证明，影响我国仿制药质量水平的重要因素就是药物晶型状态。加大对药物晶型的研究、研究药物晶型标准和控制措施，将大大提高我国仿制药的产品质量和疗效。
　　目前，我国部分药企也在积极寻找新的晶型，并寻求与新成立的药物晶型研究中心合作。药物晶型研究不仅对仿制药至关重要，对创新药物的作用更突出，创新药物的晶型研究不仅可以有效提高药物的质量水平，而且可以形成新的知识产权，全面提升药物质量水平和市场竞争力。随着晶型药物研究的深入，必将对提高我国药品质量、疗效，提高我国药品创新能力起到重要作用。