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【中图分类号】R9【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）10
1.摘要
发展历程中在制药行业的发展历程中，验證是GMP不断创新发展的里程碑，是质量管理体系持续稳定运行的必要基础，是更为高级的质量保证方法。验证活动能够降低系统故障，减少产品报废，返工和复检的次数并使用户投诉以及产品召回的事件大大减少，从而使药品企业生产出高质量的药品，保证患者用药安全有效，确保生命安全。
2.概述
DPH-250Z型铝塑药品包装机是口服固体制剂车间用来完成各种规格的胶囊、素粒、糖衣粒、胶丸剂及异性粒的等药品进行泡罩包装的设备。她的性能能否满足生产需要，确保产品质量，需要在运行中进行验证。
DPH-250Z型铝塑药品包装机可连续自动实现PVC硬粒板式加热，板式正压泡罩成型，药品自动填充，网纹热封，打印批号和板块冲冲裁等包装工序，采用了凸轮分度机构摩擦进给，同步准确无误，配以通用或专用上料机构可包装各种规格的胶囊、素粒、糖衣粒、胶丸剂及异性粒的等药品。
工艺流程图：
DPH-250Z型铝塑药品包装机的性能确认，以产品实物氨咖黄敏胶囊的生产，来验证设备是否满足实际生产工艺要求和稳定运行。
3.验证目的
DPH-250Z型铝塑药品包装机在生产运行中进行验证，以证明该设备不仅满足生产操作需要，而且符合工艺标准中对产品质量要求。
4.验证范围
本次验证适用于口服固体制剂车间DPH-250Z型铝塑药品包装机的验证。
5.前次验证结果的评价及建议
经过三个批次产品的验证，证明此次验证结果完全符合方案设定标准，证明DPH-250Z型铝塑药品包装机能满足氨咖黄敏胶囊的生产需要。
（）
（）
6.验证小组成员及职责
由口服固体制剂车间提供验证方案，质量管理处负责方案审核，并指导验证工作，验证领导小组会签字，主管副经理签字批准，口服固体制剂车间负责按方案要求进行验证，及对数据进行整理、分析，直至出具验证报告。质量检验处、基建动力处配合验证工作，对相关数据进行检测，并出具相应检验报告单。
7.验证人员培训情况
本次验证的所有相关人员均应按如下内容，在验证之前进行培训，以使每一名参与验证工作的人员明确自己的职责，更好地完成本次验证工作。
培训内容：
7.1本次验证的性质及GMP对其要求：本次验证是性能验证，要求设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。
7.2验证内容：压缩空气系统运行测试，冷却水系统运行测试，负荷运行测试，设备参数验证，密封性验证，装量准确性验证，产品外观质量验证，计数系统验证。
7.3验证小组成员的分工及职责
7.4验证方法及职责
7.5取样计划及职责
7.6验证进度计划安排
8.验证前的预确认
验证前的预确认，主要是对DPH-250Z型铝塑药品包装机的使用说明书，产品合格证，装箱单，以及操作、检修保养，清洁程序等技术文件和资料进行确认，同时也要对检查用的仪器、仪表和设备上的仪器、仪表规格型号、数量、用途、生产厂家进行检查、校正，以保证其灵敏度、准确度。
9.运行测试
9.1压缩空气系统运行测试：
将电源开关ON打开，干燥机开始运转。检查干燥机之运转电流值是否正常。检查冷却器、冷凝器风扇电机运转是否正常。待空转三分钟后，合上空压机电源，检查指示灯是否点亮。打开空气出气阀，按下开机按钮，空压机开始运行，自动运行指示灯点亮。开机后10秒钟，主电机从星形运行状态换到三角形运行状态，空压机开始加载运行。在加载运行中检查油位，油位计的指针必须指在绿色区域内。当自动运行指示灯点亮，电脑控制器正自动控制空压机的加载、卸载、停机和重新启动。
9.2 冷却水系统运行测试：
冷却循环水由SWJ系列微机控制变频调速给水设备对水泵进行控制给出。根据水系统中瞬时变化的流量和相应压力参数，用变频技术和压力传感器根据用水量自动调节水泵转速改变流量，使管网设定压力恒定，以达到恒压变量给水。
详见下表冷却水系统运行测试：
9.3负荷运行测试：
放粒操作：首先上下搬动放粒摆动辊，观察放粒主动辊是否能正常运转或停止，否则调整控制放粒位置的接近开关。
成型操作：将PVC卷料安装在粒材支轴上。打开成型开关，将PVC粒材依次引过放粒装置、加热板、成型模具、成型步进辊和摩擦皮带内，按下启动开关运转，泡罩带连续拉出2米以上时，按下停止开关。
热封操作：将已成型的泡罩带拉过粒材调整辊和充填平台，把泡罩卡入热封辊相应的凹孔中；将铝箔卷料装在铝箔支轴上，拉动铝箔，铝箔卷应顺时针转动，否则交铝箔卷方向掉转。将铝箔引过等力装置、热封辊与网纹辊之间，打开热封开关，按下启动开关，将热封好的泡罩带拉出2米以上，按下停止开关。
打字冲切操作：将热封泡罩带引过泡带缓冲辊、压字装置、打字调整器、进给压辊、进给辊、冲切装置。
按下启动键开车，从PVC加热，吹塑成型、热封、打批号、完成冲裁板块。观察冲裁板块及打印批号位置是否符合要求，否则应进行相应的调整，首先用进给辊的周向位置的变动调节板块冲裁位置。再用调节导辊调节打印批号位置。
没有充药的板块成型、热封、冲裁都合乎要求之后，再启动上料装置，进入正常包装作业。
上料机操作：先将框架抬起，将成型好的PVC放入托板上，然后放下框架。打开各部开关，将上料与下料电磁铁调整适中，打开料斗挡板放料到一定高度后可启动主机正常运转。 停机时应先停主机后停上料机。
详见下表负荷运行測试：
10.性能验证
10.1DPH-250Z型铝塑药品包装机设备参数验证
10.1.1验证方法：以氨咖黄敏胶囊三批生产，验证此包装机的冲裁速度，成型温度，热封温度，打字温度，最大包装速度。
10.1.2合格标准：检测各项运行参数均符合工艺要求，冲裁速度：50-60次∕分，成型温度：130-150℃，热封温度：190-210℃，打字温度：100-120℃，最大包装速度144000粒∕小时。能够满足包装的生产工艺。
10.2.密封性验证
10.2.1验证方法：用密封性实验检测其密封性。每批选两小时取样，每隔30分钟去一次，每次取二板，置于室温红色水中，浸泡3小时后，从水中取出，用无色水冲净擦干取出。
10.2.2合格标准：目检每粒表面颜色应无染色粒。
10.3装量准确性验证
10.3.1验证方法：每批选两小时取样，每隔30分钟检查一次，共检查4次，每次取3板。
10.3.2合格标准：装量准确，无缺粒。合格率100%。
10.4.产品外观质量验证
10.4.1验证方法[1]：随时检查外观质量成型效果，密封效果，批号打印效果，冲裁效果应符合成品质量标准。
10.4.2合格标准：目检产品外观成型完整挺括，封口平整严密，批号打印清晰准确，冲裁边缘齐整无裂口，符合成品质量标准。合格率达99%。
10.5计数系统验证
10.5.1验证方法：以氨咖黄敏胶囊三批生产验证此包装机的计数系统，每批检查三次，每次选10分钟取样。
10.5.2合格标准：每批检查所得的实际数量与计数器所显示的数量相一致，偏差为零。
11.验证过程中的偏差分析及处理[2]
验证过程中出现的一些没有预计到的问题、偏差，均应作为原始记录在记录中详细说明。
参考文献
[1]药品生产质量管理规范（2010年修订）.培训教材. 2011.5.
[2]国家食品药品监督管理局. 药品生产质量管理规范.（2010修订）2010
1.摘要
发展历程中在制药行业的发展历程中，验證是GMP不断创新发展的里程碑，是质量管理体系持续稳定运行的必要基础，是更为高级的质量保证方法。验证活动能够降低系统故障，减少产品报废，返工和复检的次数并使用户投诉以及产品召回的事件大大减少，从而使药品企业生产出高质量的药品，保证患者用药安全有效，确保生命安全。
2.概述
DPH-250Z型铝塑药品包装机是口服固体制剂车间用来完成各种规格的胶囊、素粒、糖衣粒、胶丸剂及异性粒的等药品进行泡罩包装的设备。她的性能能否满足生产需要，确保产品质量，需要在运行中进行验证。
DPH-250Z型铝塑药品包装机可连续自动实现PVC硬粒板式加热，板式正压泡罩成型，药品自动填充，网纹热封，打印批号和板块冲冲裁等包装工序，采用了凸轮分度机构摩擦进给，同步准确无误，配以通用或专用上料机构可包装各种规格的胶囊、素粒、糖衣粒、胶丸剂及异性粒的等药品。
工艺流程图：
DPH-250Z型铝塑药品包装机的性能确认，以产品实物氨咖黄敏胶囊的生产，来验证设备是否满足实际生产工艺要求和稳定运行。
3.验证目的
DPH-250Z型铝塑药品包装机在生产运行中进行验证，以证明该设备不仅满足生产操作需要，而且符合工艺标准中对产品质量要求。
4.验证范围
本次验证适用于口服固体制剂车间DPH-250Z型铝塑药品包装机的验证。
5.前次验证结果的评价及建议
经过三个批次产品的验证，证明此次验证结果完全符合方案设定标准，证明DPH-250Z型铝塑药品包装机能满足氨咖黄敏胶囊的生产需要。
（）
（）
6.验证小组成员及职责
由口服固体制剂车间提供验证方案，质量管理处负责方案审核，并指导验证工作，验证领导小组会签字，主管副经理签字批准，口服固体制剂车间负责按方案要求进行验证，及对数据进行整理、分析，直至出具验证报告。质量检验处、基建动力处配合验证工作，对相关数据进行检测，并出具相应检验报告单。
7.验证人员培训情况
本次验证的所有相关人员均应按如下内容，在验证之前进行培训，以使每一名参与验证工作的人员明确自己的职责，更好地完成本次验证工作。
培训内容：
7.1本次验证的性质及GMP对其要求：本次验证是性能验证，要求设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。
7.2验证内容：压缩空气系统运行测试，冷却水系统运行测试，负荷运行测试，设备参数验证，密封性验证，装量准确性验证，产品外观质量验证，计数系统验证。
7.3验证小组成员的分工及职责
7.4验证方法及职责
7.5取样计划及职责
7.6验证进度计划安排
8.验证前的预确认
验证前的预确认，主要是对DPH-250Z型铝塑药品包装机的使用说明书，产品合格证，装箱单，以及操作、检修保养，清洁程序等技术文件和资料进行确认，同时也要对检查用的仪器、仪表和设备上的仪器、仪表规格型号、数量、用途、生产厂家进行检查、校正，以保证其灵敏度、准确度。
9.运行测试
9.1压缩空气系统运行测试：
将电源开关ON打开，干燥机开始运转。检查干燥机之运转电流值是否正常。检查冷却器、冷凝器风扇电机运转是否正常。待空转三分钟后，合上空压机电源，检查指示灯是否点亮。打开空气出气阀，按下开机按钮，空压机开始运行，自动运行指示灯点亮。开机后10秒钟，主电机从星形运行状态换到三角形运行状态，空压机开始加载运行。在加载运行中检查油位，油位计的指针必须指在绿色区域内。当自动运行指示灯点亮，电脑控制器正自动控制空压机的加载、卸载、停机和重新启动。
9.2 冷却水系统运行测试：
冷却循环水由SWJ系列微机控制变频调速给水设备对水泵进行控制给出。根据水系统中瞬时变化的流量和相应压力参数，用变频技术和压力传感器根据用水量自动调节水泵转速改变流量，使管网设定压力恒定，以达到恒压变量给水。
详见下表冷却水系统运行测试：
9.3负荷运行测试：
放粒操作：首先上下搬动放粒摆动辊，观察放粒主动辊是否能正常运转或停止，否则调整控制放粒位置的接近开关。
成型操作：将PVC卷料安装在粒材支轴上。打开成型开关，将PVC粒材依次引过放粒装置、加热板、成型模具、成型步进辊和摩擦皮带内，按下启动开关运转，泡罩带连续拉出2米以上时，按下停止开关。
热封操作：将已成型的泡罩带拉过粒材调整辊和充填平台，把泡罩卡入热封辊相应的凹孔中；将铝箔卷料装在铝箔支轴上，拉动铝箔，铝箔卷应顺时针转动，否则交铝箔卷方向掉转。将铝箔引过等力装置、热封辊与网纹辊之间，打开热封开关，按下启动开关，将热封好的泡罩带拉出2米以上，按下停止开关。
打字冲切操作：将热封泡罩带引过泡带缓冲辊、压字装置、打字调整器、进给压辊、进给辊、冲切装置。
按下启动键开车，从PVC加热，吹塑成型、热封、打批号、完成冲裁板块。观察冲裁板块及打印批号位置是否符合要求，否则应进行相应的调整，首先用进给辊的周向位置的变动调节板块冲裁位置。再用调节导辊调节打印批号位置。
没有充药的板块成型、热封、冲裁都合乎要求之后，再启动上料装置，进入正常包装作业。
上料机操作：先将框架抬起，将成型好的PVC放入托板上，然后放下框架。打开各部开关，将上料与下料电磁铁调整适中，打开料斗挡板放料到一定高度后可启动主机正常运转。 停机时应先停主机后停上料机。
详见下表负荷运行測试：
10.性能验证
10.1DPH-250Z型铝塑药品包装机设备参数验证
10.1.1验证方法：以氨咖黄敏胶囊三批生产，验证此包装机的冲裁速度，成型温度，热封温度，打字温度，最大包装速度。
10.1.2合格标准：检测各项运行参数均符合工艺要求，冲裁速度：50-60次∕分，成型温度：130-150℃，热封温度：190-210℃，打字温度：100-120℃，最大包装速度144000粒∕小时。能够满足包装的生产工艺。
10.2.密封性验证
10.2.1验证方法：用密封性实验检测其密封性。每批选两小时取样，每隔30分钟去一次，每次取二板，置于室温红色水中，浸泡3小时后，从水中取出，用无色水冲净擦干取出。
10.2.2合格标准：目检每粒表面颜色应无染色粒。
10.3装量准确性验证
10.3.1验证方法：每批选两小时取样，每隔30分钟检查一次，共检查4次，每次取3板。
10.3.2合格标准：装量准确，无缺粒。合格率100%。
10.4.产品外观质量验证
10.4.1验证方法[1]：随时检查外观质量成型效果，密封效果，批号打印效果，冲裁效果应符合成品质量标准。
10.4.2合格标准：目检产品外观成型完整挺括，封口平整严密，批号打印清晰准确，冲裁边缘齐整无裂口，符合成品质量标准。合格率达99%。
10.5计数系统验证
10.5.1验证方法：以氨咖黄敏胶囊三批生产验证此包装机的计数系统，每批检查三次，每次选10分钟取样。
10.5.2合格标准：每批检查所得的实际数量与计数器所显示的数量相一致，偏差为零。
11.验证过程中的偏差分析及处理[2]
验证过程中出现的一些没有预计到的问题、偏差，均应作为原始记录在记录中详细说明。
参考文献
[1]药品生产质量管理规范（2010年修订）.培训教材. 2011.5.
[2]国家食品药品监督管理局. 药品生产质量管理规范.（2010修订）2010