探讨肝移植受者将钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTORi)的安全性和有效性。
方法在Medline(Pubmed)、Embase、Cochrane Library和Clinical trial registries(ClinicalTrials.gov, WHO International Trial Registry Network, Australian& New Zealand Clinical Trials Registry)等数据库中检索至2015年4月的文献资料，查找所有有关肝移植受者的免疫抑制方案从CNI转换成mTORi的随机对照试验(RCT)。同时人工检索纳入的文献，按纳入标准及排除标准由两位评价者独立进行RCT的筛选、资料提取和质量评价，采用RevMan(5.3版)软件进行荟萃分析，并采用Jadad评分对引入的RCT进行质量评估。系统地评价将CNI转换为mTORi来消除肝移植受者中的CNI暴露(然后，系统评估CNI转换为mTORi作为消除肝移植受者中CNI暴露这一策略的安全性和有效性)。
结果共纳入10项RCT，1 917例受者。随机分组后随访时间为6～36个月不等。4个RCT的受者移植后mTORi平均转换时间≤6个月，另外6个RCT的平均转换时间>6个月。荟萃分析结果显示，转换mTORi后eGFR明显升高(P<0.01)、肾功能衰竭发生率(P＝0.02)、高血糖发生率(P＝0.03)明显低于持续CNI治疗。转换组和持续组急性排斥反应发生率分别为11.3%和6.3%(P<0.01)；活检证实的急性排斥反应分别为14.0%和8.4%(P<0.01)；停用药物受者的比例分别为41.6%和21.5%(P<0.01)，主要是由于药物相关的不良反应，包括急性排斥反应、骨髓抑制、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、口腔溃疡/口腔炎、高脂血症、高胆固醇血症、皮疹、水肿及发热。两组间受者死亡、移植物功能丧失、失随访、感染、胃肠道症状、恶性肿瘤和高血压等方面均无显著差异。
结论将CNI转换为mTORi能够使肝移植受者的肾功能得到显著改善，但可能会由于mTORi相关不良反应导致高停药率而中止转换治疗，肝移植受者在转换免疫抑制治疗方案前需经过严格评估与筛选。