重要深部真菌病研究进展

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  【中图分类号】R379【文献标识码】A【文章编号】1550-1868(2015)04
  【摘要】目前,因为受到肿瘤化学诊治、细胞毒药物诊治的病人一直在增加,器官移植与骨髓移植手术普遍发展,深部真菌病的出现率与死亡率持续变大。但生物科技的发展与科学家对真菌的探究分析,给予了临床早期、特别的诊治途径与新型抗真菌物质。本文对深部真菌感染的发病机理进行了分析,并提出相应的诊断途径,所有的诊断途径都对科技人员找到新的研究方法具有积极的影响,帮助临床医师预防并诊治深部真菌病;与此同时,还要求一支科研与临床工作者队伍进一步研究深部真菌病,以达到临床与科研的最终目标。
  【关键词】深部真菌病 发病机理 预防和诊治
  1.重要深部真菌感染的发病机理
  1.1重要深部真菌感染
  1.1.1深部念珠菌感染
  条件致病菌感染的病人基本都存在内在的病症或免疫力缺陷的因子,预防就要先从最基本的开始,主动诊治发病源头,增加自身免疫力与抗真菌药物的使用。 深部念珠菌感染是通过念珠菌属的真菌造成内脏器官的急性或者慢性感染,是临床最普遍的深部真菌感染种类。念珠菌属在一般状态下普遍散布在自然界与人体口腔、胃肠道、阴道黏膜等器官中,在免疫受到损坏的时候,倘若广泛应用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂和患AIDS与肿瘤等,就会经常出现深部念珠菌感染。
  深部念珠菌感染类型较复杂,按照累及脏器的差异能分成消化道念珠菌病、支气管、肺念珠菌病、心血管系统念珠菌病、念珠菌性脑膜炎、泌尿系念珠菌病、子宫内念珠菌病、骨骼肌肉系统念珠菌病、眼念珠菌感染。此外,念珠菌还会造成播散性感染,最普遍的就是念珠菌血病,还有急性和慢性播散性念珠菌症。
  1.1.2隐球菌感染
  隐球菌病是因为新生隐球菌导致的条件致病性真菌感染。隐球菌普遍存在于自然界中,尤其是在鸽子的排泄物中极其常见。隐球菌会由呼吸道、消化道或者皮肤等渗透人体内,包括造成中枢神经系统、肺与皮肤的并发,严重时会造成生命危险。这几年免疫力下降的患者越来越多,该病出现率也是在增加,也成为了艾滋患者丧命的重要因素之一。
  1.1.3深部曲霉感染
  曲霉感染在医学上主要有过敏性曲霉病、菌落定植以及突击性曲霉病。曲霉病出现位置主要是在肺、可致肺组织的普遍损伤。突击性伤害会涉及到中枢神经体制、皮肤等重要位置,偶尔还会出现在鼻部与眼部,甚至对生命造成威胁。肺部曲霉感染常见的有肺曲霉瘤、慢性坏死性肺曲霉病和急性侵袭性肺曲霉病。
  1.2重要深部真菌感染的发病机理
  真菌感染后自身的防御能力主要有非特异免疫与特异免疫。非特异免疫作为第一线防御,出现在感染最开始的阶段,主要有中性粒细胞(PMNL)、单核细胞(MNC)、巨噬细胞(M)、自然杀伤细胞(NK)、补体、树突状细胞(DC)、各种炎症载体与天然抗体等加入防御系统;而特异免疫是激发自身免疫体系之后通过T、B细胞及其载体加入的一类获得性免疫。两者相互配合,组成了人体抵抗真菌感染的免疫体系。
  2.诊断途径
  2.1镜检加培养
  如今真菌实验室研究的简单途径还是KOH涂片与培养,取皮破区域结痂或组织镜检研究菌丝或孢子,取尿液或脑脊液等离心去上清,镜检,大约20~30分钟便能通过。培养法直接取材进行涂片漏诊率可达到45%,而通过3次取材进行镜检的累积阳性率高达99%。采用显色培养法经过37℃的48小时观察菌落颜色及形状便能进行检测,阳性率达到88.6%。
  2.2血清学鉴定
  普遍的抗原鉴定途径包括新生隐球菌荚膜抗原乳胶凝集试验,鉴定念珠菌与曲霉菌抗原的酶联免疫吸附实验等;抗体鉴定角度来看主要包括鉴定念珠菌、曲霉菌与隐球菌的单克隆抗体等。
  2.3组织病理学研究
  组织病理学研究是根据深部真菌感染的基础上,使之变得十分关键。在病发过程中位活检可采取PAS染色让菌丝与孢子表面变为红色,有利于研究。免疫组织化学与荧光染色法增加了研究的敏感度与特殊性。
  2.4分子生物学途径
  目前聚合酶链反应(PCR)、DNA探针限制性酶切片段长度多态性分析(RPLP)、DNA指纹图谱、随机扩增DNA多态性(RAPD)等科技普遍使用在该病的诊治与分型探究,和传统途径相对照,PCR法敏感度较高、特殊性较强,简单、方便、重复性高,尤其是实时定量PCR科技等途径的发展与使用,可以很快地选取临床标本,实现初步诊治的目标。然而少量的污染也许会造成假阳性的结果是PCR科技已变成了医学微生物主要研究途径的首要困难。
  3.预防与诊治
  如今,医学抗真菌药品主要有3类:第一类是以灰黄霉素为典型,对皮肤癣菌具有很强的阻碍效果,而对深部真菌却不起任何效果;制霉菌素和两性霉素通常用在深部真菌的诊治。第二类为咪唑类,包括酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等。第三类为三唑类,主要有伊曲康唑、氟康唑;丙烯胺类,主要指特比奈芬等。如今又出现了新的抗真菌药棘白菌素、尼克霉素Z、帕地霉素和醋酸卡泊芬净在医学上使用。因为免疫阻滞病人变多与突击性真菌发病种类的变化,就更加要对普通抗真菌药物进行完善。
  对普通诊治没有效果却极其怀疑真菌感染而没有真菌学清晰证据的情况,可采取抗真菌药物完成合理的判断性诊治。在真菌污染的背景下,需要戴好防护口罩,若有粉尘进入眼中,切不能使劲搓眼,需要尽快使用生理盐水进行清洗,防止伤害角膜;在清理家具、食物或杯器等物品时,使用湿布擦试,防止霉菌孢子破坏正常的空气。对真菌污染的区域、物品或场所等,可使用甲醛或过氧乙酸溶液进行喷洒,也能采用高锰酸钾或福尔马林液的混合溶液进行熏蒸。
  结束语:
  由于新科技、新途径的发现,人们更进一步地了解了深部真菌病的流行病学、毒力因子等,增加了治疗深部真菌病途径的知识,然而还是具有很多困难需要处理,比如我国没有深部真菌病多中心流行病学研究、自动化临床真菌测验分析仪器、分子生物学真菌诊治科技医学使用及新型抗真菌药物和疫苗的研发。完成该问题对临床深部真菌病的诊治与预防、抗真菌药物自主专利的研究具有十分关键的影响,能具有十分巨大的社会与经济效益。
  参考文献
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