评价沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠96只，4周龄，体重160～180 g，采用随机数字表法分为4组(n＝24)：对照组(C组)、ALI组、ALI＋ SIRT1激动剂SRT1720组(SRT组)和ALI＋ SIRT1抑制剂EX527组(EX组)。ALI组、SRT组和EX组尾静脉注射LPS 5 mg/kg(用0.9%生理盐水稀释至0.5 ml)制备ALI模型。SRT组尾静脉注射SRT1720 10 mg/kg，30 min后制备ALI模型；EX组经尾静脉注射EX527 1 μg/kg，30 min后制备ALI模型。分别于注射LPS后6、24和48 h时，取腹主动脉血标本行血气分析，然后处死大鼠，取肺组织，测定湿重/干重(W/D)比值，光镜下观察肺组织病理学结果，采用Western blot法测定肺组织SIRT1、NF-κB p65、IL-6和IL-1β的表达水平，采用RT-PCR法检测肺组织SIRT、NF-κB p65、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平。
结果与C组比较，ALI组、SRT组和EX组注射LPS后各时点PaO2降低，PaCO2升高，肺组织W/D比值升高，ALI组和EX组注射LPS后各时点肺组织SIRT1表达下调，NF-κB p65、IL-6和IL-1β表达上调，SIRT1 mRNA表达下调，NF-κB p65、IL-6和IL-1β的mRNA表达上调，SRT组注射LPS后时点肺组织SIRT1、NF-κB p65、IL-6和IL-1β表达上调(P<0.05)；与ALI组比较，SRT组注射LPS后各时点PaO2升高，PaCO2降低，肺组织W/D比值降低，SIRT1及其mRNA表达上调，NF-κB p65、IL-6和IL-1β及其mRNA表达下调(P<0.05)，肺组织病理学损伤减轻，EX组注射LPS后各时点上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论SIRT1信号通路抑制参与了大鼠内毒素性ALI的过程。