穿心莲内酯对脑梗死合并细菌性肺炎大鼠模型肺组织炎症和神经功能的影响

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目的 探索穿心莲内酯(ANG)对脑梗死(CI)合并细菌性肺炎(BP)大鼠模型肺组织炎症和神经功能的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和穿心莲内酯高、中、低剂量组(250、125、62.5 mg/kg,连续灌胃14 d)各12只.除对照组外所有大鼠均采用改良线栓法联合气管注射法制备CI合并BP模型.ANG连续灌胃14d后,Longa评分法评估神经功能缺损评分,氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测脑梗死灶体积百分比,原位末端标记法(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡率,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-1β水平,Western blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB) p65、p-NF-κB p65、裂解的半胱天冬酶3(cleaved Caspase-3)表达;HE染色观察脑组织和肺组织病理变化.结果 与对照组相比,模型组和穿心莲内酯低剂量组大鼠神经元细胞凋亡率升高(P<0.05),血清和肺组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高(P<0.05),肺组织TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65和cleaved Caspase-3水平升高(P<0.05);与模型组相比,穿心莲内酯高、中剂量组大鼠神经功能缺损评分下降[(2.42±0.48)分、(2.76±0.50)分vs(3.32±0.51)分,P<0.05],脑梗死体积百分比缩小[(24.76±5.33)%、(28.53±5.24)% vs(33.28±5.82)%,P<0.05],神经元细胞凋亡率下降[(15.32±3.90)%、(19.36±4.87)% vs (27.65±5.84)%,P<0.05],血清和肺组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平下降(P<0.05),肺组织TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65和cleavedCaspase-3水平下降(P<0.05),HE染色显示脑组织和肺组织损伤减轻.结论 ANG可能通过抑制CI合并BP大鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路,降低机体的炎症因子水平,减轻脑组织和肺组织损伤.
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