【摘 要】
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目的 研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性.方法 用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNolin 7.0软件计算药代动力学参数.结果 空腹组受试制剂与参比制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数Cmax分别为(3251.80±757.49)和(3363.72±848.62)ng·mL-1
【机 构】
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中南大学 湘雅医院 Ⅰ期临床试验研究中心,湖南 长沙 410008;成都倍特药业股份有限公司,四川 成都 610041;成都凡微析医药科技有限公司,四川 成都610041
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目的 研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性.方法 用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNolin 7.0软件计算药代动力学参数.结果 空腹组受试制剂与参比制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数Cmax分别为(3251.80±757.49)和(3363.72±848.62)ng·mL-1,AUC0-t分别为(13.56±2.78)和(13.73±2.67)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(13.74±2.77)和(13.90±2.67)μg·h·mL-1,t1/2分别为(7.96±2.99)和(7.64±2.73)h;丙酚替诺福韦Cmax分别为(233.78±110.55)和(258.38±126.07)ng·mL-1,AUC0-t分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL-1,t12分别为(0.35±0.08)和(0.38±0.13)h.餐后组受试制剂与参比制剂恩曲他滨Cmax分别为(2902.85±584.79)和(2948.13±640.40)ng·mL-1,AUC0-t分别为(12.36±1.61)和(12.60±1.66)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(12.55±1.60)和(12.78±1.65)μg·h·mL-1,t1/2分别为(8.55±2.65)和(8.45±2.67)h;丙酚替诺福韦Cmax分别为(262.79±130.70)和(260.59±117.76)ng·mL-1,AUC0-t分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL-1,t1/2分别为(0.40±0.10)和(0.40±0.08)h.两制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90％置信区间空腹状态下分别为93.03％ ～102.54％,96.87％ ～100.53％和97.02％ ～100.55％;餐后状态下分别为94.94％ ～103.37％,97.32％ ～99.70％和97.37％ ～99.64％.丙酚替诺福韦AUC0-t和AUC0-∞的90％置信区间空腹状态下分别为92.85％ ～104.34％和92.89％ ～104.36％;餐后状态下分别为92.21％ ～100.68％ 和92.25％ ～100.69％.丙酚替诺福韦的Cmax个体内变异均>30％,用参比制剂标度的平均生物等效性方法进行生物等效性评价,空腹和餐后试验单侧95％置信区间上限分别为-4.15×10-2和-9.09×10-2,点估计值分别为92.96％和100.72％.结论 空腹和餐后状态下,2种恩曲他滨丙酚替诺福韦片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性.
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