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摘要：目的：探讨糖尿病患者早期肾脏损害的检测指标。方法：分别检测正常对照组、单纯糖尿病组(SDM组)、早期糖尿病肾病组(EDN组)和临床糖尿病肾病组(CDN组)同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)和Cr水平。结果：SDM组三项指标检测结果较正常对照组无显著性差异(P>0.05)；EDN组两项检测指标(CysC、Hcy)较正常对照组有显著性差异(P<0.05)，Cr结果两组无差异；CDN组Hcy、CysC和Cr检测结果均较正常对照组有极显著性差异(P<0.01)；EDN组与SDM组相比，CysC、Hcy有显著性差异(P<0.05)，Cr无显著性差异。结论：CysC可作为糖尿病早期肾脏损害的较合理指标，对于糖尿病早期肾脏损害、肾功能损害程度的诊断具有重要的价值。Hcy作为DM大血管病变的指标，可能也是早期肾脏损害的影响因素之一，也应该更多地被关注。
关键词：糖尿病；胱抑素c；同型半胱氨酸
中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)06-025-02
糖尿病性肾病早期没有明显的症状，但肾脏的损害已经开始并缓慢地进展，出现蛋白尿症状时已是糖尿病性肾病较晚期的表现。如能在肾脏损害的早期及早发现、积极控制，肾脏的损害大多可以逆转，甚至完全恢复。本文检测和比較了糖尿病患者与健康者CysC、Hcy和Cr水平，以探讨糖尿病患者早期肾脏损害的敏感指标。
1材料和方法
1.1研究对象
我院2006~2007年内分泌科II型糖尿病患者135例，按WHO标准诊断。其中男94例，女41例，平均年龄49.53岁(28~65岁)，均排除其它慢性病及脏器实质性损害。135例患者以24h尿白蛋白排泄率(UAER)分为三组：单纯糖尿病组(SDM)51例，UAER<20mg/min；早期糖尿病肾病组(EDN)43例，200ug/min>UAER>20ug/min；临床糖尿病肾病组(CDN)41例，UAER>200ug/min。对照组为57名体检健康的职工，排除高血压及其它慢性病史。所有受试者在近3个月内均未服用叶酸、维生素B等药物。
1.2测定方法
Hcy采用美国ABBOTTAXSYM全自动免疫分析仪检测，试剂、标准品及质控品由雅培公司提供。CysC采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂及标准品由上海景源提供；Cr为苦味酸法，试剂及标准品由雅培提供，仪器为ABOTTAROSET全自动生化分析仪。
1.3标本采集
受试者均于隔夜空腹抽肘静脉血3mL，待凝固后离心分离血清于3h内上机检测CysC、Cr和Hcy。
1.4统计
分析数据以x±S表示，显著性差异用t检验，P<0.05有显著性统计学意义。
2结果
SDM组CysC、Hcy和Cr与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
EDN组与对照组相比CysC、Hcy有显著性差异(P<0.05)，Cr无显著性差异。
CDN组CysC、Hcy及Cr与对照组相比结果均有极显著性差异(P<0.01)。
EDN组与SDM组相比，CysC、Hcy有显著性差异(P<0.05)，Cr无显著性差异。
3讨论
CysC是一种低分子量蛋白质，可由机体所有有核细胞产生且产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过并在近曲小管被重吸收完全代谢分解，因此其血中浓度不依赖任何外来因素的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。同型半胱氨酸是甲硫氨酸的中间代谢产物，作为DM大血管病变的独立危险因素之一日渐被关注。已有研究证实，随着肾脏损伤程度的增加、尿白蛋白水平的增高及血肌酐水平的上升，血浆Hcy水平明显升高。本文通过对135例糖尿病患者CysC、Hcy及Cr的检测，探讨糖尿病患者早期肾脏损害的敏感指标。
各组CysC、Hcy及尿mALb检测结果见表1。
正常情况下尿中mAlb含量很低，当肾小球病变时蛋白滤过量超过肾小管重吸收，则导致尿白蛋白增高，因此有学者提出尿mAlb是肾病早期损伤的重要标志之一[1]。UAER异常作为肾脏早期损伤的指标被广泛应用，以UAER来判断DM肾损害程度并以此作为临床DN分期的依据[2]，但某些因素如感染、运动及血压等因素均可影响UAER的检测。本文通过对135例糖尿病患者Hcy、CysC和Cr的观察可以发现，SDM组患者在UAER<20ug/min时，CysC、Hcy较对照组均无显著性差异。EDN组肌酐无明显增高时，CysC、Hcy较对照组均有显著性差异，由此可见CysC作为肾脏早期损害的敏感指标较Cr更敏感，它更容易反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，可以在肾小球滤过率轻微降低时升高。EDN组Hcy的检测结果较正常对照组有显著性差异，并随着DN的进展而逐渐增高，与Aso等的报道一致[3]，表明Hcy作为早期肾脏损害的可能影响因素之一也应该被关注，同时高Hcy血症将会导致糖尿病患者更为严重的并发症，有临床研究证实血糖控制达到良好时，血浆总HCY水平也随之下降[4]，说明随着整体血糖控制的改善，总HCY的代谢也随之改善，进一步表明强化血糖控制对于合并高HCY血症的糖尿病患者预防和延缓血管并发症具有更加重要的意义。
本项研究表明，CysC作为肾脏早期损害的指标较其它指标更敏感，对于糖尿病导致的早期肾脏损害的诊断，肾功能损害程度的判断具有重要的价值。Hcy作为早期肾脏损害的可能影响因素，同时又是导致糖尿病患者更为严重的并发症的一项指标也应该更多地被关注。
参考文献：
[1]陈文彬.诊断学(第5版)[M].北京：人民卫生出版社，2001：341~342.
[2]陈灏珠.实用内科学(第12版)[M].北京：人民卫生出版社，2005：1033~1034.
[3]AsoY，YoshidaN，OkumuraK，eta1.Coagulationandinflammationinovertdiabeticnephropathy：associationwithhyperhomocysteinemia[J].ClinChimActa，2004，348(1~2)：139~145.
[4]杨国庆，陆菊明，郑华，等.胰岛素治疗后血糖控制与2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸的关系[J].中华内科，2006，45(1)：34~37.
(责任编辑：陈涌涛)
关键词：糖尿病；胱抑素c；同型半胱氨酸
中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)06-025-02
糖尿病性肾病早期没有明显的症状，但肾脏的损害已经开始并缓慢地进展，出现蛋白尿症状时已是糖尿病性肾病较晚期的表现。如能在肾脏损害的早期及早发现、积极控制，肾脏的损害大多可以逆转，甚至完全恢复。本文检测和比較了糖尿病患者与健康者CysC、Hcy和Cr水平，以探讨糖尿病患者早期肾脏损害的敏感指标。
1材料和方法
1.1研究对象
我院2006~2007年内分泌科II型糖尿病患者135例，按WHO标准诊断。其中男94例，女41例，平均年龄49.53岁(28~65岁)，均排除其它慢性病及脏器实质性损害。135例患者以24h尿白蛋白排泄率(UAER)分为三组：单纯糖尿病组(SDM)51例，UAER<20mg/min；早期糖尿病肾病组(EDN)43例，200ug/min>UAER>20ug/min；临床糖尿病肾病组(CDN)41例，UAER>200ug/min。对照组为57名体检健康的职工，排除高血压及其它慢性病史。所有受试者在近3个月内均未服用叶酸、维生素B等药物。
1.2测定方法
Hcy采用美国ABBOTTAXSYM全自动免疫分析仪检测，试剂、标准品及质控品由雅培公司提供。CysC采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂及标准品由上海景源提供；Cr为苦味酸法，试剂及标准品由雅培提供，仪器为ABOTTAROSET全自动生化分析仪。
1.3标本采集
受试者均于隔夜空腹抽肘静脉血3mL，待凝固后离心分离血清于3h内上机检测CysC、Cr和Hcy。
1.4统计
分析数据以x±S表示，显著性差异用t检验，P<0.05有显著性统计学意义。
2结果
SDM组CysC、Hcy和Cr与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
EDN组与对照组相比CysC、Hcy有显著性差异(P<0.05)，Cr无显著性差异。
CDN组CysC、Hcy及Cr与对照组相比结果均有极显著性差异(P<0.01)。
EDN组与SDM组相比，CysC、Hcy有显著性差异(P<0.05)，Cr无显著性差异。
3讨论
CysC是一种低分子量蛋白质，可由机体所有有核细胞产生且产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过并在近曲小管被重吸收完全代谢分解，因此其血中浓度不依赖任何外来因素的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。同型半胱氨酸是甲硫氨酸的中间代谢产物，作为DM大血管病变的独立危险因素之一日渐被关注。已有研究证实，随着肾脏损伤程度的增加、尿白蛋白水平的增高及血肌酐水平的上升，血浆Hcy水平明显升高。本文通过对135例糖尿病患者CysC、Hcy及Cr的检测，探讨糖尿病患者早期肾脏损害的敏感指标。
各组CysC、Hcy及尿mALb检测结果见表1。
正常情况下尿中mAlb含量很低，当肾小球病变时蛋白滤过量超过肾小管重吸收，则导致尿白蛋白增高，因此有学者提出尿mAlb是肾病早期损伤的重要标志之一[1]。UAER异常作为肾脏早期损伤的指标被广泛应用，以UAER来判断DM肾损害程度并以此作为临床DN分期的依据[2]，但某些因素如感染、运动及血压等因素均可影响UAER的检测。本文通过对135例糖尿病患者Hcy、CysC和Cr的观察可以发现，SDM组患者在UAER<20ug/min时，CysC、Hcy较对照组均无显著性差异。EDN组肌酐无明显增高时，CysC、Hcy较对照组均有显著性差异，由此可见CysC作为肾脏早期损害的敏感指标较Cr更敏感，它更容易反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，可以在肾小球滤过率轻微降低时升高。EDN组Hcy的检测结果较正常对照组有显著性差异，并随着DN的进展而逐渐增高，与Aso等的报道一致[3]，表明Hcy作为早期肾脏损害的可能影响因素之一也应该被关注，同时高Hcy血症将会导致糖尿病患者更为严重的并发症，有临床研究证实血糖控制达到良好时，血浆总HCY水平也随之下降[4]，说明随着整体血糖控制的改善，总HCY的代谢也随之改善，进一步表明强化血糖控制对于合并高HCY血症的糖尿病患者预防和延缓血管并发症具有更加重要的意义。
本项研究表明，CysC作为肾脏早期损害的指标较其它指标更敏感，对于糖尿病导致的早期肾脏损害的诊断，肾功能损害程度的判断具有重要的价值。Hcy作为早期肾脏损害的可能影响因素，同时又是导致糖尿病患者更为严重的并发症的一项指标也应该更多地被关注。
参考文献：
[1]陈文彬.诊断学(第5版)[M].北京：人民卫生出版社，2001：341~342.
[2]陈灏珠.实用内科学(第12版)[M].北京：人民卫生出版社，2005：1033~1034.
[3]AsoY，YoshidaN，OkumuraK，eta1.Coagulationandinflammationinovertdiabeticnephropathy：associationwithhyperhomocysteinemia[J].ClinChimActa，2004，348(1~2)：139~145.
[4]杨国庆，陆菊明，郑华，等.胰岛素治疗后血糖控制与2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸的关系[J].中华内科，2006，45(1)：34~37.
(责任编辑：陈涌涛)