【摘 要】
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目的 观察肾素抑制剂阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用.方法 8周龄db/db和db/m小鼠行单侧肾切除,16周进入实验,分为4组:db/m小鼠对照组(db/m组)、db/db糖尿病小鼠对照组(db/db组)、db/db糖尿病小鼠阿利吉仑3 mg·kg-1·d-1治疗组(db/db+A3组)和db/db糖尿病小鼠阿利吉仑25 mg·kg-1·d-1治疗组(db/db+A25组).
【机 构】
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110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院肾内科,110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院肾内科,110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院肾内科,110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院肾内科
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目的 观察肾素抑制剂阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用.方法 8周龄db/db和db/m小鼠行单侧肾切除,16周进入实验,分为4组:db/m小鼠对照组(db/m组)、db/db糖尿病小鼠对照组(db/db组)、db/db糖尿病小鼠阿利吉仑3 mg·kg-1·d-1治疗组(db/db+A3组)和db/db糖尿病小鼠阿利吉仑25 mg·kg-1·d-1治疗组(db/db+A25组).阿利吉仑溶于磷酸盐缓冲液( PBS,350 mg/L)皮下泵入(0.25 μl/h)给药,疗程4周.治疗前后检测体质量、血糖、糖化血红蛋白、尿蛋白量、血压水平；PAS染色观察肾脏组织学变化；ELISA法检测肾皮质转化生长因子β1 (TGF-β1)和纤溶酶原激活抑制因子1(PAI-1)含量；间接免疫荧光检测肾小球Ⅳ型胶原( ColⅣ)和纤连蛋白(FN)表达；实时定量PCR检测TGF-β1、PAI-1、ColⅣ、FN和肾素mRNA表达；放射免疫法检测肾皮质肾素活性和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.结果 与db/m组小鼠比较,db/db组小鼠有大量蛋白尿,肾小球细胞外基质沉积增加,TGF-β1、PAI-1、ColⅣ和FN蛋白及mRNA表达增加,同时肾皮质肾素mRNA、肾素活性和AngⅡ水平增高(均P＜0.05).阿利吉仑25 mg·kg-1·d-1治疗在没有影响血压情况下,显著减少db/db小鼠24 h尿蛋白量,减少肾小球细胞外基质沉积,减少TGF-β1、PAI-1、ColⅣ、FN蛋白和mRNA表达,同时降低肾皮质肾素活性和AngⅡ水平(均P＜0.05).结论 阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤有保护作用。
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