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摘要：目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠临床价值。方法：选取我院自2011年8月至2013年8月收治的92例异位妊娠患者随机分为观察组与参考组，观察组患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮联合治疗，参考组患者采用米非司酮治疗，比较两组患者临床治疗效果、β-HCG恢复正常、盆腔包块消失时间及住院时间，记录患者治疗中出现的不良反应。结果：观察组患者临床治疗效果明显优于参考组，患者β-HCG恢复正常、盆腔包块消失时间及住院时间均明显短于参考组，P<0.05，两组患者不良反应发生率无统计学意义（P>0.05）。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠快速有效，安全性高，值得推广使用。
关键词：甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠；临床价值
中图分类号：R713.8 文献标识码：C 文章编号：1005-0515（2013）10-065-02
异位妊娠是指孕卵着床于子宫体腔外并生长发育的妊娠，是妇产科常见急腹症。近年来随着人流、剖宫产人数不断增加及B超、血人绒毛膜促性腺激（β-HCG）检查技术的提高，临床发病率呈现出上升趋势，保守治疗是早期异位妊娠的主要方式，能够实现患者保宫愿望，为对甲氨蝶呤联合米非司酮治疗效果进行观察研究，笔者对我院收治的92例异位妊娠患者进行分组研究，具体研究结果报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料
我院自2011年8月至2013年8月收治的92例异位妊娠患者，年龄19-42岁，平均年龄（28.9±6.8）岁，其中初次妊娠者25例，其余67例孕妇均有孕产史，其中异位妊娠≥2次者16例。86例患者有停经史，停经时间38-75天，平均（51.6±6.8）天，其中66例患者伴随不规则阴道出血，59例患者出现轻微腹痛。经B超检查妊娠包块小于（包含）3cm患者83例，3-4cm9例，患者血β-HCG数值小于3000U/L，将患者随机分为观察组与参考组，各为46例，两组患者年龄、性别及病情等无显著差异，P>0.05，无统计学意义，可进行比较。
1.2纳入标准
1.所有患者基本生命体征均平稳，无明显内出血现象患者；2.经B超显示附件区异位妊娠包块直径小于（包含）5cm，无血管搏动。3.血β-HCG小于3000U/L。4.所有患者肝肾功能、血常规检查均正常。5.患者无米非司酮及甲氨蝶呤禁忌症，知情并自愿参与研究患者。
1.3方法
参考组患者采用米非司酮（生产公司：北京紫竹药业有限公司，国药准字：H20010633）治疗，25-50mg/次，每天2次，患者连续治疗3或4天。观察组患者在此基础上采用甲氨蝶呤治疗，肌内注射50 mg/m2，连续治疗2或3天。两组患者治疗中均接受肝肾常规检查，每周进行B超检查1次，间隔3天进行一次血常规及β-HCG检查，直至恢复至正常范围，若治疗中出现手术指征则需进行手术治疗。
1.4疗效判定
显效：尿常规检查阴性，腹痛、下腹部不适等临床症状完全消失，血β-HCG检查数值恢复正常，经B超检查孕囊消失，异位妊娠病灶缩小、消失。显效：用药治疗14天后β-HCG数值出现明显下降，腹痛等临床症状明显改善，盆腔包块直径出现明显减少。有效：治疗14天后β-HCG数值有所下降，腹痛等临床症状得到一定程度改善，盆腔包块直径有所减少。无效：临床症状无改善甚至加重，β-HCG数值等观察指标无改善。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
1.5统计学分析
本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS18.0统计学软件处理，计量资料采用均数加减标准差表示（ ±s），计数资料采用t检验，组间对比采用X2检验，P<0.05为差异具有显著性，具有统计学意义。
2结果
2.1观察组患者治疗总有效率为93.5%，参考组患者治疗总有效率为76.1%，数据比较有显著差异，P<0.05，有统计学意义，P<0.05，具体见表一：
2.2两组患者β-HCG恢复正常、盆腔包块消失时间及住院时间亦存在显著差异，P<0.05，有统计学意义，具体见表二：
2.3观察组患者治疗中出现3例腹痛、3例呕吐，参考组患者治疗中出现2例腹痛、3例呕吐，数据比较无显著差异，P>0.05，无统计学意义。
讨论
正常妊娠时，受精卵于子宫体腔内着床，若受精卵着床于子宫体腔外，则出现异位妊娠，输卵管妊娠是异位妊娠最常见类型，占95%左右，而腹腔妊娠、卵巢妊娠、复合妊娠、残角子宫妊娠等亦是临床常见异位妊娠类型。近年来随着人流人数及剖宫产人数的不断增加，异位妊娠发生率明显增高。临床认为输卵管手术、慢性输卵管炎、输卵管功能异常、宫内节育器放置等均可导致异位妊娠的发生，异位妊娠严重威胁孕妇生命安全，因此早期诊断及治疗有着重要临床意义。B超、腹腔镜检查、血β-HCG定量、子宫内膜病理检查等在临床广泛使用，从而使异位妊娠的早期诊断成为现实，对于包块直径小于5cm，腹腔内未出现明显出血、各项临床检查情况较好且具有生育要求孕妇多采用药物联合保守治疗，尽量保留孕妇生育功能，排除手术风险。
米非司酮作为新型孕酮拮抗剂，能够直接作用于绒毛，抑制滋养细胞的增值，诱导并促使其凋亡，同时药物可促使妊娠绒毛组织的及蜕膜变性，刺激内源性前列腺素的释放，从而与内源性孕酮竞争结合体，产生抗孕酮作用，促使黄体生成素的下降，促进胎囊坏死并流产。甲氨蝶呤作为叶酸还原酶抑制剂，能够与细胞内二氢叶酸还原酶相结合，抑制二氢叶酸向具有生物活性的四氢叶酸的转化，抑制嘌呤和嘧啶合成，阻碍RNA、DNA与蛋白质合成，促使妊娠胚胎发育停止，从而诱导胚胎的死亡。两种药物联合使用，协同作用下增强治疗效果，从而加速了绒毛坏死，减少了甲氨蝶呤的使用剂量，减少副作用，同时疗效确切，促进了患者康复。
本次研究中，观察组患者治疗总有效率明显大于参考组，患者β-HCG恢复正常、盆腔包块消失时间及住院时间均明显短于参考组，P<0.05，患者不良反应比较无统计学意义，P>0.05，由此可知，甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠临床效果显著，能够促进妊娠终止，安全性高，具有显著临床价值。
参考文献：
[1] 刘久英，张兵.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠48例[J].广东医学，2012，33（15）：2345-2346.
[2] 沈琼，冯丽娅，宋哲，等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠效果观察[J].临床误诊误治，2012，25（05）：61-63.
[3] 杨春云，张艳，等.中西医结合保守治疗异位妊娠89例疗效观察[J].中外健康文摘，2009，6（3x）：68-70.
[4] 高英.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床分析[J].2010，17（31）：61-62.
[5] 张雪林.甲胺蝶呤联合米非司酮及中药治疗异位妊娠60例疗效观察[J].吉林医学，2010，3l（26）：4453-4454.
关键词：甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠；临床价值
中图分类号：R713.8 文献标识码：C 文章编号：1005-0515（2013）10-065-02
异位妊娠是指孕卵着床于子宫体腔外并生长发育的妊娠，是妇产科常见急腹症。近年来随着人流、剖宫产人数不断增加及B超、血人绒毛膜促性腺激（β-HCG）检查技术的提高，临床发病率呈现出上升趋势，保守治疗是早期异位妊娠的主要方式，能够实现患者保宫愿望，为对甲氨蝶呤联合米非司酮治疗效果进行观察研究，笔者对我院收治的92例异位妊娠患者进行分组研究，具体研究结果报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料
我院自2011年8月至2013年8月收治的92例异位妊娠患者，年龄19-42岁，平均年龄（28.9±6.8）岁，其中初次妊娠者25例，其余67例孕妇均有孕产史，其中异位妊娠≥2次者16例。86例患者有停经史，停经时间38-75天，平均（51.6±6.8）天，其中66例患者伴随不规则阴道出血，59例患者出现轻微腹痛。经B超检查妊娠包块小于（包含）3cm患者83例，3-4cm9例，患者血β-HCG数值小于3000U/L，将患者随机分为观察组与参考组，各为46例，两组患者年龄、性别及病情等无显著差异，P>0.05，无统计学意义，可进行比较。
1.2纳入标准
1.所有患者基本生命体征均平稳，无明显内出血现象患者；2.经B超显示附件区异位妊娠包块直径小于（包含）5cm，无血管搏动。3.血β-HCG小于3000U/L。4.所有患者肝肾功能、血常规检查均正常。5.患者无米非司酮及甲氨蝶呤禁忌症，知情并自愿参与研究患者。
1.3方法
参考组患者采用米非司酮（生产公司：北京紫竹药业有限公司，国药准字：H20010633）治疗，25-50mg/次，每天2次，患者连续治疗3或4天。观察组患者在此基础上采用甲氨蝶呤治疗，肌内注射50 mg/m2，连续治疗2或3天。两组患者治疗中均接受肝肾常规检查，每周进行B超检查1次，间隔3天进行一次血常规及β-HCG检查，直至恢复至正常范围，若治疗中出现手术指征则需进行手术治疗。
1.4疗效判定
显效：尿常规检查阴性，腹痛、下腹部不适等临床症状完全消失，血β-HCG检查数值恢复正常，经B超检查孕囊消失，异位妊娠病灶缩小、消失。显效：用药治疗14天后β-HCG数值出现明显下降，腹痛等临床症状明显改善，盆腔包块直径出现明显减少。有效：治疗14天后β-HCG数值有所下降，腹痛等临床症状得到一定程度改善，盆腔包块直径有所减少。无效：临床症状无改善甚至加重，β-HCG数值等观察指标无改善。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
1.5统计学分析
本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS18.0统计学软件处理，计量资料采用均数加减标准差表示（ ±s），计数资料采用t检验，组间对比采用X2检验，P<0.05为差异具有显著性，具有统计学意义。
2结果
2.1观察组患者治疗总有效率为93.5%，参考组患者治疗总有效率为76.1%，数据比较有显著差异，P<0.05，有统计学意义，P<0.05，具体见表一：
2.2两组患者β-HCG恢复正常、盆腔包块消失时间及住院时间亦存在显著差异，P<0.05，有统计学意义，具体见表二：
2.3观察组患者治疗中出现3例腹痛、3例呕吐，参考组患者治疗中出现2例腹痛、3例呕吐，数据比较无显著差异，P>0.05，无统计学意义。
讨论
正常妊娠时，受精卵于子宫体腔内着床，若受精卵着床于子宫体腔外，则出现异位妊娠，输卵管妊娠是异位妊娠最常见类型，占95%左右，而腹腔妊娠、卵巢妊娠、复合妊娠、残角子宫妊娠等亦是临床常见异位妊娠类型。近年来随着人流人数及剖宫产人数的不断增加，异位妊娠发生率明显增高。临床认为输卵管手术、慢性输卵管炎、输卵管功能异常、宫内节育器放置等均可导致异位妊娠的发生，异位妊娠严重威胁孕妇生命安全，因此早期诊断及治疗有着重要临床意义。B超、腹腔镜检查、血β-HCG定量、子宫内膜病理检查等在临床广泛使用，从而使异位妊娠的早期诊断成为现实，对于包块直径小于5cm，腹腔内未出现明显出血、各项临床检查情况较好且具有生育要求孕妇多采用药物联合保守治疗，尽量保留孕妇生育功能，排除手术风险。
米非司酮作为新型孕酮拮抗剂，能够直接作用于绒毛，抑制滋养细胞的增值，诱导并促使其凋亡，同时药物可促使妊娠绒毛组织的及蜕膜变性，刺激内源性前列腺素的释放，从而与内源性孕酮竞争结合体，产生抗孕酮作用，促使黄体生成素的下降，促进胎囊坏死并流产。甲氨蝶呤作为叶酸还原酶抑制剂，能够与细胞内二氢叶酸还原酶相结合，抑制二氢叶酸向具有生物活性的四氢叶酸的转化，抑制嘌呤和嘧啶合成，阻碍RNA、DNA与蛋白质合成，促使妊娠胚胎发育停止，从而诱导胚胎的死亡。两种药物联合使用，协同作用下增强治疗效果，从而加速了绒毛坏死，减少了甲氨蝶呤的使用剂量，减少副作用，同时疗效确切，促进了患者康复。
本次研究中，观察组患者治疗总有效率明显大于参考组，患者β-HCG恢复正常、盆腔包块消失时间及住院时间均明显短于参考组，P<0.05，患者不良反应比较无统计学意义，P>0.05，由此可知，甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠临床效果显著，能够促进妊娠终止，安全性高，具有显著临床价值。
参考文献：
[1] 刘久英，张兵.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠48例[J].广东医学，2012，33（15）：2345-2346.
[2] 沈琼，冯丽娅，宋哲，等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠效果观察[J].临床误诊误治，2012，25（05）：61-63.
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[4] 高英.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床分析[J].2010，17（31）：61-62.
[5] 张雪林.甲胺蝶呤联合米非司酮及中药治疗异位妊娠60例疗效观察[J].吉林医学，2010，3l（26）：4453-4454.