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[摘要] 目的 探讨1%吡美莫司乳膏联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎的疗效及生活质量评价。 方法 64例成人期特应性皮炎患者分为观察组和对照组各32例，对照组予地奈德乳膏涂患处，观察组联合l%吡美莫司乳膏，连续治疗3周。比较两组的疗效及皮损面积、瘙痒的临床症状评分、生活质量DLQI 的变化。 结果 观察组临床治愈率达21.8%、观察组治疗后的总有效率达90.6%，分别显著高于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗后瘙痒、皮损面积及临床症状总积分分比为0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的症状/感觉、休闲活动、工作学习、人际关系、日常活动、治疗的影响及总影响各项评分均较对照组明显改善（P<0.05）。 结论 l%吡美莫司乳膏联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎的疗效确切，安全性好，可以明显改善患者的临床症状，从而提高患者的生活质量，值得推广和应用。
[关键词] 特应性皮炎；成人期；1%吡美莫司乳膏；地奈德乳膏；生活质量
[中图分类号] R758.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-73-04
特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种青年常见的慢性复发性、瘙痒性和炎症性皮肤病[1]。特应性皮炎目前临床尚缺乏特异性的治疗药物，其中糖皮质激素和免疫抑制药虽能暂时缓解病情，但复发率较高，且长期应用易加重病情[2]。笔者长期临床实践发现，l%吡美莫司乳膏（爱宁达）联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月～2014年1月在我院治疗的成人期特应性皮炎患者64例，年龄18～40岁，
符合Willimans1994年提出的AD诊断标准，排除伴有严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者及1个月内使用糖皮质激素和抗组胺药物者、光疗、本实验药物过敏史者、妊娠期或哺乳期妇女；入组患者或家属前均签署知情同意书，均能如期复诊。其中男37例，女27例，年龄最大65岁，最小18岁。病程最短6个月，最长30年。根据治疗方法不同将上述入选对象随机分为观察组和对照组各32例，两组患者的性别、年龄、病程和临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者治疗前血尿常规，肝肾功能检查均在正常范围。对照组予地奈德乳膏（重庆华邦制药股份有限公司，H20060725）涂患处，每日2次，疗程3周，观察组在上述治疗的基础上同时联合l%吡美莫司乳膏（爱宁达，北京诺华制药有限公司）外用，早晚各1次，连续治疗3周。
1.3 疗效评定标准[3]
疗程结束时根据患者症状和体征积分下降指数评定疗效。症状积分下降指数（SSRI）（%）=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。临床治愈：瘙痒消失，皮损完全消退，SSRI>90%；显效：瘙痒明显减轻，皮损明显消退，SSRI 60%～89%；好转：瘙痒有减轻，皮损有消退，SSRI 20%～59%；无效：瘙痒与治疗前相同或加剧，皮损消退少或无变化，SSRI<20%。有效率以临床治愈+显效计算。
1.4 观察指标
1.4.1 临床症状评分 分别于治疗前及治疗3周后观察患者皮损面积、瘙痒程度，并进行评分。（1）无瘙痒为0分；有瘙痒但不影响工作学习并可耐受为1分；瘙痒程度介于轻重之间为2分；瘙痒严重影响工作学习和睡眠，不能耐受为3分。（2）皮损全部消退为0分；皮损面积≤体表面积的10%为1分；皮损面积在体表面积的10%～40%间2分；皮损面积≥体表面积的40% 3分[4]。同时采用4级评分法：无症状为0分，轻度1分，中度2分，重度3分[5]，计算每例患者治疗前和治疗后的临床症状总积分。
1.4.2 生活质量评价 成人患者采用皮肤病学生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）[5]进行评价，治疗前后由患者独立完成量表的填写。DLQI共包括l0个问题，分别反映疾病对症状和（或）感觉、休闲活动、工作和（或）学习、人际关系、日常活动和（或）睡眠及治疗对日常生活影响等6个方面的影响；每个问题0～3分，分别代表没有影响、有部分影响、影响较大和影响很明显，评分越高，说明AD对生活质量的影响越大，生活质量越差。
1.5 统计学方法
采用SPSS12.0软件，计数资料“率”组间比较采用x2检验，计量资料服从正态分布，以（）表示，组内比较采用配对t检验，组间采用独立样本t检验。以P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组AD患者治疗3周后的疗效比较
治疗3周后，观察组1例患者瘙痒加剧，2例患者皮损无变化，对照组患者6例患者皮损无变化，3例患者瘙痒加剧，均列为无效。观察组临床治愈率达21.8%、观察组治疗后的总有效率达90.6%，分别显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组AD患者治疗前后瘙痒、皮损面积及临床症状总积分比较
两组AD患者治疗前瘙痒、皮损面积及临床症状总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3周后，两组AD患者的瘙痒、皮损面积及临床症状总积分均分别较治疗前显著降低（P<0.05），观察组患者治疗后瘙痒、皮损面积及临床症状总积分分比为0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组AD患者治疗前后生活质量的评价 应用DLQI量表对两组患者治疗前后生活质量进行评价，结果显示：观察组患者治疗后的症状/感觉、休闲活动、工作学习、人际关系、日常活动、治疗的影响及总影响各项评分均较对照组明显改善，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 用药安全性观察
两组患者治疗期间未发现与药物有关和可能有关的严重不良反应，患者全身和局部耐受性好；其中观察组2例患者于用药第2周出现轻度头晕，未予处理自行缓解，后未再出现。
3 讨论
特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是皮肤科的常见病、多发病，常并发某些遗传过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘等。其病因发病较复杂，多与遗传、环境因素、皮肤屏障功能异常及神经免疫异常等密切相关[6]。特应性皮炎患者的皮损形态多样，病情复杂，瘙痒剧烈，严重影响患者的工作及生活质量。
目前临床治疗AD以缓解症状、防止复发、维持病情长期及稳定并提高患者的生存质量可作为主要目标。其中，糖皮质激素目前仍是治疗AD常用的有效方法之一，它可以减轻局部炎症反应，从而减轻瘙痒症状。其中，地奈德乳膏是糖皮质激素类药物（非卤化的弱至中效）的一种，具有抗炎症、抗过敏及减少渗出、消除非感染性炎症引起的发热、红肿，进而有效减轻炎症的表现[7]。杨小兵等[8]应用地奈德乳膏治疗青少年特应性皮炎40例，对照组40例外用丁酸氢化可的松乳膏治疗，疗程3周。结果显示，试验组有效率达90.0%，显著高于对照组（P<0.05），结果证实，地奈德乳膏治疗青少年特应性皮炎的效果好，不良反应发生率低。1%吡美莫司乳膏是新一代外用免疫调节剂，其为治疗特应性皮炎提供了一种新方法。
吡美莫司的作用机制主要为在胞浆内结合免疫亲和蛋白（macrophilin-12），抑制钙调神经磷酸酯酶活性，在基因转录水平阻断淋巴细胞的细胞因子合成，尤其是下调Thl和Th2的合成[9-10]。还具有抑制肥大细胞释放细胞因子和促炎症介质，但不影响角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞系，因而具有抗炎活性而无糖皮质激素副作用。与外用糖皮质激素相比，外用吡美莫司不会引起皮肤萎缩，可以安全用于面颈部及皱褶部；透皮吸收少，未见系统不良反应；也有研究证实，早期间歇外用吡美莫司可以明显减少特应性皮炎的严重发作而延长缓解期[11]。
本研究对1%吡美莫司乳膏联合地奈德治疗3周后的疗效评价，表1结果显示，观察组患者的临床治愈率达21.8%、总有效率达90.6%，分别高于对照组（P<0.05）。表2结果显示，观察组患者治疗后瘙痒、皮损面积及临床症状总积分分别为0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，明显低于对照组（P<0.05），说明l%吡美莫司乳膏联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎的疗效确切、且可明显改善患者的临床症状。另外，表3结果对两组患者治疗前后的生活质量评价结果显示，观察组患者治疗后的症状/感觉、休闲活动、工作学习、人际关系、日常活动、治疗的影响及总影响各项评分均较对照组明显改善（P<0.05），提示二者联用对AD患者的生活质量改善更显著，尤其在症状和（或）感觉、日常活动和休闲方面表现更显著。与程艳艳等[12]报道的观点是相符的。
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综上，1%吡美莫司乳膏联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎的疗效确切，安全性好，可以明显改善患者的临床症状，从而提高患者的生活质量，值得推广和应用。
[参考文献]
[1] 王文慧，李邻峰.吡美莫司在特应性皮炎中的应用[J].中华皮肤科杂志，2006，39（11）：678-679.
[2] 刘国海，张贵田，张晓云.吡美莫司乳膏与丁酸氢化可的松软膏治疗特应性皮炎疗效比较[J].临床皮肤科杂志，2008，37（1）：57-58.
[3] 顾有守.特应性皮炎的治疗[J].皮肤性病诊疗学杂志，2012，19（5）：269-270.
[4] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：733-738.
[5] 黄文清.地奈德乳膏治疗脂溢性皮炎、特应性皮炎及寻常性银屑病的疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（19）：9-10.
[6] 刘慧，刘雄彪.地奈德乳膏治疗青少年特应性皮炎的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2013，12（14）：1153-1154.
[7] 李玉华，李胜君，曹晓焕，等.特应性皮炎的研究进展[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（23）：169-170.
[8] 杨小兵.地奈德乳膏对青少年特应性皮炎疗效的研究[J].中国当代医药，2012，19（3）：60-61.
[9] 韦千里，高君，肖文.他克莫司联合糖皮质激素治疗成人特应性皮炎的疗效研究[J].河北医学，2012，18 （10）： 1376-1377.
[10] 刘玲玲，闻卫兢，窦侠，等.吡美莫司乳膏治疗特应性皮炎多中心、随机双盲、平行对照研究[J].中华皮肤科杂志，2007，40（1）：34.
[11] 孙晓东，闫志华，施辛.外用吡美莫司治疗特应性皮炎的系统评价[J].苏州医学，2008，31（1）：48-49.
[12] 程艳艳.他克莫司软膏治疗特应性皮炎的疗效观察及患者生活质量评价[J].中国现代医生，2012，50（12）：159-160.
（收稿日期：2014-04-07）
[关键词] 特应性皮炎；成人期；1%吡美莫司乳膏；地奈德乳膏；生活质量
[中图分类号] R758.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-73-04
特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种青年常见的慢性复发性、瘙痒性和炎症性皮肤病[1]。特应性皮炎目前临床尚缺乏特异性的治疗药物，其中糖皮质激素和免疫抑制药虽能暂时缓解病情，但复发率较高，且长期应用易加重病情[2]。笔者长期临床实践发现，l%吡美莫司乳膏（爱宁达）联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月～2014年1月在我院治疗的成人期特应性皮炎患者64例，年龄18～40岁，
符合Willimans1994年提出的AD诊断标准，排除伴有严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者及1个月内使用糖皮质激素和抗组胺药物者、光疗、本实验药物过敏史者、妊娠期或哺乳期妇女；入组患者或家属前均签署知情同意书，均能如期复诊。其中男37例，女27例，年龄最大65岁，最小18岁。病程最短6个月，最长30年。根据治疗方法不同将上述入选对象随机分为观察组和对照组各32例，两组患者的性别、年龄、病程和临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者治疗前血尿常规，肝肾功能检查均在正常范围。对照组予地奈德乳膏（重庆华邦制药股份有限公司，H20060725）涂患处，每日2次，疗程3周，观察组在上述治疗的基础上同时联合l%吡美莫司乳膏（爱宁达，北京诺华制药有限公司）外用，早晚各1次，连续治疗3周。
1.3 疗效评定标准[3]
疗程结束时根据患者症状和体征积分下降指数评定疗效。症状积分下降指数（SSRI）（%）=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。临床治愈：瘙痒消失，皮损完全消退，SSRI>90%；显效：瘙痒明显减轻，皮损明显消退，SSRI 60%～89%；好转：瘙痒有减轻，皮损有消退，SSRI 20%～59%；无效：瘙痒与治疗前相同或加剧，皮损消退少或无变化，SSRI<20%。有效率以临床治愈+显效计算。
1.4 观察指标
1.4.1 临床症状评分 分别于治疗前及治疗3周后观察患者皮损面积、瘙痒程度，并进行评分。（1）无瘙痒为0分；有瘙痒但不影响工作学习并可耐受为1分；瘙痒程度介于轻重之间为2分；瘙痒严重影响工作学习和睡眠，不能耐受为3分。（2）皮损全部消退为0分；皮损面积≤体表面积的10%为1分；皮损面积在体表面积的10%～40%间2分；皮损面积≥体表面积的40% 3分[4]。同时采用4级评分法：无症状为0分，轻度1分，中度2分，重度3分[5]，计算每例患者治疗前和治疗后的临床症状总积分。
1.4.2 生活质量评价 成人患者采用皮肤病学生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）[5]进行评价，治疗前后由患者独立完成量表的填写。DLQI共包括l0个问题，分别反映疾病对症状和（或）感觉、休闲活动、工作和（或）学习、人际关系、日常活动和（或）睡眠及治疗对日常生活影响等6个方面的影响；每个问题0～3分，分别代表没有影响、有部分影响、影响较大和影响很明显，评分越高，说明AD对生活质量的影响越大，生活质量越差。
1.5 统计学方法
采用SPSS12.0软件，计数资料“率”组间比较采用x2检验，计量资料服从正态分布，以（）表示，组内比较采用配对t检验，组间采用独立样本t检验。以P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组AD患者治疗3周后的疗效比较
治疗3周后，观察组1例患者瘙痒加剧，2例患者皮损无变化，对照组患者6例患者皮损无变化，3例患者瘙痒加剧，均列为无效。观察组临床治愈率达21.8%、观察组治疗后的总有效率达90.6%，分别显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组AD患者治疗前后瘙痒、皮损面积及临床症状总积分比较
两组AD患者治疗前瘙痒、皮损面积及临床症状总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3周后，两组AD患者的瘙痒、皮损面积及临床症状总积分均分别较治疗前显著降低（P<0.05），观察组患者治疗后瘙痒、皮损面积及临床症状总积分分比为0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组AD患者治疗前后生活质量的评价 应用DLQI量表对两组患者治疗前后生活质量进行评价，结果显示：观察组患者治疗后的症状/感觉、休闲活动、工作学习、人际关系、日常活动、治疗的影响及总影响各项评分均较对照组明显改善，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 用药安全性观察
两组患者治疗期间未发现与药物有关和可能有关的严重不良反应，患者全身和局部耐受性好；其中观察组2例患者于用药第2周出现轻度头晕，未予处理自行缓解，后未再出现。
3 讨论
特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是皮肤科的常见病、多发病，常并发某些遗传过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘等。其病因发病较复杂，多与遗传、环境因素、皮肤屏障功能异常及神经免疫异常等密切相关[6]。特应性皮炎患者的皮损形态多样，病情复杂，瘙痒剧烈，严重影响患者的工作及生活质量。
目前临床治疗AD以缓解症状、防止复发、维持病情长期及稳定并提高患者的生存质量可作为主要目标。其中，糖皮质激素目前仍是治疗AD常用的有效方法之一，它可以减轻局部炎症反应，从而减轻瘙痒症状。其中，地奈德乳膏是糖皮质激素类药物（非卤化的弱至中效）的一种，具有抗炎症、抗过敏及减少渗出、消除非感染性炎症引起的发热、红肿，进而有效减轻炎症的表现[7]。杨小兵等[8]应用地奈德乳膏治疗青少年特应性皮炎40例，对照组40例外用丁酸氢化可的松乳膏治疗，疗程3周。结果显示，试验组有效率达90.0%，显著高于对照组（P<0.05），结果证实，地奈德乳膏治疗青少年特应性皮炎的效果好，不良反应发生率低。1%吡美莫司乳膏是新一代外用免疫调节剂，其为治疗特应性皮炎提供了一种新方法。
吡美莫司的作用机制主要为在胞浆内结合免疫亲和蛋白（macrophilin-12），抑制钙调神经磷酸酯酶活性，在基因转录水平阻断淋巴细胞的细胞因子合成，尤其是下调Thl和Th2的合成[9-10]。还具有抑制肥大细胞释放细胞因子和促炎症介质，但不影响角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞系，因而具有抗炎活性而无糖皮质激素副作用。与外用糖皮质激素相比，外用吡美莫司不会引起皮肤萎缩，可以安全用于面颈部及皱褶部；透皮吸收少，未见系统不良反应；也有研究证实，早期间歇外用吡美莫司可以明显减少特应性皮炎的严重发作而延长缓解期[11]。
本研究对1%吡美莫司乳膏联合地奈德治疗3周后的疗效评价，表1结果显示，观察组患者的临床治愈率达21.8%、总有效率达90.6%，分别高于对照组（P<0.05）。表2结果显示，观察组患者治疗后瘙痒、皮损面积及临床症状总积分分别为0.32±0.07、0.39±0.14、1.73±0.26，明显低于对照组（P<0.05），说明l%吡美莫司乳膏联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎的疗效确切、且可明显改善患者的临床症状。另外，表3结果对两组患者治疗前后的生活质量评价结果显示，观察组患者治疗后的症状/感觉、休闲活动、工作学习、人际关系、日常活动、治疗的影响及总影响各项评分均较对照组明显改善（P<0.05），提示二者联用对AD患者的生活质量改善更显著，尤其在症状和（或）感觉、日常活动和休闲方面表现更显著。与程艳艳等[12]报道的观点是相符的。
（下转第页）
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综上，1%吡美莫司乳膏联合地奈德乳膏治疗青年成人期特应性皮炎的疗效确切，安全性好，可以明显改善患者的临床症状，从而提高患者的生活质量，值得推广和应用。
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[1] 王文慧，李邻峰.吡美莫司在特应性皮炎中的应用[J].中华皮肤科杂志，2006，39（11）：678-679.
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[3] 顾有守.特应性皮炎的治疗[J].皮肤性病诊疗学杂志，2012，19（5）：269-270.
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[5] 黄文清.地奈德乳膏治疗脂溢性皮炎、特应性皮炎及寻常性银屑病的疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（19）：9-10.
[6] 刘慧，刘雄彪.地奈德乳膏治疗青少年特应性皮炎的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2013，12（14）：1153-1154.
[7] 李玉华，李胜君，曹晓焕，等.特应性皮炎的研究进展[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（23）：169-170.
[8] 杨小兵.地奈德乳膏对青少年特应性皮炎疗效的研究[J].中国当代医药，2012，19（3）：60-61.
[9] 韦千里，高君，肖文.他克莫司联合糖皮质激素治疗成人特应性皮炎的疗效研究[J].河北医学，2012，18 （10）： 1376-1377.
[10] 刘玲玲，闻卫兢，窦侠，等.吡美莫司乳膏治疗特应性皮炎多中心、随机双盲、平行对照研究[J].中华皮肤科杂志，2007，40（1）：34.
[11] 孙晓东，闫志华，施辛.外用吡美莫司治疗特应性皮炎的系统评价[J].苏州医学，2008，31（1）：48-49.
[12] 程艳艳.他克莫司软膏治疗特应性皮炎的疗效观察及患者生活质量评价[J].中国现代医生，2012，50（12）：159-160.
（收稿日期：2014-04-07）