【摘 要】
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目的 比较全反式维甲酸诱导基因RA538及反义c-myc对人胃癌细胞的生物学特性,并探讨其作用的分子机理.方法 采用细胞生长曲线、DNA梯度降解试验、原位末端标记、流式细胞仪、
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划(863计划);
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目的 比较全反式维甲酸诱导基因RA538及反义c-myc对人胃癌细胞的生物学特性,并探讨其作用的分子机理.方法 采用细胞生长曲线、DNA梯度降解试验、原位末端标记、流式细胞仪、逆转录-聚合酶链反应、蛋白质印迹分析、裸鼠致瘤性、裸鼠皮下移植瘤模型实验等方法,对RA538、反义c-myc重组腺病毒在人胃癌细胞系(SGC7901)中的生物学作用及其分子机理进行体内外研究.结果 RA538及反义c-myc重组体腺病毒(Ad-RA538及Ad-Asc-myc)对SGC7901细胞生长抑制率分别为76.3%和44.1%.DNA梯度降解试验、原位末端标记、流式细胞仪显示Ad-RA538及Ad-Asc-myc诱导SGC7901细胞凋亡.它们均能抑制SGC7901细胞c-myc、bcl-2、cyclinD1基因表达,并刺激bax基因表达,对p53、p16、Tgase、ras基因的表达没有影响.经Ad-RA538及Ad-Asc-myc处理的SGC7901细胞致瘤性消失.Ad-RA538及Ad-Asc-myc对裸鼠皮下移植瘤模型瘤内注射能有效降低肿瘤的生长速度,生长抑制率分别为60.7%和68.9%.结论 Ad-RA538、Ad-Asc-myc对胃癌细胞具有显著的生长抑制及凋亡诱导作用.其作用是c-myc、bcl-2、bax、cyclinD1等一系列基因表达变化及其相互作用的结果,与p53、p16、Tgase及ras基因的表达无明显关系.
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