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【中图分类号】R471【文献标识码】B【文章编号】1632-5281（2016）4
摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是因睡眠时反复出现呼吸暂停而引起低氧、高碳酸血症，严重者可出现神经调节功能失衡，组织器官缺血缺氧，导致多器官功能损害，是高血压、脑卒中等疾病的独立危险因素[1]。OSAS患者器官及功能损害的基础是血栓形成，早期表现为血小板活化和凝血机制异常。本研究就对OSAHS患者早期凝血功能损害监测指标方面进行综述。
关键词 OSAHS 血小板 AT-III D一二聚体
1. OSAHS与血小板功能
OSAHS是一种常见病多发病，是多种心脑血管疾病的独立危险因索。有报道OSAHS患者有血小板异常活化的表现，也有报导OSAHS患者与正常人比较血小板参数明显异常[2]，血小板在心脑血管缺血性疾病的发生中有重要的作用。OSAHS可以通过影响血小板聚集，损失内皮细胞，刺激平滑肌增殖和迁移、损伤血管壁而促进血栓形成及动脉硬化，同时导致内皮素增高，内皮素增高可引起血管收缩和血栓形成，形成恶性循环。[3]OSAHS患者的睡眠期缺氧亦可导致血小板聚集性增强，Bokinsky [4]等研究发现OSAHS仅在睡眠期出现血小板活化且活化平均值比睡眠前明显增高。认为其原因可能为：⑴ 循环血中低氧血症或高碳酸血症刺激血小板活化和聚集；[5]⑵睡眠中反复缺氧和觉醒使儿茶酚胺释放增多从而刺激OSAS 患者血小板活化。
2.OSAHS与HCT、WBV
OSAHS及心脑血管血栓性疾病在老年人群中发病率均较高。血栓前状态又称血栓前期，主要表现为红细胞压积（HCT）增高、血液黏滞度（WBV）增高。血液凝固性增加。由于长期的低氧血症，OSAHS患者可出现继发性红细胞增多，HCT随之增高，加之红细胞聚集增加及变形性下降，均可增高WBV并导致血流速度缓慢，易继发血栓形成，使OSAHS患者心脑血管疾病发病率明显上升。[6]此外OSAHS患者由于夜间多尿、多汗及张口呼吸，睡眠中往往水分丢失较多，可早晨时血液相对浓缩。这也是OSAHS患者早晨HCT、WBV进一步增高的原因。
3.OSAHS与AT-III
AT-III是参与生理性凝血并控制凝血的首要因子，属于α2球蛋白。当血浆中AT-III活性小于70%时，血栓形成的危险性就会增加[7]。OSAHS患者由于睡眠时反复间断的严重低氧血症，且睡眠的连续性遭到破坏，增加了交感神经的活性，儿茶朌胺、血管紧张素分泌增加，小血管收缩。另一方面，红细胞代偿性增多，红细胞压积增加，血液粘稠度增加，血流缓慢。循环血中低氧血症使血管内皮细胞受损，内皮细胞功能障碍，启动内源性凝血系统，使机体处于高凝状态。
4.OSAHS与血浆D一二聚体
D一二聚体是稳定的纤维蛋白网的分解产物，临床上用于预测静脉血栓形成和弥散性血管内凝血的一个高度敏感的标记物。OSAHS患者纤维蛋白原、D一二聚体均高于正常者。与OSAHS相关的血管压力改变有助于形成动脉粥样硬化，[8]夜间频繁低氧血症直接影响缩血管和扩血管物质的平衡，可导致血管内皮细胞受损，血栓形成的倾向将上调，而轻微的睡眠呼吸紊乱亦可能促进血栓形成过程，高水平的D一二聚体增加了OSAHS患者心血管疾病的风险。D一二聚体与OSAHS患者的肺动脉压力、血氧饱和度有关，其上升可能预示着微血管血栓形成。低氧血症导致内皮细胞损伤及异常的纤溶，可以通过检测血浆D一二聚体反映出来。
5.OSAHS与纤维蛋白原
研究表明，OSAHS患者心腑血管发病率和死亡率增
加。動脉硬化和纤维蛋白原水平的升高，与
氧化应激关系密切。氧化应激引起低密度脂蛋白（LDL）氧化修饰增强，被巨噬细胞稀噬，形成泡沫细胞，这是动脉硬化形成的重要病理生理环节。[9]纤维蛋白原（FIG）足一种急性时相蛋白，其增高与体内应激反应有关，OSAHS患者夜间低通气及缺氧对机体本身是一种应激反应.可刺激FIG增生。由于FIG分子质最大和网状结构特点，可直接影响血浆粘度，也可通过桥联或粘附作用使红细胞发生聚集，引起血液流变性改变。而纤维蛋白原变成纤维蛋白也可参与动脉粥样硬化的形成纠。故纤维蛋白原增高是OSAHS患者发生心脑血管病的重要病理生理学基础。
6.总结
国内外众多资料证明，0SAHS可影响凝血功能，掌握监测早期凝血功能损害的相关指标利于早期发现OSAHS患者心脑血管疾病的倾向，以期降低心脑血管病的风险，提前预防、提高患者的生活质量。
1 李丹霓： 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对缺血性脑卒中高危因素的影响. 山东医药 2008；48
2 郭宏： 阿司匹林对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血小板功能的影响. 中国医药指南 2009；7
3 史文英： 阻塞型睡眠呼吸暂停综合征合并高血压血脂正常患者应用辛伐他汀改善其血栓前状态的研究分析. 中国医师进修杂志 2014；37
4 Plasmaof hypoxanthine/xanthine as markers of oxidative stress with different stages of obstructive sleep apnea syndrome. Annals of Saudi medicine；4
5 Lombardi C， Musicco E， Bettoncelli G， Milanese M， Senna G， Braido F， Canonica GW： The perception of obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome （osahs） among italian general practitioners. Clinical and molecular allergy ： CMA 2015；13：4.
袁一铭；男；1984年1月；籍贯：江苏常州；学历：本科；职称：主治医师；研究方向：老年医学
摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是因睡眠时反复出现呼吸暂停而引起低氧、高碳酸血症，严重者可出现神经调节功能失衡，组织器官缺血缺氧，导致多器官功能损害，是高血压、脑卒中等疾病的独立危险因素[1]。OSAS患者器官及功能损害的基础是血栓形成，早期表现为血小板活化和凝血机制异常。本研究就对OSAHS患者早期凝血功能损害监测指标方面进行综述。
关键词 OSAHS 血小板 AT-III D一二聚体
1. OSAHS与血小板功能
OSAHS是一种常见病多发病，是多种心脑血管疾病的独立危险因索。有报道OSAHS患者有血小板异常活化的表现，也有报导OSAHS患者与正常人比较血小板参数明显异常[2]，血小板在心脑血管缺血性疾病的发生中有重要的作用。OSAHS可以通过影响血小板聚集，损失内皮细胞，刺激平滑肌增殖和迁移、损伤血管壁而促进血栓形成及动脉硬化，同时导致内皮素增高，内皮素增高可引起血管收缩和血栓形成，形成恶性循环。[3]OSAHS患者的睡眠期缺氧亦可导致血小板聚集性增强，Bokinsky [4]等研究发现OSAHS仅在睡眠期出现血小板活化且活化平均值比睡眠前明显增高。认为其原因可能为：⑴ 循环血中低氧血症或高碳酸血症刺激血小板活化和聚集；[5]⑵睡眠中反复缺氧和觉醒使儿茶酚胺释放增多从而刺激OSAS 患者血小板活化。
2.OSAHS与HCT、WBV
OSAHS及心脑血管血栓性疾病在老年人群中发病率均较高。血栓前状态又称血栓前期，主要表现为红细胞压积（HCT）增高、血液黏滞度（WBV）增高。血液凝固性增加。由于长期的低氧血症，OSAHS患者可出现继发性红细胞增多，HCT随之增高，加之红细胞聚集增加及变形性下降，均可增高WBV并导致血流速度缓慢，易继发血栓形成，使OSAHS患者心脑血管疾病发病率明显上升。[6]此外OSAHS患者由于夜间多尿、多汗及张口呼吸，睡眠中往往水分丢失较多，可早晨时血液相对浓缩。这也是OSAHS患者早晨HCT、WBV进一步增高的原因。
3.OSAHS与AT-III
AT-III是参与生理性凝血并控制凝血的首要因子，属于α2球蛋白。当血浆中AT-III活性小于70%时，血栓形成的危险性就会增加[7]。OSAHS患者由于睡眠时反复间断的严重低氧血症，且睡眠的连续性遭到破坏，增加了交感神经的活性，儿茶朌胺、血管紧张素分泌增加，小血管收缩。另一方面，红细胞代偿性增多，红细胞压积增加，血液粘稠度增加，血流缓慢。循环血中低氧血症使血管内皮细胞受损，内皮细胞功能障碍，启动内源性凝血系统，使机体处于高凝状态。
4.OSAHS与血浆D一二聚体
D一二聚体是稳定的纤维蛋白网的分解产物，临床上用于预测静脉血栓形成和弥散性血管内凝血的一个高度敏感的标记物。OSAHS患者纤维蛋白原、D一二聚体均高于正常者。与OSAHS相关的血管压力改变有助于形成动脉粥样硬化，[8]夜间频繁低氧血症直接影响缩血管和扩血管物质的平衡，可导致血管内皮细胞受损，血栓形成的倾向将上调，而轻微的睡眠呼吸紊乱亦可能促进血栓形成过程，高水平的D一二聚体增加了OSAHS患者心血管疾病的风险。D一二聚体与OSAHS患者的肺动脉压力、血氧饱和度有关，其上升可能预示着微血管血栓形成。低氧血症导致内皮细胞损伤及异常的纤溶，可以通过检测血浆D一二聚体反映出来。
5.OSAHS与纤维蛋白原
研究表明，OSAHS患者心腑血管发病率和死亡率增
加。動脉硬化和纤维蛋白原水平的升高，与
氧化应激关系密切。氧化应激引起低密度脂蛋白（LDL）氧化修饰增强，被巨噬细胞稀噬，形成泡沫细胞，这是动脉硬化形成的重要病理生理环节。[9]纤维蛋白原（FIG）足一种急性时相蛋白，其增高与体内应激反应有关，OSAHS患者夜间低通气及缺氧对机体本身是一种应激反应.可刺激FIG增生。由于FIG分子质最大和网状结构特点，可直接影响血浆粘度，也可通过桥联或粘附作用使红细胞发生聚集，引起血液流变性改变。而纤维蛋白原变成纤维蛋白也可参与动脉粥样硬化的形成纠。故纤维蛋白原增高是OSAHS患者发生心脑血管病的重要病理生理学基础。
6.总结
国内外众多资料证明，0SAHS可影响凝血功能，掌握监测早期凝血功能损害的相关指标利于早期发现OSAHS患者心脑血管疾病的倾向，以期降低心脑血管病的风险，提前预防、提高患者的生活质量。
1 李丹霓： 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对缺血性脑卒中高危因素的影响. 山东医药 2008；48
2 郭宏： 阿司匹林对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血小板功能的影响. 中国医药指南 2009；7
3 史文英： 阻塞型睡眠呼吸暂停综合征合并高血压血脂正常患者应用辛伐他汀改善其血栓前状态的研究分析. 中国医师进修杂志 2014；37
4 Plasmaof hypoxanthine/xanthine as markers of oxidative stress with different stages of obstructive sleep apnea syndrome. Annals of Saudi medicine；4
5 Lombardi C， Musicco E， Bettoncelli G， Milanese M， Senna G， Braido F， Canonica GW： The perception of obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome （osahs） among italian general practitioners. Clinical and molecular allergy ： CMA 2015；13：4.
袁一铭；男；1984年1月；籍贯：江苏常州；学历：本科；职称：主治医师；研究方向：老年医学