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摘要：目的：检测重度子痫前期及正常晚期妊娠孕妇常规凝血指标变化情况，探讨常规凝血指标与重度子痫前期的相关性及临床意义。方法：回顾性分析重度子痫前期患者162例，正常晚孕妇女125例。检测两组血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）水平和血浆纤维蛋白（原）降解产物（FDP）含量的变化情况，并比较两组常规凝血指标的差异。结果：重度子痫前期患者：PT（9.80±0.98）秒，APTT（25.34±4.76）秒，FIB（439.49±120.63）mg/dl，FDP（12.50±8.94）μg/ml；正常晚孕妇女：（PT 11.56±0.87）秒，APTT（26.72±3.95）秒，FIB（421.35±116.37）mg/dl，FDP（4.47±1.76）μg/ml。正常晚孕组PT、APTT与正常非孕组比较P>0.05，结果无统计学差异；而其余各参数组间比较，P<0.05，结果有统计学意义。结论：妊娠期间凝血功能状况的评估对于重度子痫前期的发生有重要提示作用。
关键词：重度子痫前期， 常规凝血指标
Abstract：Objective：Detection of severe preeclampsia and normal late pregnant women routine coagulation changes. And discussion the the clinical significance and correlation of routine coagulation tests and severe preeclampsia . Methods：A retrospective analysis of 162 cases with severe preeclampsia ，125 cases of normal pregnant women. We detected the changes of prothrombin time（PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， and plasma fibrinogen/fibrin degradation product （FDP）. And to compare the difference beteem the two groups of the routine coagulation tests. Results：severe preeclampsia cases：（PT 9.80±0.98）s，APTT（35.34±4.76）s，FIB（439.49±120.63）mg/dl，FDP（12.50±8.94）μg/ml；normal late pregnant women cases：（PT 11.56±0.87）s，APTT（26.72±3.95）s，FIB（421.35±116.37）mg/dl，FDP（5.47±1.76）μg/ml. PT and APTT of the normal late pregnant women compared with that of the non-pregnant women group have no clinical significant，P>0.05. The rest of the parameters between groups ， P<0.05， statistically significant. Conclusions：Assessment of coagulation status during pregnancy for the occurrence of severe preeclampsia have an important role in tips.
Key words：Severe preeclampsia；Routine coagulation tests
子痫前期是一种妊娠期特有的，临床表现为妊娠20周后出现高血压和蛋白尿为特征的综合征，是一种不终止妊娠很难治愈的严重疾病[1]。重度子痫前期是全球引起孕产妇和胎儿发病率和死亡率增加的重要原因之一[2]。重度子痫前期较轻、中度子痫前期有较高的发病率和死亡率，因此，预测疾病进展的严重程度对预防母体和新生儿并发症尤为重要[3]。故本研究回顾性分析重度子痫前期患者的常规凝血指标，并于正常晚孕妇女常规凝血指标比较，探讨常规凝血指标与重度子痫前期的相关性。
1 材料和方法
1.1 研究对象
1.1.1 正常晚期妊娠组 2012年9月至2013年8月期间来我院产科门诊进行产前检查并在我院建卡的孕妇，将孕周自10-15周起，一直在本院产检、生产、无分娩史的单胎孕妇，共125例作为研究对象，平均年龄29.5岁，孕周28-34周。查阅其纸质及电子病历，主要内容包括孕前体重、月经史、疾病史、不良嗜好、家族史、生育史、每次产前检测资料、生产及产后母子体检资料等，排除孕前即存在慢性内科疾病患者。纳入标准：①孕期及产后血压正常且无蛋白尿。②产后血小板≥100×109/L。③无内科疾病及产科合并症。④37周≤分娩孕周≤42周；分娩时出血正常：阴道分娩≤500ml，剖宫产≤1000ml[4]。⑤新生儿Apgar评分均≥8分，2500g≤体≤4000g。
1.1.2 重度子痫前期组 选择同期来我院进行产检、建卡、生产的孕妇。子痫前期及严重程度诊断标准依据乐杰主编《妇产科学》第七版[5]，所有纳入病例均为单胎初产妇，无妊娠史，孕前无高血压、糖尿病、血液系统疾病，肝肾功能正常，未使用影响血小板及凝血功能药物，孕前一月未使用避孕药，共纳入重度子痫前期患者162例，平均年龄30.1岁，孕周30-36周，其余人口学资料同晚期妊娠组。 1.1.3 正常非孕对照组 按照排除方法建立正常非孕对照组。选择同期来我院体检的育龄期妇女作为候选非孕对照组。根据病史、体格检查、物理诊断和相关实验室检查排除：①有慢性内科疾病的妇女。②月经期或口服避孕药病例。③血小板数量低于100×109/L，共纳入56例作为非孕对照组，其年龄、体重指数、血压等一般人口学资料和正常妊娠组比较，选择独立样本t检验对其进行分析，t=2.37，P>0.05，差异无统计学意义。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集和处理 所有纳入的研究对象均取空腹、坐位，选择肘静脉依次采集紫头管（瑞琦公司，EDTA钾盐抗凝，2.0 ml）、蓝头管（瑞琦公司，枸橼酸钠抗凝，109 mmol/L，2.7ml），采集完成后立即轻轻颠倒混匀8次。蓝头管立即以2500g离心15min后取乏血小板血浆，并于2h内完成所有凝血指标检测。
1.2.2 试验指标测定 所有凝血指标均采用Sysmex CA-7000全自动血凝仪及其仪器配套试剂（美国Dade Behring公司）检测。该检测系统每年定期用美国Dade Behring公司人标准血浆校准，校准后再用该标准血浆进行验证其偏差小于10%为校准合格；在校准有效期内参加全国室间质量评价结果均合格；在此基础上，每日临床标本检测之前均采用高、低两个浓度水平的质控品（Dade Behring 公司）进行室内质量控质，室内质控在控后开始检测。每日临床标本检测结束后，按照临床标本检测开始前相同方法进行再次室内质量控制，保证检测数据的精密度。所有标本均作为常规临床标本检测。
1.3 统计学分析 数据采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。一般人口学资料采用独立样本t检验，P<0.05有统计学意义。正态性检验（p<0.05拒绝正态分布）采用Kolmogorov-Smirnov方法。数据结果以“均值±标准差”表示，两组间结果比较采用Mann-Whitney U检验，p<0.05有统计学意义。
2 结果
试验结果以“均值±标准差”表示，各组检测结果见表1。正常晚孕组与非孕对照组PT和APTT比较P分别为0.727及0.944，组间无差异，而FIB和FDP两组比较P<0.001，组间差异明显；重度子痫前期组与非孕对照组比较，PT和APTT两组比较P值分别为，0.023及0.021，而FIB和FDP两组比较P<0.001，结果有统计学意义；重度子痫前期组与正常晚孕组比较，PT和APTT两组比较P值分别为，0.038及0.026，而FIB和FDP两组比较0.045及0.006，结果有统计学意义。
表1 3组凝血指标（均数±标准差）
注：△表示与正常非孕对照组比较，P<0.05。△▲表示与正常晚孕组比较，P<0.05。
3 讨论
子痫前期是一种复杂的、多系统疾病，是引起孕产妇发病率和死亡率的增加的主要因素[6]。目前，子痫前期确切的病因及发病机制尚不清楚。近年研究表明，子痫前期似乎与胎儿需求、母体胎盘供血不足间不匹配的结果，从而导致血管活性物质、免疫活性物质释放进入母体血液循环，引起母体包括高血压、肝肾功能异常、全身炎症反应及血液学异常为特点的一系列临床表现，其中血液学异常通常表现为慢性消耗性凝血[6-7]。重度子痫前期通常较轻、中度子痫前期有较高的发病率和死亡率，因此，观察重度子痫前期的凝血功能指标的变化，对于降低孕产妇、新生儿发病率的评估是否有指导价值是本研究的主要目的。
本研究结果发现正常晚孕组与非孕对照组PT和APTT比较均有缩短，但无差异；而血浆FIB与FDP水平正常晚孕均较非孕组增高，与常勇等研究结果同[8]，可能与妊娠期间，孕妇止血平衡向高凝状态转移，但又不致于形成血栓有关。但重度子痫前期组各凝血指标与其余两组比较均有显著性差异 ，进一步提示重度子痫前期凝血平衡向高凝状态转移更加显著，可能会增加机体血栓形成的风险，与现有研究报道有一定差异[9]。可能与本研究纳入病例肝肾功能控制良好或血小板降低不明显有关，凝血因子主要由肝脏合成，肝功能良好对维持重度子痫前期的高凝状态的平衡有重要意义。本研究显示各凝血指标与正常晚孕组比较均有统计学差异，进一步证实了检测常规凝血指标的变化可以反映凝血系统的活化状态，对临床疾病的进展情况的评估有一定临床意义。
总之，晚期妊娠及重度子痫前期孕妇，其凝血平衡依次向高凝状态转移更加显著，给母婴的健康带来潜在危险，故孕期及产前严格观察凝血功能状况，正确评估孕产妇病情进展，保护母婴平安及健康有重要临床意义。
参考文献：
[1] Wang A， Rana S， Karumanchi SA. Preeclampsia： the role of angiogenic factors in its pathogenesis[J]. Physiology 2009；24：147-58.
[2] Turner JA. Diagnosis and management of pre-eclampsia： an update[J]. Int J Womens Health 2010；30：327-37.
[3] Pennington KA， Schlitt JM， Jackson DL， Schulz LC， Schust DJ. Preeclampsia： Multiple approaches for a multifactorial disease[J]. Dis Model Mech 2012；5：9-18.
[4] Msrshall A.lichtman， Ernest beutler， Thomas J. Kipps，etal.Williams Hematology，seventh edition.
[5] 乐杰. 妇产科学[M].第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：92-99.
[6] Hogan MC， Foreman KJ， Naghavi M， et al. Maternal mortality for 181 countries， 1980-2008： a systematic analysis of progress towards Millennium Development Goal 5[J]. Lancet 2010； 375：1609-23.
[7] Silasi M， Cohen B， Karumanchi SA， Rana S. Abnormal placentation， angiogenic factors， and the pathogenesis of pre-eclampsia. Obstet Gynecol Clin North Am 2010；37：239-53.
[8] 常勇，杨惠.孕周相关常规凝血指标的变化及其参考值范围：纵向序贯研究.中华检验医学，2009，3：335-37.
[9] 翟宏，续薇.重度子痫前期实验室指标的检测和临床意义.中国实验诊断学，2013，17：117-118.
关键词：重度子痫前期， 常规凝血指标
Abstract：Objective：Detection of severe preeclampsia and normal late pregnant women routine coagulation changes. And discussion the the clinical significance and correlation of routine coagulation tests and severe preeclampsia . Methods：A retrospective analysis of 162 cases with severe preeclampsia ，125 cases of normal pregnant women. We detected the changes of prothrombin time（PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， and plasma fibrinogen/fibrin degradation product （FDP）. And to compare the difference beteem the two groups of the routine coagulation tests. Results：severe preeclampsia cases：（PT 9.80±0.98）s，APTT（35.34±4.76）s，FIB（439.49±120.63）mg/dl，FDP（12.50±8.94）μg/ml；normal late pregnant women cases：（PT 11.56±0.87）s，APTT（26.72±3.95）s，FIB（421.35±116.37）mg/dl，FDP（5.47±1.76）μg/ml. PT and APTT of the normal late pregnant women compared with that of the non-pregnant women group have no clinical significant，P>0.05. The rest of the parameters between groups ， P<0.05， statistically significant. Conclusions：Assessment of coagulation status during pregnancy for the occurrence of severe preeclampsia have an important role in tips.
Key words：Severe preeclampsia；Routine coagulation tests
子痫前期是一种妊娠期特有的，临床表现为妊娠20周后出现高血压和蛋白尿为特征的综合征，是一种不终止妊娠很难治愈的严重疾病[1]。重度子痫前期是全球引起孕产妇和胎儿发病率和死亡率增加的重要原因之一[2]。重度子痫前期较轻、中度子痫前期有较高的发病率和死亡率，因此，预测疾病进展的严重程度对预防母体和新生儿并发症尤为重要[3]。故本研究回顾性分析重度子痫前期患者的常规凝血指标，并于正常晚孕妇女常规凝血指标比较，探讨常规凝血指标与重度子痫前期的相关性。
1 材料和方法
1.1 研究对象
1.1.1 正常晚期妊娠组 2012年9月至2013年8月期间来我院产科门诊进行产前检查并在我院建卡的孕妇，将孕周自10-15周起，一直在本院产检、生产、无分娩史的单胎孕妇，共125例作为研究对象，平均年龄29.5岁，孕周28-34周。查阅其纸质及电子病历，主要内容包括孕前体重、月经史、疾病史、不良嗜好、家族史、生育史、每次产前检测资料、生产及产后母子体检资料等，排除孕前即存在慢性内科疾病患者。纳入标准：①孕期及产后血压正常且无蛋白尿。②产后血小板≥100×109/L。③无内科疾病及产科合并症。④37周≤分娩孕周≤42周；分娩时出血正常：阴道分娩≤500ml，剖宫产≤1000ml[4]。⑤新生儿Apgar评分均≥8分，2500g≤体≤4000g。
1.1.2 重度子痫前期组 选择同期来我院进行产检、建卡、生产的孕妇。子痫前期及严重程度诊断标准依据乐杰主编《妇产科学》第七版[5]，所有纳入病例均为单胎初产妇，无妊娠史，孕前无高血压、糖尿病、血液系统疾病，肝肾功能正常，未使用影响血小板及凝血功能药物，孕前一月未使用避孕药，共纳入重度子痫前期患者162例，平均年龄30.1岁，孕周30-36周，其余人口学资料同晚期妊娠组。 1.1.3 正常非孕对照组 按照排除方法建立正常非孕对照组。选择同期来我院体检的育龄期妇女作为候选非孕对照组。根据病史、体格检查、物理诊断和相关实验室检查排除：①有慢性内科疾病的妇女。②月经期或口服避孕药病例。③血小板数量低于100×109/L，共纳入56例作为非孕对照组，其年龄、体重指数、血压等一般人口学资料和正常妊娠组比较，选择独立样本t检验对其进行分析，t=2.37，P>0.05，差异无统计学意义。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集和处理 所有纳入的研究对象均取空腹、坐位，选择肘静脉依次采集紫头管（瑞琦公司，EDTA钾盐抗凝，2.0 ml）、蓝头管（瑞琦公司，枸橼酸钠抗凝，109 mmol/L，2.7ml），采集完成后立即轻轻颠倒混匀8次。蓝头管立即以2500g离心15min后取乏血小板血浆，并于2h内完成所有凝血指标检测。
1.2.2 试验指标测定 所有凝血指标均采用Sysmex CA-7000全自动血凝仪及其仪器配套试剂（美国Dade Behring公司）检测。该检测系统每年定期用美国Dade Behring公司人标准血浆校准，校准后再用该标准血浆进行验证其偏差小于10%为校准合格；在校准有效期内参加全国室间质量评价结果均合格；在此基础上，每日临床标本检测之前均采用高、低两个浓度水平的质控品（Dade Behring 公司）进行室内质量控质，室内质控在控后开始检测。每日临床标本检测结束后，按照临床标本检测开始前相同方法进行再次室内质量控制，保证检测数据的精密度。所有标本均作为常规临床标本检测。
1.3 统计学分析 数据采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。一般人口学资料采用独立样本t检验，P<0.05有统计学意义。正态性检验（p<0.05拒绝正态分布）采用Kolmogorov-Smirnov方法。数据结果以“均值±标准差”表示，两组间结果比较采用Mann-Whitney U检验，p<0.05有统计学意义。
2 结果
试验结果以“均值±标准差”表示，各组检测结果见表1。正常晚孕组与非孕对照组PT和APTT比较P分别为0.727及0.944，组间无差异，而FIB和FDP两组比较P<0.001，组间差异明显；重度子痫前期组与非孕对照组比较，PT和APTT两组比较P值分别为，0.023及0.021，而FIB和FDP两组比较P<0.001，结果有统计学意义；重度子痫前期组与正常晚孕组比较，PT和APTT两组比较P值分别为，0.038及0.026，而FIB和FDP两组比较0.045及0.006，结果有统计学意义。
表1 3组凝血指标（均数±标准差）
注：△表示与正常非孕对照组比较，P<0.05。△▲表示与正常晚孕组比较，P<0.05。
3 讨论
子痫前期是一种复杂的、多系统疾病，是引起孕产妇发病率和死亡率的增加的主要因素[6]。目前，子痫前期确切的病因及发病机制尚不清楚。近年研究表明，子痫前期似乎与胎儿需求、母体胎盘供血不足间不匹配的结果，从而导致血管活性物质、免疫活性物质释放进入母体血液循环，引起母体包括高血压、肝肾功能异常、全身炎症反应及血液学异常为特点的一系列临床表现，其中血液学异常通常表现为慢性消耗性凝血[6-7]。重度子痫前期通常较轻、中度子痫前期有较高的发病率和死亡率，因此，观察重度子痫前期的凝血功能指标的变化，对于降低孕产妇、新生儿发病率的评估是否有指导价值是本研究的主要目的。
本研究结果发现正常晚孕组与非孕对照组PT和APTT比较均有缩短，但无差异；而血浆FIB与FDP水平正常晚孕均较非孕组增高，与常勇等研究结果同[8]，可能与妊娠期间，孕妇止血平衡向高凝状态转移，但又不致于形成血栓有关。但重度子痫前期组各凝血指标与其余两组比较均有显著性差异 ，进一步提示重度子痫前期凝血平衡向高凝状态转移更加显著，可能会增加机体血栓形成的风险，与现有研究报道有一定差异[9]。可能与本研究纳入病例肝肾功能控制良好或血小板降低不明显有关，凝血因子主要由肝脏合成，肝功能良好对维持重度子痫前期的高凝状态的平衡有重要意义。本研究显示各凝血指标与正常晚孕组比较均有统计学差异，进一步证实了检测常规凝血指标的变化可以反映凝血系统的活化状态，对临床疾病的进展情况的评估有一定临床意义。
总之，晚期妊娠及重度子痫前期孕妇，其凝血平衡依次向高凝状态转移更加显著，给母婴的健康带来潜在危险，故孕期及产前严格观察凝血功能状况，正确评估孕产妇病情进展，保护母婴平安及健康有重要临床意义。
参考文献：
[1] Wang A， Rana S， Karumanchi SA. Preeclampsia： the role of angiogenic factors in its pathogenesis[J]. Physiology 2009；24：147-58.
[2] Turner JA. Diagnosis and management of pre-eclampsia： an update[J]. Int J Womens Health 2010；30：327-37.
[3] Pennington KA， Schlitt JM， Jackson DL， Schulz LC， Schust DJ. Preeclampsia： Multiple approaches for a multifactorial disease[J]. Dis Model Mech 2012；5：9-18.
[4] Msrshall A.lichtman， Ernest beutler， Thomas J. Kipps，etal.Williams Hematology，seventh edition.
[5] 乐杰. 妇产科学[M].第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：92-99.
[6] Hogan MC， Foreman KJ， Naghavi M， et al. Maternal mortality for 181 countries， 1980-2008： a systematic analysis of progress towards Millennium Development Goal 5[J]. Lancet 2010； 375：1609-23.
[7] Silasi M， Cohen B， Karumanchi SA， Rana S. Abnormal placentation， angiogenic factors， and the pathogenesis of pre-eclampsia. Obstet Gynecol Clin North Am 2010；37：239-53.
[8] 常勇，杨惠.孕周相关常规凝血指标的变化及其参考值范围：纵向序贯研究.中华检验医学，2009，3：335-37.
[9] 翟宏，续薇.重度子痫前期实验室指标的检测和临床意义.中国实验诊断学，2013，17：117-118.