探讨下调成纤维细胞生长因子21（FGF21）对糖尿病载脂蛋白E基因敲除（ApoE^－/－）小鼠动脉粥样硬化的影响。

采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射法（100 mg/kg）建立糖尿病ApoE^－/－动物模型。取8周龄雄性C57小鼠作为正常对照，将同周龄ApoE^－/－小鼠随机分为ApoE^－/－组、STZ-ApoE^－/－组、STZ-ApoE^－/－+FGF21对照微小RNA腺病毒载体（Scrambled miRNA）组、STZ-ApoE^－/－+FGF21微小RNA腺病毒载体（FGF21 miRNA）组。FGF21 Scrambled miRNA和FGF21 miRNA均采用尾静脉注射（每次3×10⁹ pfu/只，每周1次，连续8周），每组8只；葡萄糖氧化酶法和酶法分别测定血糖及血脂水平；酶联免疫吸附试验法检测血清FGF21水平，油红O染色和苏木素-伊红（HE）染色分别观察胸主动脉内膜脂质和胸主动脉斑块面积；体外培养肝细胞并予高糖干预（葡萄糖25 mmol/L）；Real-time PCR和Western blotting分别测定FGF21 mRNA及蛋白水平；数据采用SPSS 13.0统计软件分析，多种间差异分析采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验。

高糖可上调小鼠肝细胞FGF21 mRNA及蛋白表达水平，且呈时间依赖性。与ApoE^－/－小鼠比较，STZ-ApoE^－/－组小鼠的血糖水平、肝组织FGF21 mRNA、蛋白及血清FGF21水平均显著增加[（17.8±2.3）比（7.5±0.7）mmol/L，t=－10.7，P<0.01；1.05±0.13比20.36±3.02，t=－15.7，P<0.01；1.30±0.14比0.33±0.04，t=－16.8，P<0.01；（129.59±15.35）比（12.85±2.61）ng/L，t=－18.4，P<0.01]；与STZ-ApoE^－/－组相比，STZ-ApoE^－/－+FGF21 miRNA组小鼠肝组织FGF21 mRNA及蛋白水平均显著下降（2.15±0.35比20.36±3.02，t=－15.7，P<0.01；0.36±0.04比1.30±0.14，t=－16.8，P<0.01），空腹血糖显著增高，胸主动脉内膜脂质沉积增多，脂质斑块面积显著增加[（23.2±2.3）比（17.8±2.3）mmol/L，t=－3.85，P<0.01；（252±20）比（176±14）μm²，t=－8.16，P<0.01]。

高糖上调肝细胞FGF21的表达，FGF21 miRNA可能通过下调肝脏FGF21表达促进糖尿病ApoE^－/－小鼠动脉粥样硬化。