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摘要： 目的： 研究谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）在糖尿病诊断分型中的意义。方法： 采用酶联免疫吸附试验法检测273例1型糖尿病（T1DM）（DM ）和2267例2型DM（T2DM）患者的血清GADA和IA-2A表达水平。结果： 1型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%（151/273）和49.8%（136/273）。至少一种抗体为阳性的比例为79.1%（216/273），其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率（P<0.05），两种抗体均为阳性的比例为34.8%（95/273）。<15岁患者的血清IA-2A阳性率为72.5%（198/273）显著高于>15岁者的39.0%（106/273）（P<0.05），但GADA的阳性率在两组间无统计学意义（P>0.05）。2型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%（267/2267）和4.9%（112/2267）。至少一种抗体为阳性的比例为14.1%（320/2267），两种抗体均为阳性的比例为16.3%（369/2267）。T1DM组患者的两种抗体阳性率及联合检测的阳性率均明显高于T2DM组。结论： GADA和IA-2A是筛查及诊断T1DM患者的主要血清学指标。GA DA主要适用于1型DM及成人自身免疫性胰岛炎患者，而IA-2A主要适用于<15岁的年幼T1DM患者的诊断。
关键词：糖尿病；谷氨酸脱羧酶抗体；蛋白酪氨酸磷酸酶抗体
经研究发现，1型DM患者的血液中可检测出谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）等多种自身免疫抗体，而这些自身抗体的异常表达可损伤人体胰岛β细胞，导致其不能正常分泌胰岛素。本研究分析了2540例DM患者GADA和IA-2A的表达水平，旨在探讨不同类型DM患者血清中上述两种抗体的分布特征及其临床意义，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选择2010年1月-2014年6月于我院内分泌科诊治的DM患者2540例，其中，男1130例，女1410例，年龄6-82岁。所有患者均根据1996年WHO糖尿病诊断标准确诊。根据类型不同，分为两组：1型DM组273例和2型DM组2267例。排除特异性和继发性的糖尿病患者及相关内分泌疾病。两组患者在性别构成比较无统计学差异。
1.2研究方法 抽取受试者空腹肘静脉血，离心获得血清后，-20℃冻存备用。采用酶联免疫吸附法检测GADA和IA-2A的表达水平，所有操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件包进行数据分析。P<0.05为差异有统计学意义。。
2结果
2.1 1型DM患者两种抗体阳性率比较 1型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%（151/273）和49.8%（136/273）。至少一种抗体为阳性的比例为79.1%（216/273），其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率（P<0.05），两种抗体均为阳性的比例为34.8%（95/273）。<15岁患者的血清IA-2A阳性率为72.5%（198/273）显著高于>15岁者的39.0%（106/273），二者相比，差异具有统计学意义（P<0.05），但GADA的阳性率在两组间无统计学意义（P>0.05）。
2.2 2型DM患者两种抗体阳性率比较 2型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%（267/2267）和4.9%（112/2267）。至少一种抗体为阳性的比例为14.1%（320/2267），两种抗体均为阳性的比例为16.3%（369/2267）。见表1.
2.3 两组DM患者两种抗体阳性率比较
3 讨论
l型糖尿病（T1DM）的发病机理与胰岛β细胞发生自身免疫损伤密切相关[1]。研究发现，胰岛细胞自身抗体在TIDM的免疫发病机制中发挥重要作用 [2-3]。谷氨酸脱竣酶（GAD）是谷氨酸转化过程中的重要限速酶，GAD65可表达在人类胰岛β细胞上，若GAD自身抗体（GADA）在血清中被表达可诱发胰岛β细胞发生自身免疫性炎症反应，进而引起β细胞功能损伤甚至衰竭。因此，GADA被临床公认为诊断T1DM的标志性抗体，在糖尿病的发生、进展以及早期免疫干预治疗中发挥重要作用。IAA虽然不是DM患者体内的特异性抗体，但它可与胰岛素结合形成相应的复合物，使胰岛素失去生物活性，在DM的发病中具有重要意义。因此，IA-2的自身抗体（IA-2A）是T1DM诊断分型的重要依据，也是判断其发病与预后的重要免疫学指标。
本研究检测了273例T1DM患者血清GADA和IA-2A表达情况，结果显示GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%和49.8%。至少一种抗体为阳性的比例为79.1%（216/273），其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率（P<0.05），两种抗体均为阳性的比例为34.8%（95/273）。说明GADA和IA-2A联合检测可以起到互补作用，提高了诊断T1DM的敏感性。这与文献报道相一致。同时，还发现<15岁患者的血清IA-2A阳性率为72.5%（198/273）显著高于>15岁者的39.0%（106/273）（P<0.05），但GADA的阳性率在两组间无统计学意义（P>0.05）。说明IA-2A在<15岁的年幼T1DM患者诊断中更具价值。
本研究同时检测了2267名T2DM患者血清GADA和IA-2A表达情况，结果显示GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%和4.9%。至少一种抗体为阳性的比例为14.1%，两种抗体均为阳性的比例为16.3%。T1DM组患者的两种抗体阳性率及联合检测的阳性率均明显高于T2DM组，说明GADA和IA-2A是筛查及诊断T1DM患者的主要血清学指标。GA DA主要适用于1型DM及成人自身免疫性胰岛炎患者，而IA-2A主要适用于<15岁的年幼T1DM患者的诊断。临床上应根据患者发病年龄和病史选择合适的自身抗体进行检测以节约费用并提高DM的诊断敏感性。
参考文献：
[1]陈蔚，刘芳，俞茂华等.黄芪多糖对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用[J].复旦学报（医学版），2001，28（1）：57-60.
[2]徐宽枫，徐萍，张梅等.三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义[J].南京医科大学学报（自然科学版），2006，26（8）：623-626.
[3]刘伟平，向丽.1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义[J].糖尿病新世界，2014，（20）：49-49，51.
关键词：糖尿病；谷氨酸脱羧酶抗体；蛋白酪氨酸磷酸酶抗体
经研究发现，1型DM患者的血液中可检测出谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）等多种自身免疫抗体，而这些自身抗体的异常表达可损伤人体胰岛β细胞，导致其不能正常分泌胰岛素。本研究分析了2540例DM患者GADA和IA-2A的表达水平，旨在探讨不同类型DM患者血清中上述两种抗体的分布特征及其临床意义，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选择2010年1月-2014年6月于我院内分泌科诊治的DM患者2540例，其中，男1130例，女1410例，年龄6-82岁。所有患者均根据1996年WHO糖尿病诊断标准确诊。根据类型不同，分为两组：1型DM组273例和2型DM组2267例。排除特异性和继发性的糖尿病患者及相关内分泌疾病。两组患者在性别构成比较无统计学差异。
1.2研究方法 抽取受试者空腹肘静脉血，离心获得血清后，-20℃冻存备用。采用酶联免疫吸附法检测GADA和IA-2A的表达水平，所有操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件包进行数据分析。P<0.05为差异有统计学意义。。
2结果
2.1 1型DM患者两种抗体阳性率比较 1型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%（151/273）和49.8%（136/273）。至少一种抗体为阳性的比例为79.1%（216/273），其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率（P<0.05），两种抗体均为阳性的比例为34.8%（95/273）。<15岁患者的血清IA-2A阳性率为72.5%（198/273）显著高于>15岁者的39.0%（106/273），二者相比，差异具有统计学意义（P<0.05），但GADA的阳性率在两组间无统计学意义（P>0.05）。
2.2 2型DM患者两种抗体阳性率比较 2型DM患者中的GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%（267/2267）和4.9%（112/2267）。至少一种抗体为阳性的比例为14.1%（320/2267），两种抗体均为阳性的比例为16.3%（369/2267）。见表1.
2.3 两组DM患者两种抗体阳性率比较
3 讨论
l型糖尿病（T1DM）的发病机理与胰岛β细胞发生自身免疫损伤密切相关[1]。研究发现，胰岛细胞自身抗体在TIDM的免疫发病机制中发挥重要作用 [2-3]。谷氨酸脱竣酶（GAD）是谷氨酸转化过程中的重要限速酶，GAD65可表达在人类胰岛β细胞上，若GAD自身抗体（GADA）在血清中被表达可诱发胰岛β细胞发生自身免疫性炎症反应，进而引起β细胞功能损伤甚至衰竭。因此，GADA被临床公认为诊断T1DM的标志性抗体，在糖尿病的发生、进展以及早期免疫干预治疗中发挥重要作用。IAA虽然不是DM患者体内的特异性抗体，但它可与胰岛素结合形成相应的复合物，使胰岛素失去生物活性，在DM的发病中具有重要意义。因此，IA-2的自身抗体（IA-2A）是T1DM诊断分型的重要依据，也是判断其发病与预后的重要免疫学指标。
本研究检测了273例T1DM患者血清GADA和IA-2A表达情况，结果显示GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为55.3%和49.8%。至少一种抗体为阳性的比例为79.1%（216/273），其比例明显高于仅单一抗体阳性的比率（P<0.05），两种抗体均为阳性的比例为34.8%（95/273）。说明GADA和IA-2A联合检测可以起到互补作用，提高了诊断T1DM的敏感性。这与文献报道相一致。同时，还发现<15岁患者的血清IA-2A阳性率为72.5%（198/273）显著高于>15岁者的39.0%（106/273）（P<0.05），但GADA的阳性率在两组间无统计学意义（P>0.05）。说明IA-2A在<15岁的年幼T1DM患者诊断中更具价值。
本研究同时检测了2267名T2DM患者血清GADA和IA-2A表达情况，结果显示GADA和IA-2A两种抗体阳性率分别为11.8%和4.9%。至少一种抗体为阳性的比例为14.1%，两种抗体均为阳性的比例为16.3%。T1DM组患者的两种抗体阳性率及联合检测的阳性率均明显高于T2DM组，说明GADA和IA-2A是筛查及诊断T1DM患者的主要血清学指标。GA DA主要适用于1型DM及成人自身免疫性胰岛炎患者，而IA-2A主要适用于<15岁的年幼T1DM患者的诊断。临床上应根据患者发病年龄和病史选择合适的自身抗体进行检测以节约费用并提高DM的诊断敏感性。
参考文献：
[1]陈蔚，刘芳，俞茂华等.黄芪多糖对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用[J].复旦学报（医学版），2001，28（1）：57-60.
[2]徐宽枫，徐萍，张梅等.三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义[J].南京医科大学学报（自然科学版），2006，26（8）：623-626.
[3]刘伟平，向丽.1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义[J].糖尿病新世界，2014，（20）：49-49，51.