多项生物学标志物联合检测对心脏术后急性肾损伤早期诊断的价值

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目的 探讨尿金属基质蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合检测在心脏术后急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值.方法 选择2014年1-12月于南京大学医学院附属鼓楼医院行心脏手术患者311例,根据心脏术后是否发生AKI分为AKI组和非AKI组.术前和术后0、2、6、12、24、48、72 h收集血、尿标本检测并比较2组各时点血清肌酐、尿TIMP-2 、IGFBP-7与NGAL水平;以改善全球肾脏疾病预后组织的AKI定义和分级标准将AKI分为3级,比较AKI组各分级尿TIMP-2、 IGFBP-7与NGAL水平.采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积评价3项生物学标志物单独及联合检测对AKI的诊断价值.结果 AKI发生率为19.0% (59/311).AKI组59例,1级33例、2级17例、3级9例;非AKI组患者252例.术前和术后24、48、72 h,AKI组血清肌酐水平明显高于非AKI组[(69±13) μmol/L比(62 ± 12) μmol/L, (112 ±10) μmol/L比(102±11) μmol/L, (125±12) μmol/L比(93±10)μmol/L,(148±15) μmol/L比(95±11) μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05),2组其余各时点比较,差异无统计学意义(P>0.05).2组术前尿TIMP-2/尿肌酐、NGAL/尿肌酐、IGFBP-7/尿肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05).术后2、6、12、24、48、72 h,非AKI组尿NGAL/尿肌酐、IGFBP-7/尿肌酐、TIMP-2/尿肌酐水平与术前比较[0.93(0.24,1.70) 、1.12(0.50,2.31) 、1.03(0.41,2.30) 、1.24(0.53,2.58) 、1.17 (0.51,2.40) 、1.89(0.78,2.94) μg/mg比0.87(0.31,1.68) μg,/mg, 3.18(1.79,7.51) 、3.27(1.86,6.93) 、3.59(1.73,7.11) 、3.08(1.59,6.34) 、2.65(1.24,5.49)、2.42(1.15,4.83) μg/mg比2.38(0.93,4.98) μg/mg, 0.11 (0.06,0.37)、0.13 (0.07,0.42) 、0.21(0.10,0.49)、0.17(0.09,0.38)、0.09(0.03,0.20)、0.06(0.02,0.17) μg/mg比0.05(0.01,0.14) μg/mg],差异无统计学意义(P >0.05) ,AKI组明显高于术前[7.68(3.46,19.01) 、16.92 (7.63,40.68) 、12.04 (5.09,26.13) 、23.81(10.72,58.91) 、19.03(8.91,40.11)、28.96(13.07,62.35)μg/mg比0.94 (0.42,2.33) μg/mg, 19.84 (2.61,40.37) 、41.56 (5.18,75.04)、62.18 (8.59,131.29)、29.33(4.81,60.27)、21.85(3.47,43.68)、10.26(2.09,21.73) μg/mg比2.57(0.61,5.19)μg/mg,0.52(0.10,1.49) 、1.15 (0.32,2.16) 、1.73 (0.46,3.01) 、1.27(0.31,2.39) 、1.09(0.31,2.17)、0.41(0.15,1.03)μg/mg比0.07(0.02,0.18) μg/mg],且AKI组明显高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05).AKI组尿NGAL/尿肌酐、IGFBP-7/尿肌酐、TIMP-2/尿肌酐水平随着肾脏损伤程度的加重而明显升高,2、3级明显高于1级[16.04 (7.12,37.96) 、23.51(9.25,48.01) μg/mg比5.59(2.91,12.04)μg/mg,40.21(5.07,73.92) 、61.30(8.41,127.35) μg/mg比13.06(1.72,26.57) μg/mg,1.14 (0.28,1.99)、1.68 (0.39,3.17) μg/mg比0.34 (0.09,0.72) μg/mg],差异均有统计学意义(P<0.05).术后2h尿TIMP-2、IGFBP-7、NGAL诊断心脏术后AKI的ROC曲线下面积分别为0.77、0.81、0.69;三者联合检测,诊断敏感度和特异度分别为0.871和0.866,ROC曲线下面积为0.85,明显高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05).结论 尿TIMP-2、IGFBP-7与NGAL可以作为早期诊断心脏术后AKI的敏感指标,三者联合检测可提高诊断AKI的效能.
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