尼莫地平联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变疗效观察

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  【摘要】 目的 评价尼莫地平联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效和安全性。方法 64例2型糖尿病周围神经病变患者随机分为治疗组和对照组, 各32例;在综合治疗基础上, 治疗组给予尼莫地平联合前列地尔注射液;对照组仅给予前列地尔注射液, 治疗4周。观察治疗前后两组的神经症状和体征评分、肌电图神经传导速度变化;观察药物的不良反应。结果 两组均能有效降低神经症状和体征评分, 增加神经传导速度, 但治疗组优于对照组(P<0.05);两组均无明显不良反应;治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。结论 尼莫地平联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变, 安全有效。  【关键词】 尼莫地平;前列地尔注射液;糖尿病周围神经病变  糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者常见的微血管并发症, 严重影响患者的生活质量和寿命。若使糖尿病患者的周围神经病变得以改善, 仅饮食运动和应用常规降糖药物来控制血糖是远远不够的[1]。本实验探讨尼莫地平联合前列地尔治疗周围神经病变的临床疗效。现报告如下。  1 资料与方法  1. 1 一般资料 选取本科2010年9月~2013年9月收治的2型糖尿病并发周围神经病变患者64例, 均符合美国糖尿病协会2009糖尿病诊疗指南的糖尿病诊断标准, 同时伴有下列症状:①四肢末梢感觉异常, 如麻木、疼痛、袜套样感觉等;②神经系统查体:痛温触觉或深感觉减退, 腱反射减弱或消失;③肌电图示感觉和运动神经传导速度(SCV、MCV)减慢;④除外妊娠糖尿病、颈腰椎病、感染等其他疾病引起的周围神经病变。64例患者中, 男33例, 女31例, 年龄56~75岁, 平均年龄(65.2±7.4)岁;病程4~21年, 平均病程(10.1±4.6)年;仅用胰岛素制剂者27例, 仅口服降糖药者16例, 应用降糖药及胰岛素者21例。将入选患者随机分为治疗组和对照组, 各32例。两组年龄、性别、病程、并发周围神经病变程度、治疗前血糖及糖化血红蛋白等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。  1. 2 方法 所有患者均进行饮食控制、运动和应用降糖药物, 将血糖控制在空腹≤7.0 mmol/L, 餐后血糖≤10.0 mmol/L。两组予以前列地尔注射液[凯时, 北京泰德制药有限公司, 每2毫升含前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)10 μg]10 μg+0.9%生理盐水100 ml静脉滴注, 1次/d。在此基础上, 治疗组加用尼莫地平40 mg, 3次/d, 口服;均治疗4周。  1. 3统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料用率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。  2 结果  2. 1 临床疗效比较 两组均取得良好治疗效果, 但治疗组的总有效率优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。  2. 2 两组患者治疗前后神经传导速度比较 两组患者治疗后正中神经、腓总神经的下肢运动神经传导速度和感觉神经传导速度明显高于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后优于对照组治疗后, 差异有统计学意义(P<0.05)。  2. 3 两组治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗后血浆高切粘度、低切粘度、血漿粘度、红细胞变形指数及聚集指数均有显著改善, 差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组优于对照组(P<0.05)。  2. 4 不良反应 治疗组有1例出现注射部位局部疼痛伴红痒, 经硫酸镁外敷症状缓解, 两组均无头晕头痛、腹胀腹泻、低血压、肝肾功改变等不良反应。  3 讨论  糖尿病周围神经病变在已经确诊的糖尿病患者中的比例为10%左右, 而有50% 5年以上病程的糖尿病患者患有糖尿病周围神经病变。它以末梢感觉神经病变为主, 以节段性脱髓鞘为主要病理改变, 损害了轴突的再生能力。其机理是在高血糖的基础上, 糖化血红蛋白升高, 红细胞聚集率增加, 红细胞变形能力下降, 血液粘稠度上升, 造成毛细血管基底膜增厚, 血管与内皮细胞增生, 透明变性, 使管腔狭窄, 从而导致神经组织缺血缺氧, 致轴突变性萎缩, 继而导致脱髓鞘改变, 神经生长因子缺乏而致周围神经营养不良。因此, 治疗DPN需在控制血糖和调脂的基础上, 改善微循环, 营养神经等对症治疗。  前列地尔是有调节细胞功能的生物活性物质, 它通过刺激细胞表面受体激活细胞内鸟苷酸环化酶, 使血小板内环磷鸟苷浓度增加, 降低Ca2+浓度, 从而抑制血小板聚集;增加红细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量, 抑制血栓素A2的释放, 改善红细胞变形能力而降低血液粘度;直接舒张血管平滑肌, 扩张末梢血管改善缺血区微循环的血流, 抑制血小板聚集和血栓素形成, 提高神经组织的血供、氧供, 促进受损神经功能的恢复, 提高神经传导速度, 改善DPN的临床症状和体征。 凯时是前列地尔的脂微球制剂, 它提高了前列腺素E1的靶向性和脂溶性, 减少肺部失活量, 使代谢延迟, 从而延长了药效;脂微球还对动脉硬化的血管壁有生物导向作用, 使药物更高浓度聚集在病灶处血管, 能得到较好修复, 也降低了药物对血管的刺激等副作用。本实验两组患者神经传导速度均改善, 说明应用前列地尔改善微循环利于DPN的恢复。
   本研究发现, DPN患者在综合治疗的基础上, 用尼莫地平联合前列地尔注射液治疗, 临床症状明显改善, 神经症状和体征评分明显降低, 神经传导速度明显增快, 血浆低切粘度、高切粘度、血浆粘度、红细胞变形指数及聚集指数均有显著改善。提示尼莫地平联合前列地尔注射液协同治疗对DPN有较好的疗效。  参考文献  [1]谢锦桃, 刘军, 周盛鹏, 等.美国糖尿病协会2009糖尿病诊疗指南解读.中国全科医学, 2009, 12(14):1465-1467.
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