目的 探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）、水通道蛋白（AQP4）在缺氧缺血性脑病（HIE）患儿脑脊液中的表达水平及意义。方法 收集诊治的 80 例 HIE 新生儿作为研究对象，并选取我院同期行腰椎穿刺术排除颅内感染的 44 例新生儿作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有研究对象脑脊液中 HIF-1α、AQP4 及神经元特异性烯醇化酶（NSE）、钙结合蛋白（S-100β）水平；对所有研究对象进行 NBNA 评分；采用受试者工作特征曲线（ROC）评价 HIF-1α、AQP4、NSE、S-100β对 HIE 的诊断价值。结果 与对照组相比，HIE 轻度组、HIE 中、重度组患儿脑脊液 HIF-1α明显升高（P<0.05），且随着病情加重明显升高，而 HIE轻度组患儿脑脊液 AQP4 水平无明显升高（P>0.05），HIE 中、重度组患儿脑脊液 AQP4 明显高于 HIE 轻度组患儿（P<0.05）。与对照组相比，HIE 轻度组、HIE 中、重度组患儿脑脊液NSE、S-100β明显升高（P<0.05），而 NBNA 评分明显降低（P<0.05）；HIE 患儿脑脊液 HIF-1α、AQP4 水平均与 NBNA 评分呈负相关（P<0.05），与 NSE、S-100β水平呈正相关（P＜0.05）。脑脊液 NSE、S-100β水平对 HIE 诊断的曲线下面积 AUC 分别为 0.774、0.809，脑脊液 HIF-1α、AQP4 水平对 HIE 诊断的曲线下面积 AUC 分别为 0.824，0.715。结论：随着 HIE 患儿严重程度的增加，脑脊液中 HIF-1α、AQP4 水平呈升高的趋势，且二者对 HIE 的诊断价值也较高，推测 HIF-1α、AQP4 参与 HIE 的发生与进展，可作为评估 HIE 发生发展的生物标志物。