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摘要：目的 ：探讨血管性痴呆患者血清同型半胱氨酸和尿酸水平的变化。方法： 选择2013年1月至2014年12月住本院的血管性痴呆患者74例以及年龄、性别相匹配的健康体检者68例，以全自动生化分析仪分别检测两组血清同型半胱氨酸和尿酸水平。结果： 与对照组比较，血管性痴呆组血清同型半胱氨酸、尿酸水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论： 血管性痴呆患者血清同型半胱氨酸和尿酸水平水平升高，其机制有待进一步研究。
关键词：血管性痴呆；同型半胱氨酸；尿酸
Abstract：Objective： To explore the alterations of serum homocysteine and uric acid in patients with vascular dementia.Methods：74 inpatients with vascular dementia and 68 healthy subject matching with age and gender were enrolled from Jan 2013 to Dec 2014， the level of serum homocysteine and uric acid was respectively measured by automatic biochemistry analyzer in the two groups. Results：The level of serum homocysteine and uric acid all significantly increased in vascular dementia group， comparing with the control group，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：The level of serum homocysteine and uric acid increased，however，the mechanism needs further study.
Keywords： Vascular dementia； Homocysteine；Uric acid
血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是指脑血管病变引起脑损害所致的严重认知功能障碍，是老年期痴呆的常见类型。同型半胱氨酸是含硫氨基酸的一种，为体内甲硫氨酸去甲基化并脱去腺苷后的代谢产物。尿酸是机体嘌呤代谢的最终产物，体内尿酸水平升高主要因嘌呤分解代谢增强和尿酸经肾脏排出减少导致。大量研究证明，高同型半胱氨酸是心脑血管病的独立危险因素，同型半胱氨酸和尿酸均与神经系统疾病有关[1]。本文将对VD患者血清同型半胱氨酸和尿酸水平变化进行探讨。
1对象与方法
1.1研究对象 2013年1月至2014年12月于本院住院的VD患者。共入选74例，男46例，女28例，年龄55～81〔平均（65.1±4.22）岁〕。对照组为认知功能正常的健康体检者，共68例，男43例，女25例，年龄56～73〔平均（62.85±3.97）岁〕。研究对象在年龄和性别构成上均无显著性差异。VD组纳入标准：符合2011年中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组的血管性认知障碍诊断标准，且认知功能损害明显影响日常生活能力、职业或社交能力，达到痴呆标准[2]。排除标准：意识障碍、其他神经系统疾病所致痴呆（如阿尔茨海默病、额颞痴呆）、全身性疾病所致痴呆、精神疾病（如抑郁症）等。
1.2研究方法 所有研究对象于清晨空腹时肘静脉采集全血，离心后提取上清液，以拜耳ADVIA1650全自动生化分析仪检测其血清同型半胱氨酸和尿酸水平。
1.3统计学方法 所有数据采用SPSS13.0进行统计，计量资料采用（ X±s）表示，并进行t检验，计数资料采用用卡方检验。
2结果
与对照组比较，VD组血清同型半胱氨酸（16.22±3.95？mol/l）的水平显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），VD组血清尿酸（441.06±115.94？mol/l）的水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。
3. 讨论
VD在年龄大于60岁人群中患病率为0.9%，不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭和社会造成沉重的经济和社会负担[3]。VD病因与脑血管病密切相关，主要包括动脉粥样硬化病变、血管狭窄、心源性、血流动力学机制异常等所致缺血性脑血管病，以及血管瘤、血管畸形等所致出血性脑血管病。动脉粥样硬化是在理化刺激、感染及氧化性低密度脂蛋白损伤血管内皮后，氧化性低密度脂蛋白进入内皮细胞下，后损伤内皮细胞及分泌多种因子，最终引起的与氧化应激有关的血管重建过程[1]。
大量研究证实高同型半胱氨酸与很多疾病如心血管疾病、动脉粥样硬化、心肌梗死、卒中、轻度认知障碍、帕金森病、多发性硬化、癫痫、惊厥等有关。高同型半胱氨酸是正常老年人及VD患者认知功能下降的独立危险因素，与认知正常到痴呆的转变亦有联系。高同型半胱氨酸具有血管毒性作用，可使平滑肌细胞增殖，促进低密度脂蛋白氧化，增加胶原合成和促凝血因子活性，导致动脉粥样硬化形成[4]。
也有研究认为高同型半胱氨酸具有神经系统毒性作用，可增加氧自由基，促进淀粉样前体蛋白分解，形成β-淀粉样蛋白，导致β-淀粉样蛋白沉积增多。另外，高同型半胱氨酸亦可使tau蛋白磷酸化增加，增加神经元纤维缠结，导致认知功能下降[5]。Cervellati等发现氧化应激与血管性认知障碍有关，且血管性认知障碍及VD患者血清同型半胱氨酸水平均升高[6]。wang等进行荟萃分析发现阿尔茨海默病及VD患者血清同型半胱氨酸水平高于对照组[5]。Nilsson等认为高同型半胱氨酸是VD患者疾病进程的敏感标记物[7]。国内学者研究结果亦显示VD患者血清同型半胱氨酸水平升高[8]。在本研究中，我们发现VD组的血清同型半胱氨酸水平显著高于对照组，差异有统计学意义，与上述研究结果相符。 尿酸可直接损伤血管内皮，并介导刺激血管平滑肌细胞增殖，另外，可溶尿酸具有炎症作用，均可导致氧化应激反应，从而启动动脉粥样硬化过程。Verhaaren等在鹿特丹人群中选择814人进行研究，通过线性回归模型分析后发现高尿酸水平不仅与脑白质萎缩有关，而且与认知功能差有关，特别是信息处理速度及执行功能有关[9]。Vannorsdall等在妇女健康和老龄化研究人群中选择423例认知功能正常的社区居住老年女性，通过横断面及纵断面的研究发现高尿酸与注意力不集中、工作记忆、手工制作速度及灵活性减慢有关[10]。Mousavi等发现血浆中尿酸与二十二碳五烯酸、3，4-二羟基丁酸三种代谢产物水平升高协同有益于区别痴呆患者和正常人[11]。Cervellati等发现VD患者血清尿酸水平升高[6]。在本研究中，我们发现VD组的血清尿酸水平显著高于对照组，差异有统计学意义。
因此在临床工作中对于VD患者要注意检测血清同型半胱氨酸和尿酸水平，我们推测对血清同型半胱氨酸和尿酸升高者及时予以降低同型半胱氨酸、尿酸处理，有可能会减少对认知功能的损害，但其具体机制及效果仍需进一步研究。
参考文献：
[1]Ganguly P，Alam SF.Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease[J]. Nutr J，2015，14（6）：1-10.
[2]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组.血管性认知障碍诊治指南[J].中华神经科杂志，2011，44（2）：142-147.
[3]曲艳吉，卓琳，王华丽，等.1980-2011年中国社区55岁及以上人群中血管性痴呆流行病学的Meta分析[J].中国卒中杂志，2013，8（7）：533-543.
[4]Ansari R，Mahta A，Mallack E，et a1.Hyperhomocysteinemia and neurologic disorders： a review[J].J Clin Neurol，2014，10（4）：281-288.
[5]Wang B，Zhong Y，Yan H，et a1.Meta-analysis of plasma homocysteine content and cognitive function in elderly patients with Alzheimer's disease and vascular dementia[J].Int J Clin Exp Med，2014，7（12）：5118-5123.
[6]Cervellati C，Romani A，Seripa D，et a1.Oxidative balance， homocysteine， and uric acid levels in older patients with Late Onset Alzheimer's Disease or Vascular Dementia[J].J Neurol Sci，2014，337（1-2）：156-161.
[7]Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Elevated plasma homocysteine level in vascular dementia reflects the vascular disease process[J].Dement Geriatr Cogn Dis Extra，2013，3（1）：16-24.
[8]刘远兴.血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸监测的临床意义分析[J].吉林医学，2014，35 （16）：3464-3665.
[9]Verhaaren BF，Vernooij MW，Dehghan A，et a1.The relation of uric acid to brain atrophy and cognition： the Rotterdam Scan Study[J].Neuroepidemiology，2013，41（1）：29-34.
[10]Vannorsdall TD，Kueider AM，Carlson MC，et a1.Higher baseline serum uric acid is associated with poorer cognition but not rates of cognitive decline in women[J].Exp rontol，2014，60：136-139.
[11]Mousavi M，Jonsson P，Antti H，et a1.Serum metabolomic biomarkers of dementia[J].Dement Geriatr Cogn Dis Extra，2014，4（2）：252-262.
关键词：血管性痴呆；同型半胱氨酸；尿酸
Abstract：Objective： To explore the alterations of serum homocysteine and uric acid in patients with vascular dementia.Methods：74 inpatients with vascular dementia and 68 healthy subject matching with age and gender were enrolled from Jan 2013 to Dec 2014， the level of serum homocysteine and uric acid was respectively measured by automatic biochemistry analyzer in the two groups. Results：The level of serum homocysteine and uric acid all significantly increased in vascular dementia group， comparing with the control group，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：The level of serum homocysteine and uric acid increased，however，the mechanism needs further study.
Keywords： Vascular dementia； Homocysteine；Uric acid
血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是指脑血管病变引起脑损害所致的严重认知功能障碍，是老年期痴呆的常见类型。同型半胱氨酸是含硫氨基酸的一种，为体内甲硫氨酸去甲基化并脱去腺苷后的代谢产物。尿酸是机体嘌呤代谢的最终产物，体内尿酸水平升高主要因嘌呤分解代谢增强和尿酸经肾脏排出减少导致。大量研究证明，高同型半胱氨酸是心脑血管病的独立危险因素，同型半胱氨酸和尿酸均与神经系统疾病有关[1]。本文将对VD患者血清同型半胱氨酸和尿酸水平变化进行探讨。
1对象与方法
1.1研究对象 2013年1月至2014年12月于本院住院的VD患者。共入选74例，男46例，女28例，年龄55～81〔平均（65.1±4.22）岁〕。对照组为认知功能正常的健康体检者，共68例，男43例，女25例，年龄56～73〔平均（62.85±3.97）岁〕。研究对象在年龄和性别构成上均无显著性差异。VD组纳入标准：符合2011年中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组的血管性认知障碍诊断标准，且认知功能损害明显影响日常生活能力、职业或社交能力，达到痴呆标准[2]。排除标准：意识障碍、其他神经系统疾病所致痴呆（如阿尔茨海默病、额颞痴呆）、全身性疾病所致痴呆、精神疾病（如抑郁症）等。
1.2研究方法 所有研究对象于清晨空腹时肘静脉采集全血，离心后提取上清液，以拜耳ADVIA1650全自动生化分析仪检测其血清同型半胱氨酸和尿酸水平。
1.3统计学方法 所有数据采用SPSS13.0进行统计，计量资料采用（ X±s）表示，并进行t检验，计数资料采用用卡方检验。
2结果
与对照组比较，VD组血清同型半胱氨酸（16.22±3.95？mol/l）的水平显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），VD组血清尿酸（441.06±115.94？mol/l）的水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。
3. 讨论
VD在年龄大于60岁人群中患病率为0.9%，不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭和社会造成沉重的经济和社会负担[3]。VD病因与脑血管病密切相关，主要包括动脉粥样硬化病变、血管狭窄、心源性、血流动力学机制异常等所致缺血性脑血管病，以及血管瘤、血管畸形等所致出血性脑血管病。动脉粥样硬化是在理化刺激、感染及氧化性低密度脂蛋白损伤血管内皮后，氧化性低密度脂蛋白进入内皮细胞下，后损伤内皮细胞及分泌多种因子，最终引起的与氧化应激有关的血管重建过程[1]。
大量研究证实高同型半胱氨酸与很多疾病如心血管疾病、动脉粥样硬化、心肌梗死、卒中、轻度认知障碍、帕金森病、多发性硬化、癫痫、惊厥等有关。高同型半胱氨酸是正常老年人及VD患者认知功能下降的独立危险因素，与认知正常到痴呆的转变亦有联系。高同型半胱氨酸具有血管毒性作用，可使平滑肌细胞增殖，促进低密度脂蛋白氧化，增加胶原合成和促凝血因子活性，导致动脉粥样硬化形成[4]。
也有研究认为高同型半胱氨酸具有神经系统毒性作用，可增加氧自由基，促进淀粉样前体蛋白分解，形成β-淀粉样蛋白，导致β-淀粉样蛋白沉积增多。另外，高同型半胱氨酸亦可使tau蛋白磷酸化增加，增加神经元纤维缠结，导致认知功能下降[5]。Cervellati等发现氧化应激与血管性认知障碍有关，且血管性认知障碍及VD患者血清同型半胱氨酸水平均升高[6]。wang等进行荟萃分析发现阿尔茨海默病及VD患者血清同型半胱氨酸水平高于对照组[5]。Nilsson等认为高同型半胱氨酸是VD患者疾病进程的敏感标记物[7]。国内学者研究结果亦显示VD患者血清同型半胱氨酸水平升高[8]。在本研究中，我们发现VD组的血清同型半胱氨酸水平显著高于对照组，差异有统计学意义，与上述研究结果相符。 尿酸可直接损伤血管内皮，并介导刺激血管平滑肌细胞增殖，另外，可溶尿酸具有炎症作用，均可导致氧化应激反应，从而启动动脉粥样硬化过程。Verhaaren等在鹿特丹人群中选择814人进行研究，通过线性回归模型分析后发现高尿酸水平不仅与脑白质萎缩有关，而且与认知功能差有关，特别是信息处理速度及执行功能有关[9]。Vannorsdall等在妇女健康和老龄化研究人群中选择423例认知功能正常的社区居住老年女性，通过横断面及纵断面的研究发现高尿酸与注意力不集中、工作记忆、手工制作速度及灵活性减慢有关[10]。Mousavi等发现血浆中尿酸与二十二碳五烯酸、3，4-二羟基丁酸三种代谢产物水平升高协同有益于区别痴呆患者和正常人[11]。Cervellati等发现VD患者血清尿酸水平升高[6]。在本研究中，我们发现VD组的血清尿酸水平显著高于对照组，差异有统计学意义。
因此在临床工作中对于VD患者要注意检测血清同型半胱氨酸和尿酸水平，我们推测对血清同型半胱氨酸和尿酸升高者及时予以降低同型半胱氨酸、尿酸处理，有可能会减少对认知功能的损害，但其具体机制及效果仍需进一步研究。
参考文献：
[1]Ganguly P，Alam SF.Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease[J]. Nutr J，2015，14（6）：1-10.
[2]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组.血管性认知障碍诊治指南[J].中华神经科杂志，2011，44（2）：142-147.
[3]曲艳吉，卓琳，王华丽，等.1980-2011年中国社区55岁及以上人群中血管性痴呆流行病学的Meta分析[J].中国卒中杂志，2013，8（7）：533-543.
[4]Ansari R，Mahta A，Mallack E，et a1.Hyperhomocysteinemia and neurologic disorders： a review[J].J Clin Neurol，2014，10（4）：281-288.
[5]Wang B，Zhong Y，Yan H，et a1.Meta-analysis of plasma homocysteine content and cognitive function in elderly patients with Alzheimer's disease and vascular dementia[J].Int J Clin Exp Med，2014，7（12）：5118-5123.
[6]Cervellati C，Romani A，Seripa D，et a1.Oxidative balance， homocysteine， and uric acid levels in older patients with Late Onset Alzheimer's Disease or Vascular Dementia[J].J Neurol Sci，2014，337（1-2）：156-161.
[7]Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Elevated plasma homocysteine level in vascular dementia reflects the vascular disease process[J].Dement Geriatr Cogn Dis Extra，2013，3（1）：16-24.
[8]刘远兴.血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸监测的临床意义分析[J].吉林医学，2014，35 （16）：3464-3665.
[9]Verhaaren BF，Vernooij MW，Dehghan A，et a1.The relation of uric acid to brain atrophy and cognition： the Rotterdam Scan Study[J].Neuroepidemiology，2013，41（1）：29-34.
[10]Vannorsdall TD，Kueider AM，Carlson MC，et a1.Higher baseline serum uric acid is associated with poorer cognition but not rates of cognitive decline in women[J].Exp rontol，2014，60：136-139.
[11]Mousavi M，Jonsson P，Antti H，et a1.Serum metabolomic biomarkers of dementia[J].Dement Geriatr Cogn Dis Extra，2014，4（2）：252-262.