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摘要：目的：对纳洛酮治疗老年多发脑梗死性痴呆的临床观察。
方法：给予三磷酸腺苷20mg/次，2次/d，肌注；静脉滴注；辅酶A50～100U/次，1～2次/d，胞二磷胆碱1000mg/次，1次/d，静脉滴注；纳洛酮0.8mg加入至200mL生理盐水中，静脉滴注1次/d；以10d为1疗程，视患者病情需要治疗2～3疗程。
结果：治疗后患者HDS-R及ADL得分显著高于治疗前，Hachinski得分显著低于治疗前。
结论：纳洛酮治疗老年多发性脑梗死，具有起效快、疗效好等优势，值得临床推广运用。
关键词：纳洛酮 多发脑梗死性痴呆
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0116-02
1 资料与方法
1.1 研究对象。选择2012.5～2013.5间在我院的32例老年多发性脑梗死性痴呆患者，其中男18例，女14例；年龄为62～88岁，均（76.23±6.61）岁；文化水平为初中～大学；复发2次脑梗死后发生痴呆者5例，复发3次后痴呆者13例，复发4次后痴呆者14例；末次脑梗死后15d内痴呆者4例，16d～30d内痴呆者18例，31～90d内痴呆10例。所有患者均有不同种程度的计算功能及近期记忆功能障碍，均出现反应迟钝、表情淡漠、抑郁以及对周围人事的漠不关心表现；其中出现言语功能障碍者12例，不同程度的肢体障碍者12例，排泄功能障碍者18例，定向能力障碍者14例，强哭强笑者26例，假性球麻痹者28例。头颅CT、MRI显示额叶、顶叶颞叶、基底节区、及丘脑等各部位有3mm～18mm的梗死灶共计3～12个。全部患者既往均有高血压病史，合并糖尿病者5例，高血脂者8例。本次入选患者均经舒血宁、长春西汀等治疗，治疗后疗效均不明显。
1.2 方法。
1.2.1 治疗方法。给予三磷酸腺苷20mg/次，2次/d，肌注；静脉滴注；辅酶A50～100U/次，1～2次/d，胞二磷胆碱1000mg/次，1次/d，静脉滴注；纳洛酮0.8mg加入至200mL生理盐水中，静脉滴注1次/d；以10d为1疗程，视患者病情需要治疗2～3疗程。
1.2.2 观察指标。采取Hachinski缺血量表评估患者缺血情况，以>7分为血管性痴呆；采取日常生活能力量表（ADL）评估患者日常生活能力，以≥60分为具有正常的日常生活能力；采取改良长谷川智力量表（HDS-R）评估患者智力精神状态，以≥30分为正常[1]。
1.3 统计学处理。采用SPSS18.0软件进行数据处理，对比采取t检验。比较治疗前、后患者的各项观察，将治疗前评估结果与治疗后评估结果进行对比。
2 结果
治疗后患者Hachinski得分显著低于治疗前，ADL及HDS-R得分显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
3 讨论
多发脑梗死性痴呆是由于大血管堵塞引发的大面积脑梗死，主要发生于Willi's环和内环状动脉以及其他主要的大脑动脉，是血管性痴呆最常见的类型，甚至在早期，人们一度认为血管性痴呆即为多发梗死性痴呆[2]。多发脑梗死性痴呆患者临床常合并动脉硬化、高血压等脑血管疾病，每次发作后都遗留各种精神和神经系统症状，以致多发后患者面临严重的全面的智力衰退和生活能力下降。目前越来越多的研究认为，血管性病变是血管性痴呆的最根本原因，因此，多发脑梗死性痴呆多在中老年患者中发生，起病隐匿，但呈阶梯式发展，病程漫长，且好发于男性患者。多发脑梗死性痴呆发生后引起患者脑低灌注，严重损伤患者脑组织，使中枢神经系统严重缺血缺氧，该过程产生大量活性肽，为内源性阿片样物质，严重抑制神经系统和产生吗啡样抑制作用，进而加重中枢神经系统损害，导致患者认知功能损害甚至痴呆。且多次梗死显著提高痴呆的发生风险，且多发脑梗死性痴呆是老年期痴呆的第二大病因，故应采取合适的治疗措施改善多发脑梗死性痴呆患者的缺血状况和生活、智力精神等情况，预防老年期痴呆。
目前，治疗多发脑梗死性痴呆等疾病仍无具有充分循证证据的药物，但随着对其病理的深入研究，具有针对性且有效的药物正在不断验证，胆碱酯酶抑制剂应用较为广泛，但疗效有限。通过上述病理的阐述，可知内源性阿片样活性肽对神经系统抑制严重，甚至产生吗啡样抑制，纳洛酮是一种纯粹的阿片受体拮抗剂，可自由穿过血脑屏障，具备高度的亲和力，选择性结合脑组织受体，对吗啡样物质对脑组织受体的结合产生竞争，从而减少脑组织的损伤[3]。此外，纳洛酮具有非阿片肽受体介导作用，通过对溶酶体膜的巩固和稳定作用，减少释放蛋白水解酶，进而抗氧化，调控钙离子稳定，稳定中枢系统内环境。有报道发现在大鼠脑梗死模型的梗死灶周边可见出现明显的周围细胞改变，表明痴呆的发生与梗死灶的数量密切相关。脑梗死多次复发后发生痴呆的概率显著升高，且痴呆预后也更差。纳洛酮属于阿片类受体的拮抗性药物，是羟二氢吗啡酮的一种衍生物，其可自由通过血脑屏障并与相应受体结合，竞争性地对脑干等相部位的吗啡样物质产生抑制或取代，从而发挥作用。
4 结论
本研究选择我院住院的 32 例老年多发性脑梗死性痴呆患者，应用纳洛酮治疗，比较治疗前后患者的智力精神情况、日常生活能力及缺血情况，客观评估临床疗效，结果我们发现，与治疗前相比，患者 HDS - R 得分及 ADL 得分显著高，Hachinski 得分显著降低，且差异有统计学意义，说明患者的日常生活能力、精神状态、智力水平及临床症状均有显著改善。本研究表明纳洛酮治疗老年多发性脑梗死，具有起效快、疗效好等优势，值得临床推广运用。
参考文献
[1] 张延军，李琼.纳洛酮治疗老年多发脑梗死性痴呆37例[J].中国老年学杂志，2013，（18）
[2] 李文军.纳洛酮治疗老年多发脑梗死性痴呆效果分析[J].求医问药（下半月），2013，（4）
[3] 田朝阳.纳洛酮治疗多发脑梗死性痴呆的效果观察[J].当代医学，2013，（8）
方法：给予三磷酸腺苷20mg/次，2次/d，肌注；静脉滴注；辅酶A50～100U/次，1～2次/d，胞二磷胆碱1000mg/次，1次/d，静脉滴注；纳洛酮0.8mg加入至200mL生理盐水中，静脉滴注1次/d；以10d为1疗程，视患者病情需要治疗2～3疗程。
结果：治疗后患者HDS-R及ADL得分显著高于治疗前，Hachinski得分显著低于治疗前。
结论：纳洛酮治疗老年多发性脑梗死，具有起效快、疗效好等优势，值得临床推广运用。
关键词：纳洛酮 多发脑梗死性痴呆
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0116-02
1 资料与方法
1.1 研究对象。选择2012.5～2013.5间在我院的32例老年多发性脑梗死性痴呆患者，其中男18例，女14例；年龄为62～88岁，均（76.23±6.61）岁；文化水平为初中～大学；复发2次脑梗死后发生痴呆者5例，复发3次后痴呆者13例，复发4次后痴呆者14例；末次脑梗死后15d内痴呆者4例，16d～30d内痴呆者18例，31～90d内痴呆10例。所有患者均有不同种程度的计算功能及近期记忆功能障碍，均出现反应迟钝、表情淡漠、抑郁以及对周围人事的漠不关心表现；其中出现言语功能障碍者12例，不同程度的肢体障碍者12例，排泄功能障碍者18例，定向能力障碍者14例，强哭强笑者26例，假性球麻痹者28例。头颅CT、MRI显示额叶、顶叶颞叶、基底节区、及丘脑等各部位有3mm～18mm的梗死灶共计3～12个。全部患者既往均有高血压病史，合并糖尿病者5例，高血脂者8例。本次入选患者均经舒血宁、长春西汀等治疗，治疗后疗效均不明显。
1.2 方法。
1.2.1 治疗方法。给予三磷酸腺苷20mg/次，2次/d，肌注；静脉滴注；辅酶A50～100U/次，1～2次/d，胞二磷胆碱1000mg/次，1次/d，静脉滴注；纳洛酮0.8mg加入至200mL生理盐水中，静脉滴注1次/d；以10d为1疗程，视患者病情需要治疗2～3疗程。
1.2.2 观察指标。采取Hachinski缺血量表评估患者缺血情况，以>7分为血管性痴呆；采取日常生活能力量表（ADL）评估患者日常生活能力，以≥60分为具有正常的日常生活能力；采取改良长谷川智力量表（HDS-R）评估患者智力精神状态，以≥30分为正常[1]。
1.3 统计学处理。采用SPSS18.0软件进行数据处理，对比采取t检验。比较治疗前、后患者的各项观察，将治疗前评估结果与治疗后评估结果进行对比。
2 结果
治疗后患者Hachinski得分显著低于治疗前，ADL及HDS-R得分显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
3 讨论
多发脑梗死性痴呆是由于大血管堵塞引发的大面积脑梗死，主要发生于Willi's环和内环状动脉以及其他主要的大脑动脉，是血管性痴呆最常见的类型，甚至在早期，人们一度认为血管性痴呆即为多发梗死性痴呆[2]。多发脑梗死性痴呆患者临床常合并动脉硬化、高血压等脑血管疾病，每次发作后都遗留各种精神和神经系统症状，以致多发后患者面临严重的全面的智力衰退和生活能力下降。目前越来越多的研究认为，血管性病变是血管性痴呆的最根本原因，因此，多发脑梗死性痴呆多在中老年患者中发生，起病隐匿，但呈阶梯式发展，病程漫长，且好发于男性患者。多发脑梗死性痴呆发生后引起患者脑低灌注，严重损伤患者脑组织，使中枢神经系统严重缺血缺氧，该过程产生大量活性肽，为内源性阿片样物质，严重抑制神经系统和产生吗啡样抑制作用，进而加重中枢神经系统损害，导致患者认知功能损害甚至痴呆。且多次梗死显著提高痴呆的发生风险，且多发脑梗死性痴呆是老年期痴呆的第二大病因，故应采取合适的治疗措施改善多发脑梗死性痴呆患者的缺血状况和生活、智力精神等情况，预防老年期痴呆。
目前，治疗多发脑梗死性痴呆等疾病仍无具有充分循证证据的药物，但随着对其病理的深入研究，具有针对性且有效的药物正在不断验证，胆碱酯酶抑制剂应用较为广泛，但疗效有限。通过上述病理的阐述，可知内源性阿片样活性肽对神经系统抑制严重，甚至产生吗啡样抑制，纳洛酮是一种纯粹的阿片受体拮抗剂，可自由穿过血脑屏障，具备高度的亲和力，选择性结合脑组织受体，对吗啡样物质对脑组织受体的结合产生竞争，从而减少脑组织的损伤[3]。此外，纳洛酮具有非阿片肽受体介导作用，通过对溶酶体膜的巩固和稳定作用，减少释放蛋白水解酶，进而抗氧化，调控钙离子稳定，稳定中枢系统内环境。有报道发现在大鼠脑梗死模型的梗死灶周边可见出现明显的周围细胞改变，表明痴呆的发生与梗死灶的数量密切相关。脑梗死多次复发后发生痴呆的概率显著升高，且痴呆预后也更差。纳洛酮属于阿片类受体的拮抗性药物，是羟二氢吗啡酮的一种衍生物，其可自由通过血脑屏障并与相应受体结合，竞争性地对脑干等相部位的吗啡样物质产生抑制或取代，从而发挥作用。
4 结论
本研究选择我院住院的 32 例老年多发性脑梗死性痴呆患者，应用纳洛酮治疗，比较治疗前后患者的智力精神情况、日常生活能力及缺血情况，客观评估临床疗效，结果我们发现，与治疗前相比，患者 HDS - R 得分及 ADL 得分显著高，Hachinski 得分显著降低，且差异有统计学意义，说明患者的日常生活能力、精神状态、智力水平及临床症状均有显著改善。本研究表明纳洛酮治疗老年多发性脑梗死，具有起效快、疗效好等优势，值得临床推广运用。
参考文献
[1] 张延军，李琼.纳洛酮治疗老年多发脑梗死性痴呆37例[J].中国老年学杂志，2013，（18）
[2] 李文军.纳洛酮治疗老年多发脑梗死性痴呆效果分析[J].求医问药（下半月），2013，（4）
[3] 田朝阳.纳洛酮治疗多发脑梗死性痴呆的效果观察[J].当代医学，2013，（8）