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【摘要】 对近几年余甘子的化学成分和药理作用作一综述，以其在开发新药和保健品方面更好地开发利用。
【关键词】 余甘子; 化学成分; 药理作用
余甘子Fructus Phyllanthi是大戟科Eu-phorbiaceae、叶下珠属Phyllanthus植物余甘子Phyllanthus emblicaL.的果实。味甘、酸、涩,性凉。具有化痰止咳,健胃消食,清热生津,保肝解毒等功效。主治感冒发热,咳嗽,咽喉痛,白喉,烦热口干,消化不良,腹痛,慢性肝炎,高血压病,肥胖症,高脂血症,热性水肿和尿频等。全世界约有17个国家的传统药物体系中使用了余甘子;在我国约有16个民族使用该药,其中以汉族和藏族等尤为习用[1]。余甘子是一味重要的传统民族药,已被载入多版《中华人民共和国药典》[2]。为了促进对余甘子的进一步开发利用,本文结合近年来的研究工作对余甘子的药理学和化学研究进展进行综述。
1 化学成分
1.1 酚类化合物
余甘子果实中含诃尼酸( chebulinic acid) 、鞣花酸( ellagic acid) 、3-乙基没食子酸 ( 3-ethoxy-gallicacid) 、诃子酸 ( chebulagic acid) 、没食子酸 ( gallicacid)［2］、L-苹果酸 2-O-没食子酸酯( L-malic acid 2-O-gallate) 、粘酸 2-O-没食子酸酯 ( mucic acid 2-O-gallate) 、粘酸 1，4-内酯 2-O-没食子酸酯 ( mucicacid 1，4-lactone 2-O-gallate) 、5-O-没食子酸酯 ( 5-O-gallate ) 和 3-O-没 食 子 酸 酯 ( 3-O-gallate )［3］、phyllanemblinins A-F 等［4］。
1.2 黄酮类化合物
余甘子的叶子和枝条中含有( S) -eriodictyol 7-O-( 6″-O-trans -p-coumaroyl ) -β-D-glucopyranoside、( S ) -eriodictyol 7-O-( 6″-O- galloyl ) -β-D-glucopyranoside［5］。
1.3 倍半萜类化合物
余甘子根中含 phyllaemblic acid［6］、phyllaemblicacid B、 phyllaemblic acid C、 phyllaemblicin D［7］、phyllaemblicins A-C［8］等。
1.4 挥发油类
余甘子果实中挥发油类成分主要有 β-波旁烯( β-bourbonene) 、 二十四醇 ( tetracosanol ) 、 二十四烷( tetracosane) 、丁香油酚 ( eugenol) 、β-丁香烯 ( β-caryophyllene) ，分别占总含量的 30. 15 % 、14. 42 % 、9. 67 % 、8. 25 % 和 8. 56 %［9］。
1.5 其他成分
吴少雄［10］对余甘果所含营养成分进行了综合分析，证实余甘果中蛋白质，维生素 B1、B2、C 及微量元素 K、Zn、Mn 含量丰富。施永平等［11］对余甘子果实中的维生素含量进行了分析，发现其 Vc 含量尤其高，每 100 g 果肉中的 Vc 含量为 470 ～ 680mg，最高达 1 814 mg，平均含量是柑橘的 100 倍，苹果的 160 倍，猕猴桃的 3 ～5 倍，在水果中仅次于刺梨而位居第二。余甘子籽油中含有 16 种脂肪酸，主要为油酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等不饱和脂肪酸，占总含量的 91. 3 %［12］。
2 药理作用
2.1 抗氧化作用
余甘子果实挥发油对 DPPH 自由基清除率的EC50值为( 11. 2 ±1. 6) μg·mL-1，大于 BHA 和 α-生育酚，在亚油酸系统中的抑制活性也大于 α-生育酚。余甘子果实的乙醇提取物抗氧化效果优于维生素 C，具 有 较 强 的 抗 氧 化 性 能［13］。Chatterjee等［14］证实余甘子果实提取物的抗氧化活性和其中的酚类化合物相关。Luo 等证实余甘子果实中的槲皮素、5-羟甲基糠醛、没食子酸、β-胡萝卜苷和鞣花酸具有显著的清除 DPPH 和 ABTS+自由基活性。
2.2 抗突变作用
Ghosh 等［15］研究表明，余甘子果实的水提液可明显降低 CsCl 诱导的骨髓细胞染色体的畸变，并证明 Vc 是其主要抗突变成分。给小鼠口服 7 d 余甘子提取液后注射 Pb 和 Al 两种金属离子，可明显增加细胞分裂频率，减少染色体断裂的几率［16］。目前环境因素引起的染色体突变，进而诱发癌症的例子很多，将余甘子果实开发为预防癌症的保健品有很大的市场潜力。
2.3 抗肿瘤作用
余甘子中的酚类化合物具有显著的抗肿瘤活性。余甘子果实、枝条、叶子和根中的酚类化合物对人胃腺癌细胞( MK-1) 、人子宫癌细胞( HeLa) 和鼠黑素瘤细胞( B16F10) 的增殖均有很强的抑制作用，其 IC50值均小于 68 mg·mL-1，对 B16F10 的抑制作用要强于其他两株细胞［17］。余甘子提取物对人肝癌细胞 HepG2 和人肺癌细胞 A549 都有一定程度的抑制作用，而且其抑制作用和阿霉素以及顺铂有协同效果［18］。余甘子中的酚类化合物对乳腺癌细胞 MCF-7 的增殖也有抑制作用［19］。
2.4 抗菌和抗炎作用
余甘子 70 %的乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、变形杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌有很强的抑菌活性［20］。余甘子的乙醇提取物可干扰白色念珠菌对口腔上皮和丙烯酸义齿的附着［21］。余甘子叶的 10 种不同提取物的抗炎作用，是通过抑制人中性多型核白细胞的增殖，并抑制前列腺素类和白三烯的合成来实现的［22］。 2.5 抗病毒作用
柯萨奇病毒 B3 是引起病毒性心肌炎的主要原因。余甘子中的 Phyllaemblicin B 在体外抑制柯萨奇病毒 B3 介导的 HeLa 细胞病变效应，并降低鼠体内病毒浓度，降低鼠血清中 LDH 和 CK 的活性，减轻病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的损伤，是治疗病毒性心肌炎的潜在药物［23］。
2.6 增强免疫力作用
不同含量的余甘子液均有促人白细胞干扰素诱生的作用，其强度弱于黄芪，但略强于板蓝根［24］。余甘子提取物给小鼠灌胃，能增加小鼠血清溶血素含量，明显增强小鼠巨噬细胞吞噬功能，改善迟发型变态反应，促进 T 淋巴细胞增殖，提高 NK 细胞活性，显著增强小鼠免疫功能［25］。
2.7 保肝作用
余甘子提取液降低乙醇诱导的大鼠血清转氨酶和白细胞介素-β 的含量。长期喂食肝损伤大鼠，可使其血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和白细胞介素-β 的水平恢复至正常，增强肝细胞的恢复能力［26］。余甘子水提醇沉物各剂量组成均能降低血清中血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的含量和肝脏系数，提高血清 SOD 活性及促进肝糖元合成，并可改善肝脏组织病理损伤，其作用呈剂量依赖型［27］。
2.8 保护心血管作用
余甘子果汁粉能明显抑制实验性高胆固醇血症家兔血脂成分升高，具有良好的调节血脂紊乱的作用。除此以外，余甘子果汁粉还可减少实验性高脂血症所诱发的动脉内膜增生，保护内皮功能［28］。
2.9 治疗糖尿病
余甘子果实在民间用于降低糖尿病患者的血糖浓度，并防治糖尿病患者的眼疾。药理研究表明，余甘子可增强骨骼肌 GLUT4mRNA 表达来增加GLUT4 生物合成，同时通过提高 PKB 的表达以促进原存在于细胞内被隔离的 GLUT4 蛋白易位到细胞表面，加速葡萄糖跨膜转运及外周组织对葡萄糖的利用，从而起到改善胰岛素抵抗，治疗糖尿病的目的［29］。
2.10 其他作用
余甘子果实水提液具有保护胃黏膜的作用，可增强溃疡大鼠期粘液和氨基己糖的分泌，从而防止其胃壁受到损伤［30］; 其提取物在模拟高原环境下还具有缓解小鼠体力疲劳的作用［31］; 除此以外，还具有止泻和解痉作用，其作用是通过双重阻断毒蕈碱受体和 Ca2 +通道来实现的［32］。余甘子叶子的甲醇提取物具有杀螨虫、血吸虫和蚊子的活性［33］。
3 讨论
余甘子的药用部位是其果实，而其根、枝条和叶子很少被药用。对其化学成分的研究表明，其枝条叶子中除含有酚类化合物外，还含有大量的黄酮类化合物，其根中含有大量倍半萜类化合物。目前对余甘子的药理研究主要集中在其果实，而对其根、枝条和叶子的药理研究还很少。黄酮类化合物多具有抗菌活性，许多倍半萜类化合物具有很好的抗肿瘤活性。因此，对其根、枝条和叶子中成分的药理研究有可能发现其新的用途。
参考文献
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【关键词】 余甘子; 化学成分; 药理作用
余甘子Fructus Phyllanthi是大戟科Eu-phorbiaceae、叶下珠属Phyllanthus植物余甘子Phyllanthus emblicaL.的果实。味甘、酸、涩,性凉。具有化痰止咳,健胃消食,清热生津,保肝解毒等功效。主治感冒发热,咳嗽,咽喉痛,白喉,烦热口干,消化不良,腹痛,慢性肝炎,高血压病,肥胖症,高脂血症,热性水肿和尿频等。全世界约有17个国家的传统药物体系中使用了余甘子;在我国约有16个民族使用该药,其中以汉族和藏族等尤为习用[1]。余甘子是一味重要的传统民族药,已被载入多版《中华人民共和国药典》[2]。为了促进对余甘子的进一步开发利用,本文结合近年来的研究工作对余甘子的药理学和化学研究进展进行综述。
1 化学成分
1.1 酚类化合物
余甘子果实中含诃尼酸( chebulinic acid) 、鞣花酸( ellagic acid) 、3-乙基没食子酸 ( 3-ethoxy-gallicacid) 、诃子酸 ( chebulagic acid) 、没食子酸 ( gallicacid)［2］、L-苹果酸 2-O-没食子酸酯( L-malic acid 2-O-gallate) 、粘酸 2-O-没食子酸酯 ( mucic acid 2-O-gallate) 、粘酸 1，4-内酯 2-O-没食子酸酯 ( mucicacid 1，4-lactone 2-O-gallate) 、5-O-没食子酸酯 ( 5-O-gallate ) 和 3-O-没 食 子 酸 酯 ( 3-O-gallate )［3］、phyllanemblinins A-F 等［4］。
1.2 黄酮类化合物
余甘子的叶子和枝条中含有( S) -eriodictyol 7-O-( 6″-O-trans -p-coumaroyl ) -β-D-glucopyranoside、( S ) -eriodictyol 7-O-( 6″-O- galloyl ) -β-D-glucopyranoside［5］。
1.3 倍半萜类化合物
余甘子根中含 phyllaemblic acid［6］、phyllaemblicacid B、 phyllaemblic acid C、 phyllaemblicin D［7］、phyllaemblicins A-C［8］等。
1.4 挥发油类
余甘子果实中挥发油类成分主要有 β-波旁烯( β-bourbonene) 、 二十四醇 ( tetracosanol ) 、 二十四烷( tetracosane) 、丁香油酚 ( eugenol) 、β-丁香烯 ( β-caryophyllene) ，分别占总含量的 30. 15 % 、14. 42 % 、9. 67 % 、8. 25 % 和 8. 56 %［9］。
1.5 其他成分
吴少雄［10］对余甘果所含营养成分进行了综合分析，证实余甘果中蛋白质，维生素 B1、B2、C 及微量元素 K、Zn、Mn 含量丰富。施永平等［11］对余甘子果实中的维生素含量进行了分析，发现其 Vc 含量尤其高，每 100 g 果肉中的 Vc 含量为 470 ～ 680mg，最高达 1 814 mg，平均含量是柑橘的 100 倍，苹果的 160 倍，猕猴桃的 3 ～5 倍，在水果中仅次于刺梨而位居第二。余甘子籽油中含有 16 种脂肪酸，主要为油酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等不饱和脂肪酸，占总含量的 91. 3 %［12］。
2 药理作用
2.1 抗氧化作用
余甘子果实挥发油对 DPPH 自由基清除率的EC50值为( 11. 2 ±1. 6) μg·mL-1，大于 BHA 和 α-生育酚，在亚油酸系统中的抑制活性也大于 α-生育酚。余甘子果实的乙醇提取物抗氧化效果优于维生素 C，具 有 较 强 的 抗 氧 化 性 能［13］。Chatterjee等［14］证实余甘子果实提取物的抗氧化活性和其中的酚类化合物相关。Luo 等证实余甘子果实中的槲皮素、5-羟甲基糠醛、没食子酸、β-胡萝卜苷和鞣花酸具有显著的清除 DPPH 和 ABTS+自由基活性。
2.2 抗突变作用
Ghosh 等［15］研究表明，余甘子果实的水提液可明显降低 CsCl 诱导的骨髓细胞染色体的畸变，并证明 Vc 是其主要抗突变成分。给小鼠口服 7 d 余甘子提取液后注射 Pb 和 Al 两种金属离子，可明显增加细胞分裂频率，减少染色体断裂的几率［16］。目前环境因素引起的染色体突变，进而诱发癌症的例子很多，将余甘子果实开发为预防癌症的保健品有很大的市场潜力。
2.3 抗肿瘤作用
余甘子中的酚类化合物具有显著的抗肿瘤活性。余甘子果实、枝条、叶子和根中的酚类化合物对人胃腺癌细胞( MK-1) 、人子宫癌细胞( HeLa) 和鼠黑素瘤细胞( B16F10) 的增殖均有很强的抑制作用，其 IC50值均小于 68 mg·mL-1，对 B16F10 的抑制作用要强于其他两株细胞［17］。余甘子提取物对人肝癌细胞 HepG2 和人肺癌细胞 A549 都有一定程度的抑制作用，而且其抑制作用和阿霉素以及顺铂有协同效果［18］。余甘子中的酚类化合物对乳腺癌细胞 MCF-7 的增殖也有抑制作用［19］。
2.4 抗菌和抗炎作用
余甘子 70 %的乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、变形杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌有很强的抑菌活性［20］。余甘子的乙醇提取物可干扰白色念珠菌对口腔上皮和丙烯酸义齿的附着［21］。余甘子叶的 10 种不同提取物的抗炎作用，是通过抑制人中性多型核白细胞的增殖，并抑制前列腺素类和白三烯的合成来实现的［22］。 2.5 抗病毒作用
柯萨奇病毒 B3 是引起病毒性心肌炎的主要原因。余甘子中的 Phyllaemblicin B 在体外抑制柯萨奇病毒 B3 介导的 HeLa 细胞病变效应，并降低鼠体内病毒浓度，降低鼠血清中 LDH 和 CK 的活性，减轻病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的损伤，是治疗病毒性心肌炎的潜在药物［23］。
2.6 增强免疫力作用
不同含量的余甘子液均有促人白细胞干扰素诱生的作用，其强度弱于黄芪，但略强于板蓝根［24］。余甘子提取物给小鼠灌胃，能增加小鼠血清溶血素含量，明显增强小鼠巨噬细胞吞噬功能，改善迟发型变态反应，促进 T 淋巴细胞增殖，提高 NK 细胞活性，显著增强小鼠免疫功能［25］。
2.7 保肝作用
余甘子提取液降低乙醇诱导的大鼠血清转氨酶和白细胞介素-β 的含量。长期喂食肝损伤大鼠，可使其血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和白细胞介素-β 的水平恢复至正常，增强肝细胞的恢复能力［26］。余甘子水提醇沉物各剂量组成均能降低血清中血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的含量和肝脏系数，提高血清 SOD 活性及促进肝糖元合成，并可改善肝脏组织病理损伤，其作用呈剂量依赖型［27］。
2.8 保护心血管作用
余甘子果汁粉能明显抑制实验性高胆固醇血症家兔血脂成分升高，具有良好的调节血脂紊乱的作用。除此以外，余甘子果汁粉还可减少实验性高脂血症所诱发的动脉内膜增生，保护内皮功能［28］。
2.9 治疗糖尿病
余甘子果实在民间用于降低糖尿病患者的血糖浓度，并防治糖尿病患者的眼疾。药理研究表明，余甘子可增强骨骼肌 GLUT4mRNA 表达来增加GLUT4 生物合成，同时通过提高 PKB 的表达以促进原存在于细胞内被隔离的 GLUT4 蛋白易位到细胞表面，加速葡萄糖跨膜转运及外周组织对葡萄糖的利用，从而起到改善胰岛素抵抗，治疗糖尿病的目的［29］。
2.10 其他作用
余甘子果实水提液具有保护胃黏膜的作用，可增强溃疡大鼠期粘液和氨基己糖的分泌，从而防止其胃壁受到损伤［30］; 其提取物在模拟高原环境下还具有缓解小鼠体力疲劳的作用［31］; 除此以外，还具有止泻和解痉作用，其作用是通过双重阻断毒蕈碱受体和 Ca2 +通道来实现的［32］。余甘子叶子的甲醇提取物具有杀螨虫、血吸虫和蚊子的活性［33］。
3 讨论
余甘子的药用部位是其果实，而其根、枝条和叶子很少被药用。对其化学成分的研究表明，其枝条叶子中除含有酚类化合物外，还含有大量的黄酮类化合物，其根中含有大量倍半萜类化合物。目前对余甘子的药理研究主要集中在其果实，而对其根、枝条和叶子的药理研究还很少。黄酮类化合物多具有抗菌活性，许多倍半萜类化合物具有很好的抗肿瘤活性。因此，对其根、枝条和叶子中成分的药理研究有可能发现其新的用途。
参考文献
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