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[摘要]目的:观察血管钠肽对皮瓣碾压撕脱后血管内皮细胞通透性的影响。方法:39只SD大鼠用皮肤碾压撕脱伤模型机制作背部3cm×9cm 大小碾压撕脱皮瓣后随机分为生理盐水1ml/kg腹腔注射组,血管钠肽0.1mg/kg静脉注射组,地塞米松5mg/kg腹腔注射组,每组13只动物。各组给药时间点为术后2h、1天、2天和3天。大鼠的血清于术后12h、1天、2天和3天收集,用以体外内皮细胞通透性改变的检测。术后7天观察皮瓣成活面积。结果:各组皮瓣成活面积:生理盐水组37.42%±4.36%,血管钠肽组49.96%±2.32%,地塞米松组43.16%±4.13%;各组内皮细胞通透性改变:生理盐水组(6.65±0.09)μg/ml,血管钠肽组(5.50±0.11)μg/ml,地塞米松组(5.95±0.09)μg/ml。血管钠肽用药组术后7天皮瓣成活面积明显高于其它两组,内皮细胞通透性也较其它两组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血管钠肽可以降低内皮细胞的通透性进而增加碾压撕脱皮瓣的成活面积。
[关键词]血管钠肽;皮瓣;撕脱伤;继发坏死
[中图分类号]R622[文献标识码]A[文章编号]1008-6455(2010)01-0059-04
The impact of vasonatrin peptide on the endothelial permeability after skin flap was crush-avulsion injured
LAN Zhi-yong1, WANG Shi-ping2, ZHAO Xi2, MENG Bao-xi3, XIA Wei2, GUO Shu-zhong2, PAN Bao-hua2, XIONG Meng1
(1.Department of Plastic Surgery, Southeast University affiliated ZhongDa Hospital Nanjing, Jiangsu 210009, China;2.State Military Key Laboratory of Plastic and Reconstructive Surgery, Institute of Plastic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an710032, Shaanxi , China;3.Department of Plastic Surgery, Zunyi Hospital of Zunyi Medical College Zunyi, 563003, Guizhou , China)
Abstract: Objective To observe the impact of vasonatrin peptide on the endothelial permeability after skin flap was crush-avulsion injured. Methods 39 SD rats were randomly divided into 3 groups with each group 13 animals. A 3cm × 9cm caudally based dorsal random flap was elevated and then our self-made model machine was used to produce the crush-avulsion flap. Group A was given normal saline 1ml/kg i.p., Group B was given vasonatrin peptide 0.1mg/kg i.v., Group C was given dexamethasone 5mg/kg i.p. and the time point of administration were 2h, 1d, 2d, and 3d after operation. The blood serum of the rats was collected12h, 1d, 2d and 3d after operation and it was used as inducer to determine the impact of vasonatrin peptide on the endothelial permeability. Skin flap survival rate was calculated on the seventh postoperative day. Results Flap survival rate in each group was as follows: group A, 37.42±4.36 percent; group B, 49.96±2.32 percent; group C, 43.16±4.13 percent. A statistically significant increase in flap survival was observed in group B as compared with group A and group C. The difference between all groups was significant (P<0.05). The endothelial permeability was (6.65±0.09)μg/ml, (5.50±0.11)μg/ml, (5.95±0.09)μg/ml, respectively. There was significant difference statistically. Conculsion Vasonatrin peptide can decrease endothelial permeability and increase avulsed flap survival.
Key words: vasonatrin peptide; flap; avulsion injury; secondary necrosis
随着交通事故及其它机械性损伤的增多,皮肤碾压撕脱伤的救治已成为整形外科领域的重要研究课题之一。在撕脱伤救治中,尽可能保留有血运的撕脱皮瓣,因为皮瓣成活面积多少与患者住院费用、术后可能的残留畸形等密切相关,但往往手术时尚有血液循环反应的撕脱组织,在术后逐渐发生组织栓塞坏死,因此,防治撕脱皮瓣的继发坏死成为主要的难点。
血管钠肽是钠尿肽家族的一员[1],具有心房钠尿肽和C型钠尿肽的双重作用[2],最近的研究显示它的特殊生物学作用有可能拮抗参与撕脱皮瓣继发坏死的损害因素。本实验探究血管钠肽是否可以降低血管内皮细胞的通透性从而增加撕脱皮瓣的成活面积,以期为临床提供一种有效的治疗方法。
1材料和方法
1.1 试剂、仪器及动物
1.1.1试剂:RPMI-1640培养基、胎牛血清、L-谷氨酰胺、双抗(青霉素、链霉素)、胶原酶、胰蛋白酶购自美国Gibco公司;血管内皮生长因子、罗丹明标记的右旋糖酐(平均分子量70 000)购于Sigma公司;兔抗人VIII因子抗原免疫组织化学检测试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司;Transwell Inserts(微孔径0.4μm)购自美国Costar公司;新生儿脐带标本均来自于第四军医大学西京医院妇产科正常足月妊娠娩出的新生儿脐带。
1.1.2仪器:大鼠皮肤碾压撕脱伤模型机,西京医院全军整形外科研究所研制。荧光检测仪,日本日立公司。
1.1.3动物:SD大鼠39只,体重280～320g,购于第四军医大学实验动物中心。
1.2方法
1.2.1大鼠碾压撕脱皮瓣的制备[3]:1%戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠,剪除背部的毛发,75%酒精消毒,以鼠背中线为准,设计蒂位于尾侧,大小约为3cm×9cm的长方形任意皮瓣,切开皮肤至肉膜,从肉膜下掀起皮瓣。将制作好的大鼠背部任意皮瓣置于皮肤碾压撕脱伤模型机的电子天平上,开动电机,控制滑轮转速为50r/min,调节滑杆高度使得模型机作用于皮瓣的压力数值范围为2.0～2.5kg,推动滑动齿轮匀速碾压皮瓣,重复三次,以制作碾压撕脱皮瓣模型。
1.2.2实验分组:将大鼠随机分为3组,每组13只。组A(阴性对照)给予生理盐水1ml/kg 腹腔注射,组B给予血管钠肽0.1mg/kg 静脉注射,组C(阳性对照)给予地塞米松5mg/kg 腹腔注射。各组给药时间点为术后2h、1天、2天和3天。大鼠的血清于术后12h、1天、2天和 3天收集用以体外实验。
1.2.3皮瓣成活率计算:在皮瓣术后第7天,皮瓣成活区与坏死区已明确,用数码相机进行摄影,用Image-pro plus.v5.0图像分析系统,计算各组皮瓣成活率。
1.2.4脐静脉内皮细胞的培养与鉴定:参照文献方法[4],新鲜脐带取回后以细胞收集液冲洗至冲出液清亮。注入10～20ml预温至37℃的胶原酶溶液,置37℃孵箱内15～20min,用含20% 胎牛血清的RPMI-1640培养液约30ml冲洗,收集,500g×5min离心。加入RPMI-1640工作液(含20%胎牛血清,20ng/L血管内皮生长因子,2mmol/L L-谷氨酰胺, 100U/ml青霉素, 100μg/ml链霉素)重悬细胞,计数,将细胞接种于一次性塑料培养瓶,37℃、5%CO2空气常规培养。采用0.25%胰酶常规消化传代,细胞的鉴定采用VIII因子抗原检测法。
1.2.5体外内皮细胞通透性改变的检测:按照Nooteboom[5]所介绍的方法,大约按0.5ml完全培养基中含有105内皮细胞接种内皮细胞于Transwell Inserts双层小室的上室,同时1.5ml培养基加入下室。培养6天后在Transwell半透膜上形成融合的单层内皮细胞。换液后,200μl各组实验大鼠的血清与300μl完全培养液混合后加入上室,37℃孵育刺激过夜。将Transwell上室中的液体更换为罗丹明标记的右旋糖酐(250μg/ml) 0.5ml,于24h后取下室液体700μl,在荧光检测仪上测定(激发波长560nm,发射波长580nm)其荧光含量。
1.2.6 统计学处理:实验数据以x±s表示,用SPSS 11.0统计软件处理,采用方差分析,两两比较用SNK-q检验,P﹤0.05,有统计学差异。
2结果
2.1皮瓣成活率:各组皮瓣成活率如下:组A(37.42±4.36)%, 组B (49.96±2.32)%, 组C (43.16±4.13)%。血管钠肽组与生理盐水和地塞米松组比较,皮瓣成活率增加有显著性差异 (P<0.05, 图1) 。
2.2内皮细胞形态和VIII因子鉴定:内皮细胞光镜下呈典型的鹅卵石状贴壁生长,VIII因子免疫组化阳性。
2.3体外内皮细胞通透性改变:各组Transwell下室右旋糖酐浓度如下:组A (6.65±0.09)μg/ml,组B(5.50±0.11)μg/ml,组C(5.95±0.09)μg/ml。血管钠肽组与生理盐水和地塞米松组相比,内皮细胞通透性降低有显著性差异。各组间差异均有统计学意义(P<0.05, 图4)。
3讨论
撕脱皮瓣的继发坏死是指早期尚有血液循环反应的撕脱组织,随着时间的延长逐渐形成血栓,发生栓塞坏死,目前尚无理想的治疗方法且术后遗留一系列的畸形,而这些畸形大多数缺乏理想的修复方法,因此如何最大程度地保留有活力的皮瓣组织及预防其继发坏死成了该领域的难点。虽然撕脱组织全层都有损伤,但以微循环损伤为重,主要表现在如下方面:①血管内皮细胞损伤脱落,血管铸型证实微循环损伤严重;②血管白细胞贴壁黏附、血管周围大量炎细胞浸润;③毛细血管内大量微血栓形成;④荧光造影、皮温测定、荧光含量测定等方法显示撕脱皮瓣中血流量明显下降;⑤血液和组织中内皮素(缩血管物质)含量显著增加,加重微循环障碍;⑥皮肤局部及血液中α肿瘤坏死因子及白细胞介素1含量增高,促进皮肤撕脱伤后血栓形成和组织的继发坏死;⑦对血液和组织中自由基代谢产物、钙离子、一氧化氮合成酶等测定结果表明,自由基、钙离子超负荷等参与了撕脱皮瓣的损伤;⑧同时发现皮肤撕脱伤后血栓素A2/前列腺素I2的含量和比值明显升高。上述结果和其他学者的研究结果均表明,皮肤撕脱伤时,众多病理因素作用于供应皮肤和皮下组织的血管,形成撕脱组织内广泛的微血栓,导致组织缺血,最终引起撕脱组织继发坏死[6-9]。
钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)主要有三种:心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)和C-型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)。其生物学效应主要有:利钠利尿、扩血管降压、调节细胞生长三大作用[10]。此外,还有一些特殊的生物学效应:①三种钠尿肽都能够减轻血栓烷导致的微血管内皮损伤,其中ANP和BNP还能降低血管的通透性[11];②CNP可抑制白细胞的动员以及血小板-白细胞的相互作用[12];③CNP能够减轻局部炎症反应,减轻血栓形成,保持内皮细胞的完整性[13-15];④CNP具有减轻心肌缺血/再灌注损伤、改善冠脉血流的作用[16];⑤ANP可以抑制内皮素的缩血管作用[17]。与撕脱皮瓣继发坏死的病理生理机制比较,就会发现ANP+CNP可能会拮抗绝大部分的损伤因素。Wei[2]等合成了具有新的生物活性的钠尿肽--血管钠肽(Vaso natrin peptide,VNP),它是ANP和CNP的嵌合物,在生物活性上兼具CNP和ANP的双重作用。
本实验我们发现血管钠肽可以增加碾压撕脱皮瓣的成活,其效果明显优于地塞米松,而且能够比地塞米松更有效地降低单层内皮细胞的通透性。地塞米松是糖皮质类固醇激素,它通过稳定溶酶体膜,防止溶酶释放而保持细胞结构完整,同时可以抑制炎性因子的释放,从而对皮瓣坏死有较好的防治作用。VNP对皮瓣成活的效果明显优于地塞米松,我们推测可能与其对血管内皮细胞的通透性保护作用、降低微循环的紊乱而起到预防撕脱皮瓣的继发坏死。血管内皮起着动态屏障作用,可以选择性地限制血浆成份和细胞从血液进入邻近组织,当内皮细胞通透性增加时可以导致组织的水肿,血管内皮的完整性遭到不可逆损伤时会从体循环损失过量的液体,这可导致长时间的组织低灌注、器官障碍和坏死[18]。预防内皮的损伤可以增加皮瓣的成活。白细胞也参与局部的炎症反应,产生氧自由基[19-20],降低内皮的通透性保持其完整可以抑制白细胞向局部聚集和减少局部组织氧自由基的含量从而增加皮瓣的成活面积。可见,VNP通过对内皮细胞通透性的保护从而可以降低皮瓣组织的水肿、缺氧低灌注,还可以使皮瓣局部白细胞和活性氧自由基减少,免受缺血再灌注损伤,从而大大提高皮瓣的成活面积。因此血管钠肽有希望能成为防治撕脱皮瓣继发坏死的多肽。
[参考文献]
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[收稿日期]2009-10-10 [修回日期]2009-12-16
编辑/张惠娟
[关键词]血管钠肽;皮瓣;撕脱伤;继发坏死
[中图分类号]R622[文献标识码]A[文章编号]1008-6455(2010)01-0059-04
The impact of vasonatrin peptide on the endothelial permeability after skin flap was crush-avulsion injured
LAN Zhi-yong1, WANG Shi-ping2, ZHAO Xi2, MENG Bao-xi3, XIA Wei2, GUO Shu-zhong2, PAN Bao-hua2, XIONG Meng1
(1.Department of Plastic Surgery, Southeast University affiliated ZhongDa Hospital Nanjing, Jiangsu 210009, China;2.State Military Key Laboratory of Plastic and Reconstructive Surgery, Institute of Plastic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an710032, Shaanxi , China;3.Department of Plastic Surgery, Zunyi Hospital of Zunyi Medical College Zunyi, 563003, Guizhou , China)
Abstract: Objective To observe the impact of vasonatrin peptide on the endothelial permeability after skin flap was crush-avulsion injured. Methods 39 SD rats were randomly divided into 3 groups with each group 13 animals. A 3cm × 9cm caudally based dorsal random flap was elevated and then our self-made model machine was used to produce the crush-avulsion flap. Group A was given normal saline 1ml/kg i.p., Group B was given vasonatrin peptide 0.1mg/kg i.v., Group C was given dexamethasone 5mg/kg i.p. and the time point of administration were 2h, 1d, 2d, and 3d after operation. The blood serum of the rats was collected12h, 1d, 2d and 3d after operation and it was used as inducer to determine the impact of vasonatrin peptide on the endothelial permeability. Skin flap survival rate was calculated on the seventh postoperative day. Results Flap survival rate in each group was as follows: group A, 37.42±4.36 percent; group B, 49.96±2.32 percent; group C, 43.16±4.13 percent. A statistically significant increase in flap survival was observed in group B as compared with group A and group C. The difference between all groups was significant (P<0.05). The endothelial permeability was (6.65±0.09)μg/ml, (5.50±0.11)μg/ml, (5.95±0.09)μg/ml, respectively. There was significant difference statistically. Conculsion Vasonatrin peptide can decrease endothelial permeability and increase avulsed flap survival.
Key words: vasonatrin peptide; flap; avulsion injury; secondary necrosis
随着交通事故及其它机械性损伤的增多,皮肤碾压撕脱伤的救治已成为整形外科领域的重要研究课题之一。在撕脱伤救治中,尽可能保留有血运的撕脱皮瓣,因为皮瓣成活面积多少与患者住院费用、术后可能的残留畸形等密切相关,但往往手术时尚有血液循环反应的撕脱组织,在术后逐渐发生组织栓塞坏死,因此,防治撕脱皮瓣的继发坏死成为主要的难点。
血管钠肽是钠尿肽家族的一员[1],具有心房钠尿肽和C型钠尿肽的双重作用[2],最近的研究显示它的特殊生物学作用有可能拮抗参与撕脱皮瓣继发坏死的损害因素。本实验探究血管钠肽是否可以降低血管内皮细胞的通透性从而增加撕脱皮瓣的成活面积,以期为临床提供一种有效的治疗方法。
1材料和方法
1.1 试剂、仪器及动物
1.1.1试剂:RPMI-1640培养基、胎牛血清、L-谷氨酰胺、双抗(青霉素、链霉素)、胶原酶、胰蛋白酶购自美国Gibco公司;血管内皮生长因子、罗丹明标记的右旋糖酐(平均分子量70 000)购于Sigma公司;兔抗人VIII因子抗原免疫组织化学检测试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司;Transwell Inserts(微孔径0.4μm)购自美国Costar公司;新生儿脐带标本均来自于第四军医大学西京医院妇产科正常足月妊娠娩出的新生儿脐带。
1.1.2仪器:大鼠皮肤碾压撕脱伤模型机,西京医院全军整形外科研究所研制。荧光检测仪,日本日立公司。
1.1.3动物:SD大鼠39只,体重280～320g,购于第四军医大学实验动物中心。
1.2方法
1.2.1大鼠碾压撕脱皮瓣的制备[3]:1%戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠,剪除背部的毛发,75%酒精消毒,以鼠背中线为准,设计蒂位于尾侧,大小约为3cm×9cm的长方形任意皮瓣,切开皮肤至肉膜,从肉膜下掀起皮瓣。将制作好的大鼠背部任意皮瓣置于皮肤碾压撕脱伤模型机的电子天平上,开动电机,控制滑轮转速为50r/min,调节滑杆高度使得模型机作用于皮瓣的压力数值范围为2.0～2.5kg,推动滑动齿轮匀速碾压皮瓣,重复三次,以制作碾压撕脱皮瓣模型。
1.2.2实验分组:将大鼠随机分为3组,每组13只。组A(阴性对照)给予生理盐水1ml/kg 腹腔注射,组B给予血管钠肽0.1mg/kg 静脉注射,组C(阳性对照)给予地塞米松5mg/kg 腹腔注射。各组给药时间点为术后2h、1天、2天和3天。大鼠的血清于术后12h、1天、2天和 3天收集用以体外实验。
1.2.3皮瓣成活率计算:在皮瓣术后第7天,皮瓣成活区与坏死区已明确,用数码相机进行摄影,用Image-pro plus.v5.0图像分析系统,计算各组皮瓣成活率。
1.2.4脐静脉内皮细胞的培养与鉴定:参照文献方法[4],新鲜脐带取回后以细胞收集液冲洗至冲出液清亮。注入10～20ml预温至37℃的胶原酶溶液,置37℃孵箱内15～20min,用含20% 胎牛血清的RPMI-1640培养液约30ml冲洗,收集,500g×5min离心。加入RPMI-1640工作液(含20%胎牛血清,20ng/L血管内皮生长因子,2mmol/L L-谷氨酰胺, 100U/ml青霉素, 100μg/ml链霉素)重悬细胞,计数,将细胞接种于一次性塑料培养瓶,37℃、5%CO2空气常规培养。采用0.25%胰酶常规消化传代,细胞的鉴定采用VIII因子抗原检测法。
1.2.5体外内皮细胞通透性改变的检测:按照Nooteboom[5]所介绍的方法,大约按0.5ml完全培养基中含有105内皮细胞接种内皮细胞于Transwell Inserts双层小室的上室,同时1.5ml培养基加入下室。培养6天后在Transwell半透膜上形成融合的单层内皮细胞。换液后,200μl各组实验大鼠的血清与300μl完全培养液混合后加入上室,37℃孵育刺激过夜。将Transwell上室中的液体更换为罗丹明标记的右旋糖酐(250μg/ml) 0.5ml,于24h后取下室液体700μl,在荧光检测仪上测定(激发波长560nm,发射波长580nm)其荧光含量。
1.2.6 统计学处理:实验数据以x±s表示,用SPSS 11.0统计软件处理,采用方差分析,两两比较用SNK-q检验,P﹤0.05,有统计学差异。
2结果
2.1皮瓣成活率:各组皮瓣成活率如下:组A(37.42±4.36)%, 组B (49.96±2.32)%, 组C (43.16±4.13)%。血管钠肽组与生理盐水和地塞米松组比较,皮瓣成活率增加有显著性差异 (P<0.05, 图1) 。
2.2内皮细胞形态和VIII因子鉴定:内皮细胞光镜下呈典型的鹅卵石状贴壁生长,VIII因子免疫组化阳性。
2.3体外内皮细胞通透性改变:各组Transwell下室右旋糖酐浓度如下:组A (6.65±0.09)μg/ml,组B(5.50±0.11)μg/ml,组C(5.95±0.09)μg/ml。血管钠肽组与生理盐水和地塞米松组相比,内皮细胞通透性降低有显著性差异。各组间差异均有统计学意义(P<0.05, 图4)。
3讨论
撕脱皮瓣的继发坏死是指早期尚有血液循环反应的撕脱组织,随着时间的延长逐渐形成血栓,发生栓塞坏死,目前尚无理想的治疗方法且术后遗留一系列的畸形,而这些畸形大多数缺乏理想的修复方法,因此如何最大程度地保留有活力的皮瓣组织及预防其继发坏死成了该领域的难点。虽然撕脱组织全层都有损伤,但以微循环损伤为重,主要表现在如下方面:①血管内皮细胞损伤脱落,血管铸型证实微循环损伤严重;②血管白细胞贴壁黏附、血管周围大量炎细胞浸润;③毛细血管内大量微血栓形成;④荧光造影、皮温测定、荧光含量测定等方法显示撕脱皮瓣中血流量明显下降;⑤血液和组织中内皮素(缩血管物质)含量显著增加,加重微循环障碍;⑥皮肤局部及血液中α肿瘤坏死因子及白细胞介素1含量增高,促进皮肤撕脱伤后血栓形成和组织的继发坏死;⑦对血液和组织中自由基代谢产物、钙离子、一氧化氮合成酶等测定结果表明,自由基、钙离子超负荷等参与了撕脱皮瓣的损伤;⑧同时发现皮肤撕脱伤后血栓素A2/前列腺素I2的含量和比值明显升高。上述结果和其他学者的研究结果均表明,皮肤撕脱伤时,众多病理因素作用于供应皮肤和皮下组织的血管,形成撕脱组织内广泛的微血栓,导致组织缺血,最终引起撕脱组织继发坏死[6-9]。
钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)主要有三种:心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)和C-型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)。其生物学效应主要有:利钠利尿、扩血管降压、调节细胞生长三大作用[10]。此外,还有一些特殊的生物学效应:①三种钠尿肽都能够减轻血栓烷导致的微血管内皮损伤,其中ANP和BNP还能降低血管的通透性[11];②CNP可抑制白细胞的动员以及血小板-白细胞的相互作用[12];③CNP能够减轻局部炎症反应,减轻血栓形成,保持内皮细胞的完整性[13-15];④CNP具有减轻心肌缺血/再灌注损伤、改善冠脉血流的作用[16];⑤ANP可以抑制内皮素的缩血管作用[17]。与撕脱皮瓣继发坏死的病理生理机制比较,就会发现ANP+CNP可能会拮抗绝大部分的损伤因素。Wei[2]等合成了具有新的生物活性的钠尿肽--血管钠肽(Vaso natrin peptide,VNP),它是ANP和CNP的嵌合物,在生物活性上兼具CNP和ANP的双重作用。
本实验我们发现血管钠肽可以增加碾压撕脱皮瓣的成活,其效果明显优于地塞米松,而且能够比地塞米松更有效地降低单层内皮细胞的通透性。地塞米松是糖皮质类固醇激素,它通过稳定溶酶体膜,防止溶酶释放而保持细胞结构完整,同时可以抑制炎性因子的释放,从而对皮瓣坏死有较好的防治作用。VNP对皮瓣成活的效果明显优于地塞米松,我们推测可能与其对血管内皮细胞的通透性保护作用、降低微循环的紊乱而起到预防撕脱皮瓣的继发坏死。血管内皮起着动态屏障作用,可以选择性地限制血浆成份和细胞从血液进入邻近组织,当内皮细胞通透性增加时可以导致组织的水肿,血管内皮的完整性遭到不可逆损伤时会从体循环损失过量的液体,这可导致长时间的组织低灌注、器官障碍和坏死[18]。预防内皮的损伤可以增加皮瓣的成活。白细胞也参与局部的炎症反应,产生氧自由基[19-20],降低内皮的通透性保持其完整可以抑制白细胞向局部聚集和减少局部组织氧自由基的含量从而增加皮瓣的成活面积。可见,VNP通过对内皮细胞通透性的保护从而可以降低皮瓣组织的水肿、缺氧低灌注,还可以使皮瓣局部白细胞和活性氧自由基减少,免受缺血再灌注损伤,从而大大提高皮瓣的成活面积。因此血管钠肽有希望能成为防治撕脱皮瓣继发坏死的多肽。
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[收稿日期]2009-10-10 [修回日期]2009-12-16
编辑/张惠娟