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[摘要] 目的 探讨盐酸羟考酮缓释片（奥施康定片）治疗本院妇科中度至重度癌痛患者的疗效和安全性。方法 采用单中心、开放、自身对照的临床研究，2010年4月至2011年4月筛选合格的135例来自本院妇科的癌痛患者接受奥施康定片治疗，观察疗效及安全性。结果 74.4%的患者平均日剂量≤40mg；治疗前患者基线疼痛強度评分的平均值为7.00±1.44分，治疗后1周后即降至2.83±1.76分，总体有效率为90.66%，后7周疗效维持稳定。58例（42.96%）患者在治疗期间出现不良事件，51例（37.77%）出现药物相关不良反应，主要表现为便秘、恶心、呕吐和头晕。结论 盐酸羟考酮缓释片治疗妇科中度至重度癌痛患者安全有效。
[关键词] 盐酸羟考酮缓释片；癌症疼痛
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.526 文章编号：1004-7484（2014）-03-1617-02
癌性疼痛是晚期妇癌患者的常见症状，并随病情发展而加剧。因此，合理有效地控制癌痛，成为妇科癌症治疗的重要组成部分。羟考酮是半合成的吗啡衍生物，1996年，盐酸羟考酮缓释片被发明并在美国上市，它的剂量不断增加，并在各个国家逐步用于治疗中度至重度慢性癌痛，其临床疗效及安全性已得到国外多项临床试验的认可[1]。但是在中国用药妇科癌肿的研究的数据非常有限。本研究对2010年4月和2011年4月盐酸羟考酮缓释片治疗135例中度至重度妇科癌症疼痛的疗效及安全性进行研究。
1 资料和方法
1.1 研究对象 病例入选标准为诊断明确的中度到重度的癌性疼痛（疼痛强度VAS评分≥4分），年龄应大于18岁，并且能够很好与医生进行交流并签署知情同意书。
2010年4月至2011年4月，本院共有156例患者参加本试验，按照上述标准，入组有效病例135例。平均年龄57.46±12.87岁（18.00-102.00岁），平均体重57.84±9.66kg（30.00-110.00kg）。
1.2 研究方法 ①药品：盐酸羟考酮缓释片（奥施康定片）：5，10，20，40mg。②试验设计：采用单中心、开放、自身对照上市后临床试验。筛选合格的患者将接受服用奥施康定每日两次的治疗，每隔12小时一次，治疗的最长时间为8周。疼痛强度评分4-6者，起始剂量为每次5mg；疼痛强度评分7-10者，起始剂量为每次10mg。上述剂量镇痛效果欠佳者，根据病情进行奥施康定剂量滴定至理想镇痛。其中，起始剂量为5mg，可以直接增加至10mg；起始剂量为10mg的患者，每次增加剂量在原有剂量的基础上增加25-50%；如果每日处理突破性疼痛次数超过2次，应考虑增加下次的给药剂量；出现突破性疼痛可以用即释吗啡片）解救。
1.3 评价标准 ①疗效指标：采用“视觉模拟疼痛评分”（Visual Analogue Scale，VAS）法，记录和评价治疗前后疼痛强度变化。应用治疗前后疼痛强度差值与治疗前疼痛强度比，计算出减分率。其中：显效：减分率≥75%；有效：50%≤减分率<75%；部分有效：25%≤减分率<50%；无效：减分率<25%；总体有效率=显效+有效+部分有效。②安全性指标：监测和记录所有已知的不良反应，包括严重不良事件和未预期的不良事件。
1.4 数据处理与统计分析 采用SAS9.1.3软件对符合方案集（PP）进行统计分析。
2 结 果
2.1 用药情况 ①药物剂量：平均日剂量为39.19±37.33mg（5mg-680mg），50.05%的患者平均日剂量在30mg或以下；74.4%的患者平均日剂量在40mg或以下。②药物轮换：65例（48.15%）患者在接受奥施康定片治疗前曾经应用过其他二、三阶梯止痛药，平均日剂量为45.96±47.35mg，高于首选奥施康定片治疗组（平均日剂量为33.15±23.67mg）。
2.2 镇痛疗效 ①镇痛时间：12.24%的患者起效时间在30分钟内，40.63%的患者在30-45分钟，38.27%的患者在45-60分钟，即91.14%的患者首次用药起效时间在1小时内。93.91%的患者可在3天内剂量滴定至稳态，第一周到第八周有79.49%-92.40%的患者疼痛缓解时间可长达12小时。②疗效评价：治疗前，3371例癌性疼痛患者疼痛强度评分的平均值为7.00±1.44分，治疗后1周后即降至3分以下，后7周均维持在2分左右，见图1；治疗1周后，总体有效率为90.66%，后7周均维持在94%以上。
2.3 安全性 156例患者平均用药天数为43.18±16.11天，67例患者（42.95%）在治疗期间出现不良事件，59例（37.82.0%）出现不良反应。主要不良反应为便秘（28.08%）、恶心（14.11%）、呕吐（6.9%）、头晕（4.94%），其他如嗜睡、排尿困难、无力、头痛、皮肤瘙痒、呼吸抑制、幻觉、瞻望、等发生率效低，未见戒断症状。
3 讨 论
本试验是盐酸羟考酮缓释片在本院在妇科肿瘤疼痛做的研究，结果显示近90%的患者在接受奥施康定片治疗后显著有效，大部分入组的中度至重度妇科癌痛患者每日使用剂量为10-40 mg，安全剂量≤80mg（占病例数的92.91%），大部分患者镇痛起效时间在1小时内，较芬太尼透皮贴剂（达稳态时间为12-24小时[2]）迅速；可持续12小时，较普通吗啡片（4-6小时）更为持久，不良反应发生率低，主要为便秘、恶心和呕吐，为临床合理用药提供参考和依据。
因此，通过本临床研究，显示了盐酸羟考酮缓释片（奥施康定片）在妇科癌痛的实际临床应用中是有效、安全的，是中度至重度妇科癌症疼痛患者推荐的镇痛药物选择之一。
参考文献
[1] Giuseppe Biancofiore.Oxycodone controlled release in cancer pain management [J].Therapeutics and Clinical Risk Management，2006，2（3）：229–234.
[2] Nelson L，Schwaner R.Transdermal fentanyl：pharmacology and toxicology [J].J Med Toxicol，Dec 2009，5（4）：230-241.
[关键词] 盐酸羟考酮缓释片；癌症疼痛
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.526 文章编号：1004-7484（2014）-03-1617-02
癌性疼痛是晚期妇癌患者的常见症状，并随病情发展而加剧。因此，合理有效地控制癌痛，成为妇科癌症治疗的重要组成部分。羟考酮是半合成的吗啡衍生物，1996年，盐酸羟考酮缓释片被发明并在美国上市，它的剂量不断增加，并在各个国家逐步用于治疗中度至重度慢性癌痛，其临床疗效及安全性已得到国外多项临床试验的认可[1]。但是在中国用药妇科癌肿的研究的数据非常有限。本研究对2010年4月和2011年4月盐酸羟考酮缓释片治疗135例中度至重度妇科癌症疼痛的疗效及安全性进行研究。
1 资料和方法
1.1 研究对象 病例入选标准为诊断明确的中度到重度的癌性疼痛（疼痛强度VAS评分≥4分），年龄应大于18岁，并且能够很好与医生进行交流并签署知情同意书。
2010年4月至2011年4月，本院共有156例患者参加本试验，按照上述标准，入组有效病例135例。平均年龄57.46±12.87岁（18.00-102.00岁），平均体重57.84±9.66kg（30.00-110.00kg）。
1.2 研究方法 ①药品：盐酸羟考酮缓释片（奥施康定片）：5，10，20，40mg。②试验设计：采用单中心、开放、自身对照上市后临床试验。筛选合格的患者将接受服用奥施康定每日两次的治疗，每隔12小时一次，治疗的最长时间为8周。疼痛强度评分4-6者，起始剂量为每次5mg；疼痛强度评分7-10者，起始剂量为每次10mg。上述剂量镇痛效果欠佳者，根据病情进行奥施康定剂量滴定至理想镇痛。其中，起始剂量为5mg，可以直接增加至10mg；起始剂量为10mg的患者，每次增加剂量在原有剂量的基础上增加25-50%；如果每日处理突破性疼痛次数超过2次，应考虑增加下次的给药剂量；出现突破性疼痛可以用即释吗啡片）解救。
1.3 评价标准 ①疗效指标：采用“视觉模拟疼痛评分”（Visual Analogue Scale，VAS）法，记录和评价治疗前后疼痛强度变化。应用治疗前后疼痛强度差值与治疗前疼痛强度比，计算出减分率。其中：显效：减分率≥75%；有效：50%≤减分率<75%；部分有效：25%≤减分率<50%；无效：减分率<25%；总体有效率=显效+有效+部分有效。②安全性指标：监测和记录所有已知的不良反应，包括严重不良事件和未预期的不良事件。
1.4 数据处理与统计分析 采用SAS9.1.3软件对符合方案集（PP）进行统计分析。
2 结 果
2.1 用药情况 ①药物剂量：平均日剂量为39.19±37.33mg（5mg-680mg），50.05%的患者平均日剂量在30mg或以下；74.4%的患者平均日剂量在40mg或以下。②药物轮换：65例（48.15%）患者在接受奥施康定片治疗前曾经应用过其他二、三阶梯止痛药，平均日剂量为45.96±47.35mg，高于首选奥施康定片治疗组（平均日剂量为33.15±23.67mg）。
2.2 镇痛疗效 ①镇痛时间：12.24%的患者起效时间在30分钟内，40.63%的患者在30-45分钟，38.27%的患者在45-60分钟，即91.14%的患者首次用药起效时间在1小时内。93.91%的患者可在3天内剂量滴定至稳态，第一周到第八周有79.49%-92.40%的患者疼痛缓解时间可长达12小时。②疗效评价：治疗前，3371例癌性疼痛患者疼痛强度评分的平均值为7.00±1.44分，治疗后1周后即降至3分以下，后7周均维持在2分左右，见图1；治疗1周后，总体有效率为90.66%，后7周均维持在94%以上。
2.3 安全性 156例患者平均用药天数为43.18±16.11天，67例患者（42.95%）在治疗期间出现不良事件，59例（37.82.0%）出现不良反应。主要不良反应为便秘（28.08%）、恶心（14.11%）、呕吐（6.9%）、头晕（4.94%），其他如嗜睡、排尿困难、无力、头痛、皮肤瘙痒、呼吸抑制、幻觉、瞻望、等发生率效低，未见戒断症状。
3 讨 论
本试验是盐酸羟考酮缓释片在本院在妇科肿瘤疼痛做的研究，结果显示近90%的患者在接受奥施康定片治疗后显著有效，大部分入组的中度至重度妇科癌痛患者每日使用剂量为10-40 mg，安全剂量≤80mg（占病例数的92.91%），大部分患者镇痛起效时间在1小时内，较芬太尼透皮贴剂（达稳态时间为12-24小时[2]）迅速；可持续12小时，较普通吗啡片（4-6小时）更为持久，不良反应发生率低，主要为便秘、恶心和呕吐，为临床合理用药提供参考和依据。
因此，通过本临床研究，显示了盐酸羟考酮缓释片（奥施康定片）在妇科癌痛的实际临床应用中是有效、安全的，是中度至重度妇科癌症疼痛患者推荐的镇痛药物选择之一。
参考文献
[1] Giuseppe Biancofiore.Oxycodone controlled release in cancer pain management [J].Therapeutics and Clinical Risk Management，2006，2（3）：229–234.
[2] Nelson L，Schwaner R.Transdermal fentanyl：pharmacology and toxicology [J].J Med Toxicol，Dec 2009，5（4）：230-241.